El armodafinilo (nombre comercial Nuvigil ) es el compuesto enantiopuro del modafinilo eugeroico (Provigil). [1] Consiste únicamente en el enantiómero ( R ) - (-) - del modafinilo racémico . El armodafinilo es producido por la compañía farmacéutica Cephalon Inc. [2] y fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en junio de 2007. [3] [4] En 2016, la FDA otorgó a Mylan derechos para la primera versión genérica de Nuvigil de Cephalon se comercializará en EE . UU. [5]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Nuvigil, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a602016 |
Categoría de embarazo |
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Responsabilidad por dependencia | Bajo |
Vías de administración | Oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hígado , incluido CYP3A4 y otras vías |
Vida media de eliminación | 12-15 horas |
Excreción | Orina (como metabolitos) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.207.833 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 15 N O 2 S |
Masa molar | 273,35 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Debido a que el armodafinilo tiene una vida media más larga que el modafinilo , puede ser más eficaz para mejorar la vigilia en pacientes con somnolencia diurna excesiva . [6]
Usos médicos
El armodafinilo está aprobado actualmente por la FDA para tratar la somnolencia diurna excesiva asociada con la apnea obstructiva del sueño , la narcolepsia y el trastorno del trabajo por turnos . [2] Se utiliza comúnmente fuera de la etiqueta de tratar el trastorno de déficit de atención e hiperactividad , síndrome de fatiga crónica , y el trastorno depresivo mayor . Se ha demostrado que mejora la vigilancia de los controladores de tráfico aéreo. [7]
De investigación
Esquizofrenia
En junio de 2010, se reveló que un estudio de fase II de armodafinilo como terapia adyuvante en adultos con esquizofrenia no había logrado alcanzar los criterios de valoración primarios, y el programa clínico se terminó posteriormente. [8] Sin embargo, un estudio publicado más tarde ese año mostró que los pacientes esquizofrénicos tratados con armodafinilo mostraron menos de los síntomas negativos de la esquizofrenia . [9]
Descompensación horaria
El 30 de marzo de 2010, la FDA se negó a aprobar el uso de Nuvigil para tratar el desfase horario . [10] [11]
Efectos adversos
En estudios controlados con placebo, los efectos secundarios más comúnmente observados fueron dolor de cabeza , xerostomía (boca seca), náuseas , mareos e insomnio .
Los posibles efectos secundarios también incluyen depresión, ansiedad, alucinaciones, euforia, aumento extremo de la actividad y el habla, anorexia, temblor, sed, sarpullido, pensamientos suicidas y agresión.
Los síntomas de una sobredosis de armodafinilo incluyen dificultad para dormir, inquietud, confusión, desorientación, sensación de excitación, manía, alucinaciones, náuseas, diarrea, aumento o disminución de los latidos del corazón, dolor de pecho y aumento de la presión arterial. [2] [12] [13]
En casos raros, se pueden desarrollar erupciones graves y requieren atención médica inmediata debido a la posibilidad de síndrome de Steven-Johnson u otras hipersensibilidades al armodafinilo. [2]
Farmacología
Farmacodinamia
Se desconoce el mecanismo de acción del armodafinilo. El armodafinilo ( R - (-) - modafinilo) tiene propiedades farmacológicas casi idénticas a las del modafinilo (una mezcla de R - (-) - y ( S ) - (+) - modafinilo). Los enantiómeros ( R ) y ( S ) tienen una acción farmacológica similar en animales. El armodafinilo tiene acciones promotoras de la vigilia similares a los agentes simpaticomiméticos que incluyen anfetamina y metilfenidato , aunque su perfil farmacológico no es idéntico al de las aminas simpaticomiméticas. El armodafinilo es un agonista indirecto del receptor de dopamina ; se une in vitro al transportador de dopamina (DAT) e inhibe la recaptación de dopamina. Para el modafinilo, esta actividad se ha asociado in vivo con un aumento de los niveles de dopamina extracelular. En ratones modificados genéticamente que carecen del transportador de dopamina, el modafinilo carecía de actividad promotora de la vigilia, lo que sugiere que esta actividad era dependiente de DAT. Sin embargo, los efectos promotores de la vigilia del modafinilo, a diferencia de los de la anfetamina, no fueron antagonizados por el antagonista del receptor de dopamina haloperidol en ratas. Además, la alfa-metil-p-tirosina , un inhibidor de la síntesis de dopamina, bloquea la acción de la anfetamina pero no bloquea la actividad locomotora inducida por modafinilo.
