El atazanavir , vendido bajo la marca Reyataz entre otros, es un medicamento antirretroviral que se usa para tratar el VIH / SIDA . [2] Generalmente se recomienda su uso con otros antirretrovirales. [2] Puede usarse para la prevención después de una herida por pinchazo de aguja u otra exposición potencial (profilaxis postexposición (PEP)). [2] Se toma por vía oral una vez al día. [2]
Datos clinicos | |
---|---|
Pronunciación | / ˌ æ t ə z æ n ə v ɪər / AT -ə- ZAN -ə-veer [1] |
Nombres comerciales | Reyataz, Evotaz, otros [2] |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a603019 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 60-68% |
Enlace proteico | 86% |
Metabolismo | Hígado ( mediado por CYP3A4 ) |
Vida media de eliminación | 6,5 horas |
Excreción | Fecal y riñón |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.243.594 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 38 H 52 N 6 O 7 |
Masa molar | 704,869 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , náuseas , piel amarillenta , dolor abdominal , dificultad para dormir y fiebre . [2] Los efectos secundarios graves incluyen erupciones cutáneas como eritema multiforme y niveles altos de azúcar en sangre . [2] El atazanavir parece ser seguro de usar durante el embarazo . [2] Pertenece a la clase de inhibidores de proteasa (IP) y actúa bloqueando la proteasa del VIH . [2]
El atazanavir fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2003. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] En los Estados Unidos no está disponible como medicamento genérico . [5]
Usos médicos
Atazanavir se usa en el tratamiento del VIH. La eficacia de atazanavir se ha evaluado en una serie de ensayos bien diseñados en adultos sin experiencia y con experiencia en TAR. [6]
El atazanavir se distingue de otros inhibidores de la proteasa en que tiene efectos menores sobre el perfil de lípidos y parece ser menos probable que cause lipodistrofia . Puede haber resistencia cruzada con otros inhibidores de proteasa. [2] Cuando se potencia con ritonavir, su potencia es equivalente a lopinavir para su uso en terapia de rescate en personas con cierto grado de resistencia a los medicamentos, aunque la potenciación con ritonavir reduce las ventajas metabólicas del atazanavir. [ cita médica necesaria ]
El embarazo
No se ha encontrado evidencia de daño entre las mujeres embarazadas que toman atazanavir. Es uno de los medicamentos contra el VIH preferidos para usar en mujeres embarazadas que no han tomado un medicamento contra el VIH antes. [7] No se asoció con ningún defecto de nacimiento entre los más de 2500 nacidos vivos observados. Atazanavir resultó en un mejor perfil de colesterol y confirmó que es una opción segura durante el embarazo. [7]
Contraindicaciones
El atazanavir está contraindicado en personas con hipersensibilidad previa (p. Ej., Síndrome de Stevens-Johnson , eritema multiforme o erupciones cutáneas tóxicas ). Además, no se debe administrar atazanavir con alfuzosina , rifampicina , irinotecán , lurasidona , pimozida , triazolam , midazolam administrado por vía oral , derivados del cornezuelo de centeno , cisaprida , hierba de San Juan , lovastatina , simvastatina , sildenafil , indinavir o nevirapina . [8]
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes incluyen: náuseas , ictericia , erupción cutánea , dolor de cabeza , dolor abdominal , vómitos , insomnio , síntomas neurológicos periféricos, mareos , dolor muscular , diarrea , depresión y fiebre . [8] Los niveles de bilirrubina en la sangre normalmente aumentan de forma asintomática con atazanavir, pero a veces pueden provocar ictericia.
Mecanismo de acción
El atazanavir se une a la proteasa del VIH del sitio activo y evita que escinda la forma pro de las proteínas virales en la maquinaria de trabajo del virus. [9] Si la enzima proteasa del VIH no funciona, el virus no es infeccioso y no se producen viriones maduros. [10] [11] El fármaco azapéptido se diseñó como un análogo del sustrato de la cadena peptídica que la proteasa del VIH escindiría normalmente en proteínas virales activas. Más específicamente, atazanavir es un análogo estructural del estado de transición durante el cual se rompe el enlace entre una fenilalanina y prolina . [12] [13] Los seres humanos no tenemos ninguna enzima que rompa los enlaces entre la fenilalanina y la prolina, por lo que este fármaco no se dirigirá a las enzimas humanas.
