Ataluren , vendido bajo la marca Translarna , es un medicamento para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne . Fue diseñado por PTC Therapeutics .
Ataluren se usa en la Unión Europea para tratar a personas con distrofia muscular de Duchenne que tienen una mutación sin sentido en el gen de la distrofina , pueden caminar y tienen más de cinco años. [1]
Más del 10% de las personas que tomaron ataluren en los ensayos clínicos experimentaron vómitos; más del 5% experimentó diarrea, náuseas, dolor de cabeza, dolor abdominal superior y flatulencia; entre el 1% y el 5% de las personas experimentaron disminución del apetito y pérdida de peso, niveles altos de triglicéridos , presión arterial alta, tos, hemorragias nasales, malestar abdominal, estreñimiento, erupciones cutáneas, dolor en los brazos, piernas y músculos del pecho, sangre en la orina , incontinencia urinaria y fiebre. [1]
No se deben administrar aminoglucósidos a alguien que esté tomando ataluren, ya que interfieren con su mecanismo de acción. Se debe tener precaución con medicamentos que inducen UGT1A9 o que son sustratos de OAT1 , OAT3 o OATP1B3 . [1]
Si bien una gran cantidad de estudios no lograron identificar el objetivo biológico del ataluren, [3] [4] [5] [6] [7] [8] se descubrió que se une y estabiliza la luciferasa de luciérnaga, lo que explica el mecanismo por el cual creó un efecto falso positivo en el ensayo de lectura. [9] [10]
Se cree que Ataluren hace que los ribosomas sean menos sensibles a los codones de parada prematuros (un efecto denominado "lectura completa") al promover la inserción de ciertos ARNt casi afines en el sitio de codones sin sentido sin efectos aparentes sobre la transcripción descendente , el procesamiento del ARNm , estabilidad del ARNm o de la proteína resultante, haciendo así una proteína funcional similar al producto endógeno no mutado. [11] Parece funcionar particularmente bien para el codón de terminación 'UGA'. [4] [12]