Además de sus efectos promotores de la vigilia y su capacidad para aumentar la actividad locomotora en los animales, según la información de prescripción de Nuvigil del fabricante Cephalon, el armodafinilo produce efectos psicoactivos y eufóricos , alteraciones en el estado de ánimo, la percepción, el pensamiento y los sentimientos típicos de otros sistemas nerviosos centrales ( Estimulantes del SNC) en humanos. [2] El armodafinilo, como el modafinilo racémico, también puede poseer propiedades reforzantes, como lo demuestra su autoadministración en monos previamente entrenados para administrar cocaína ; el armodafinilo también se discriminó parcialmente como de tipo estimulante. Un estudio fundado por Cephalon en el que a los pacientes se les administró modafinilo, metilfenidato y un placebo encontró que el modafinilo produce "efectos psicoactivos y eufóricos y sentimientos consistentes con [metilfenidato]". [2]
Farmacocinética
El armodafinilo exhibe una cinética lineal independiente del tiempo después de la administración de dosis orales únicas y múltiples. El aumento de la exposición sistémica es proporcional en el rango de dosis de 50 a 400 mg. No se observaron cambios en la cinética dependientes del tiempo durante las 12 semanas de dosificación. El estado de equilibrio aparente para el armodafinilo se alcanzó dentro de los 7 días posteriores a la administración. En estado estacionario, la exposición sistémica de armodafinilo es 1,8 veces la exposición observada después de una dosis única. Los perfiles de concentración-tiempo del enantiómero ( R ) - (-) - después de una dosis única de 50 mg de Nuvigil o 100 mg de Provigil (siendo el modafinilo una mezcla 1: 1 de ( R ) - (-) - y ( S ) - (-) - enantiómeros) son casi superponibles. Sin embargo, la C max de armodafinilo en el estado estacionario fue un 37% mayor después de la administración de 200 mg de Nuvigil que el valor correspondiente de modafinilo después de la administración de 200 mg de Provigil debido a la eliminación más rápida del enantiómero ( S ) - (+) -.
Absorción
El armodafinilo se absorbe fácilmente después de la administración oral. No se determinó la biodisponibilidad oral absoluta debido a la insolubilidad acuosa del armodafinilo, que impidió la administración intravenosa . Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente a las 2 horas en ayunas. El efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad global del armodafinilo se considera mínimo; sin embargo, el tiempo para alcanzar la concentración máxima puede demorarse de 2 a 4 horas en estado de alimentación. Dado que el retraso en la T max también se asocia con una concentración plasmática elevada más adelante en el tiempo, los alimentos pueden afectar potencialmente el inicio y el curso temporal de la acción farmacológica del armodafinilo.
Estatus legal
En Australia y los Estados Unidos, el armodafinilo se considera un medicamento recetado de la Lista 4 o un remedio para animales recetado. [14] El Anexo 4 se define como "Sustancias, el uso o suministro de las cuales debe ser por o por orden de personas autorizadas por la legislación del Estado o Territorio a recetar y debe estar disponible en un farmacéutico con receta".
Rumania
El armodafinilo no es directamente ilegal en Rumania, no está programado como narcótico, no está incluido directamente en la lista de agentes dopantes como lo está el modafinilo, pero en las pruebas de laboratorio aparecerá como modafinilo, que es su enantiómero , y también lo estará. procesado el mismo. Las sanciones van desde una advertencia hasta una multa de 4.000 lei, y siempre la confiscación de la sustancia.