Formulaciones
Atazanavir está disponible en cápsulas de 150 mg, cápsulas de 200 mg, cápsulas de 300 mg y paquetes de 50 mg de polvo oral. [8] La cápsula de 300 mg debería reducir la cantidad de píldoras , ya que una cápsula de 300 mg puede reemplazar dos cápsulas de 150 mg. La nanoformulación de atazanavir se está probando en primates junto con ritonavir de refuerzo de IP y tenofovir NtRTI para una terapia de acción prolongada [14] .
Referencias
- ^ "Atazanavir" . MedlinePlus . Institutos Nacionales de Salud . 15 de octubre de 2012. Archivado desde el original el 2 de agosto de 2013 . Consultado el 3 de agosto de 2013 .
- ^ a b c d e f g h yo j k "Sulfato de atazanavir" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 28 de noviembre de 2016 .
- ^ a b "Uso de atazanavir (Reyataz) durante el embarazo" . Drugs.com . 27 de febrero de 2020 . Consultado el 15 de septiembre de 2020 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones y Bartlett Learning. pag. 67. ISBN 9781284057560.
- ^ a b "¿Qué hay de nuevo en las pautas? | Pautas de ARV para adultos y adolescentes" . InfoSIDA . Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2016 . Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
- ^ a b c "Inserto del paquete de Reyataz" (PDF) . Drogas @ FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos. Septiembre de 2016. Archivado (PDF) desde el original el 11 de noviembre de 2016 . Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
- ^ "Atazanavir" . DrugBank . 9 de noviembre de 2016. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016.
- ^ Kohl, NE; Emini, EA; Schleif, WA; Davis, LJ; Heimbach, JC; Dixon, RA; Scolnick, EM; Sigal, IS (1 de julio de 1988). "La proteasa activa del virus de la inmunodeficiencia humana es necesaria para la infectividad viral" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (13): 4686–4690. Código Bibliográfico : 1988PNAS ... 85.4686K . doi : 10.1073 / pnas.85.13.4686 . ISSN 0027-8424 . PMC 280500 . PMID 3290901 .
- ^ Lv, Z; Chu, Y; Wang, Y (2015). "Inhibidores de la proteasa del VIH: una revisión de la selectividad molecular y la toxicidad" . VIH / SIDA: investigación y cuidados paliativos . 7 : 95-104. doi : 10.2147 / HIV.S79956 . PMC 4396582 . PMID 25897264 .
- ^ Graziani, Amy L (17 de junio de 2014). "Inhibidores de la proteasa del VIH". A hoy.
- ^ Negrita, G; Fässler, A; Capraro, HG; Cozens, R; Klimkait, T; Lazdins, J; Mestan, J; Poncioni, B; Rösel, J; Stover, D; Tintelnot-Blomley, M; Acemoglu, F; Beck, W; Jefe, E; Eschbach, M; Hürlimann, T; Masso, E; Roussel, S; Ucci-Stoll, K; Wyss, D; Lang, M (agosto de 1998). "Nuevos análogos de aza-dipéptido como inhibidores de la proteasa del VIH-1 potentes y absorbidos por vía oral: candidatos para el desarrollo clínico". Revista de química medicinal . 41 (18): 3387–3401. doi : 10.1021 / jm970873c . PMID 9719591 .
- ^ Perazzolo S, Shireman LM, McConnachie LA, Koehn J, Shen DD, Ho RJ (diciembre de 2018). "Tres medicamentos contra el VIH, atazanavir, ritonavir y tenofovir, co-formulados en nanopartículas de combinación de medicamentos, exhiben propiedades de acción prolongada y dirigidas a linfocitos en primates no humanos" . Revista de Ciencias Farmacéuticas . 107 (12): 3153–3162. doi : 10.1016 / j.xphs.2018.07.032 . PMC 6553477 . PMID 30121315 .
enlaces externos
- "Atazanavir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.