El arteméter es un medicamento que se usa para el tratamiento de la malaria . [2] La forma inyectable se usa específicamente para la malaria grave en lugar de la quinina . [2] En adultos, es posible que no sea tan eficaz como el artesunato . [2] Se administra mediante inyección en un músculo . [2] También está disponible por vía oral en combinación con lumefantrina , conocida como arteméter / lumefantrina . [3] [4]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Muchos [1] |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Intramuscular [2] |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.189.847 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 26 O 5 |
Masa molar | 298,374 g / mol g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 86 a 88 ° C (187 a 190 ° F) |
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El arteméter causa relativamente pocos efectos secundarios. [5] Un latido irregular del corazón puede ocurrir raramente. [5] Si bien existe evidencia de que el uso durante el embarazo puede ser dañino en animales, no hay evidencia de preocupación en humanos. [5] Por tanto, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda su uso durante el embarazo. [5] Pertenece a la clase de medicamentos de la artemisinina . [5]
El arteméter se ha estudiado desde al menos 1981 y se ha utilizado con fines médicos desde 1987. [6] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7]
Usos médicos
El arteméter es un fármaco antipalúdico para el paludismo no complicado causado por P. falciparum (y P. falciparum resistente a la cloroquina) o parásitos de P. vivax resistentes a la cloroquina . [8] El arteméter también se puede utilizar para tratar la malaria grave. [2]
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el tratamiento de P. falciparum no complicado con terapia combinada basada en artemisinina . [9] Administrada en combinación con lumefantrina , puede ir seguida de un régimen de primaquina de 14 días para prevenir la recaída de los parásitos palúdicos P. vivax o P. ovale y proporcionar una cura completa. [10]
El arteméter también se puede usar para tratar y prevenir las infecciones por trematodos de la esquistosomiasis cuando se usa en combinación con praziquantel . [11]
El arteméter está clasificado como categoría C por la FDA según estudios en animales en los que los derivados de la artemisinina han mostrado una asociación con la pérdida y la deformidad fetal. Sin embargo, algunos estudios no muestran evidencia de daño. [12] [13]
Efectos secundarios
Los posibles efectos secundarios incluyen efectos cardíacos como bradicardia y prolongación del intervalo QT. [14] Además, en estudios con animales se ha demostrado una posible toxicidad del sistema nervioso central. [15] [16]
Interacciones con la drogas
Se encontró que el nivel de arteméter en plasma era más bajo cuando el producto combinado se usó con lopinavir / ritonavir. [16] También hay una menor exposición al fármaco asociada con el uso concomitante con efavirenz o nevirapina. [17] [18]
Arteméter / lumefantrina no debe usarse con medicamentos que inhiben CYP3A4 . [19]
Los anticonceptivos hormonales pueden no ser tan eficaces cuando se usan con arteméter / lumefantrina. [19]
Farmacología
Mecanismo de acción
El arteméter es un derivado de la artemisinina y el mecanismo de acción de las artemisininas lo es. [ cita médica necesaria ]
El arteméter interactúa con ferriprotoporfirina IX (hemo) o iones ferrosos en la vacuola alimentaria del parásito ácido y genera especies de radicales citotóxicos [ cita médica necesaria ]
El modo de acción aceptado del fármaco que contiene peróxido implica su interacción con el hemo (subproducto de la degradación de la hemoglobina), derivado de la proteólisis de la hemoglobina. Esta interacción da como resultado la formación de oxígeno tóxico y radicales centrados en carbono. [ cita médica necesaria ]
Uno de los mecanismos propuestos es que a través de la inhibición de enzimas antioxidantes y metabólicas, los derivados de la artemisinina infligen estrés oxidativo y metabólico en la célula. Algunas vías afectadas pueden estar relacionadas con el metabolismo del glutatión y la glucosa. Como consecuencia, pueden producirse lesiones y un crecimiento reducido del parásito. [20]
Otro posible mecanismo de acción sugiere que los fármacos arteristinina ejercen su acción cidal inhibiendo PfATP6. Dado que PfATP6 es una enzima que regula la concentración de calcio celular, su mal funcionamiento conducirá a la acumulación de calcio intracelular, que a su vez provoca la muerte celular. [21]
Farmacocinética
La absorción de arteméter se mejora de 2 a 3 veces con los alimentos. Se une en gran medida a las proteínas (95,4%). Las concentraciones máximas de arteméter se observan 2 horas después de la administración. [4]
El arteméter se metaboliza en el cuerpo humano al metabolito activo, dihidroartemisinina, principalmente por las enzimas hepáticas CYP3A4 / 5. [4] Tanto el fármaco original como el metabolito activo se eliminan con una vida media de aproximadamente 2 horas. [4]
Química
El arteméter es un derivado de éter metílico de la artemisinina , que es una lactona que contiene peróxido aislada de la planta antipalúdica Artemisia annua . También se conoce como dihidroartemisinina metil éter, pero su nomenclatura química correcta es (+) - (3-alfa, 5a-beta, 6-beta, 8a-beta, 9-alfa, 12-beta, 12aR) -decahidro-10 -metoxi-3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-pirano (4,3-j) -1,2-benzodioxepina. Es un fármaco relativamente lipofílico e inestable, [22] que actúa creando radicales libres reactivos además de afectar el sistema de transporte de membrana del organismo plasmodium. [14]
Referencias
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