Márketing
Nombres de marca
El armodafinilo se vende bajo una amplia variedad de marcas en todo el mundo:
- Acronita (de Consern Pharma): India
- Armoda : ACI Pharmaceuticals (Symbiota), Bangladesh
- Armod : India (por Emcure Pharmaceuticals Ltd)
- Artvigil : India (por HAB Pharma) [15]
- Neoresotyl : Chile, Colombia
- Nuvigil : Estados Unidos, Ucrania, México [16]
- R-Modawake : India
- Waklert : India (por Sun Pharma ) [17]
- Modavital : El Salvador (Farmaceutica INHOSPI (por Laboratorios Marceli)
- Nodement : República Árabe Siria (por hama pharma)
Ver también
- Adrafinil
- CRL-40,940
- CRL-40,941
- Fluorenol
- Modafinilo
Referencias
- ^ Engber TM, Koury EJ, Dennis SA, Miller MS, Contreras PC, Bhat RV (enero de 1998). "Patrones diferenciales de inducción regional de c-Fos en el cerebro de rata por anfetamina y el novedoso agente promotor de la vigilia modafinilo". Neurosci. Lett . 241 (2–3): 95–8. doi : 10.1016 / s0304-3940 (97) 00962-2 . PMID 9507929 . S2CID 24419972 .
- ^ a b c d e f "Copia archivada" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 7 de enero de 2018 . Consultado el 23 de noviembre de 2013 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ "Aprobaciones de fármacos y productos biológicos del CDER para el año calendario 2007" (PDF) . Consultado el 21 de enero de 2008 .
- ^ "Resultados de búsqueda de la tabla" OB_Rx "para consulta sobre" 021875. " " , Orange Book , Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . , Marzo de 2012 , consultado el 30 de abril de 2012
- ^ "Mylan lanza el primer genérico de tabletas Nuvigil®" . MediaRoom . Consultado el 9 de febrero de 2017 .
- ^ Darwish, M .; Kirby, M .; Hellriegel, ET; Robertson Jr, P. (2009). "El armodafinilo y el modafinilo tienen perfiles farmacocinéticos sustancialmente diferentes a pesar de tener la misma vida media terminal". Investigación clínica de fármacos . 29 (9): 613–623. doi : 10.2165 / 11315280-000000000-00000 . PMID 19663523 . S2CID 6607186 .
- ^ Phillips, JB; Simmons, RG; Arnold, RD (2011). "Una sola dosis de armodafinilo promueve significativamente la vigilancia 11 horas después de la dosis" . Medicina militar . 176 (7): 833–839. doi : 10.7205 / milmed-d-10-00250 . PMID 22128728 .
- ^ "Cephalon proporciona actualización clínica sobre el estudio de fase II de NUVIGIL como terapia complementaria en adultos con esquizofrenia" . Consultado el 21 de agosto de 2011 .
- ^ Kane, JM; d'Souza, DC; Patkar, AA; Youakim, JM; Tiller, JM; Yang, R .; Keefe, RSE (2010). "Armodafinilo como terapia adyuvante en adultos con déficits cognitivos asociados a la esquizofrenia". La Revista de Psiquiatría Clínica . 71 (11): 1475-1481. doi : 10.4088 / JCP.09m05950gry . PMID 20816042 .
- ^ Pollack, Andrew (6 de enero de 2010). "Segundo acto de una droga: lucha contra el desfase horario" . The New York Times . Consultado el 30 de marzo de 2010 .
- ^ Pollack, Andrew (29 de marzo de 2010). "Los reguladores rechazan el plan de un fabricante de medicamentos para utilizar su píldora de alerta para superar el desfase horario" . The New York Times . Consultado el 30 de marzo de 2010 .
- ^ "Nuvigil (armodafinil): efectos secundarios, interacciones, advertencia, dosis y usos" .
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 14 de octubre de 2014 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Norma sobre venenos de marzo de 2018 https://www.legislation.gov.au/Details/F2018L00168
- ^ https://modafinil.org/artvigil/
- ^ Lundbeck México, SA de CV
- ^ https://modafinil.org/waklert/
enlaces externos
- Sitio oficial de Nuvigil (armodafinil) Tabletas
- Guía de medicación para pacientes
- Información de prescripción completa