BMPR2

BMPR2
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Identificadores
Alias	BMPR2 , BMPR-II, BMPR3, BMR2, BRK-3, POVD1, PPH1, T-ALK, receptor de proteína morfogenética ósea tipo 2
Identificaciones externas	OMIM : 600799 MGI : 1095407 HomoloGene : 929 GeneCards : BMPR2
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 2 (humano) [1] Banda 2q33.1-q33.2 Comienzo 202,376,327 pb [1] Final 202,567,751 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 1 (ratón) [2] Banda 1 | 1 C2 Comienzo 59 763 400 pb [2] Final 59.879.014 pb [2]
Ontología de genes Función molecular • proteína del receptor transmembrana de la serina / treonina quinasa actividad • de unión de ATP • serina / treonina proteína quinasa actividad • activina la actividad del receptor, tipo II • BMP unión • actividad de proteína quinasa • GO: proteína 0001948 unión • actividad quinasa • factor de crecimiento de unión • unión de iones metálicos • de nucleótidos de unión • actividad de transferasa • actividad del receptor de BMP • la transformación de la actividad del receptor beta-activado factor de crecimiento • la transformación de la actividad del receptor del factor de crecimiento beta, tipo II • Enlace SMAD Componente celular • componente integral de la membrana • caveola • abarca componente de plasma membrana • dendrita • neuronal cuerpo celular • membrana • superficie celular • componente integral de la membrana plasmática • plasma membrana • citoplasma • basal plasma membrana • apical plasma membrana • espacio extracelular • nucleoplasma • GO : 0097483, GO: 0097481 densidad postsináptica • complejo receptor Proceso biológico • Proceso apoptótico de células endoteliales • Regulación positiva de la migración de células epiteliales • Vía de señalización de la proteína receptora transmembrana serina / treonina quinasa • Regulación negativa de la vasoconstricción • Regulación positiva de la proliferación de células endoteliales • Morfogénesis ósea endocondral • Regulación positiva de la migración de células endoteliales • Linfangiogénesis • Regulación positiva de proteínas SMAD vía restringida fosforilación • anterior / posterior especificación patrón • regulación de la proliferación población de células • pulmón alvéolo desarrollo • regulación negativa del crecimiento celular • transcripción por la ARN polimerasa II • regulación de la presión arterial pulmonar • fosforilación de proteínas • regulación positiva de la extensión del axón implicada en la guía del axón • desarrollo de las arterias • remodelación de los vasos sanguíneos • vía de señalización de BMP • formación del mesodermo • receptor del factor de crecimiento endotelial vascular vía de señalización • transducción de señales • proceso biosintético de proteoglicanos • regulación positiva del desarrollo del cartílago • desarrollo de la placenta materna • proliferación de células endoteliales • respuesta celular a la inanición • regulación negativa de ADN proceso biosintético • desarrollo de condrocitos • regulación negativa de la presión sanguínea arterial sistémica • regulación positiva de osteoblastos diferenciación • retina vasculatura desarrollo en de tipo cámara del ojo • respuesta celular a BMP estímulo • fosforilación • desarrollo de los vasos de sangre venosa • el desarrollo del cerebro • desarrollo de la retina en de tipo cámara del ojo • regulación positiva de la vía de señalización de BMP • desarrollo de las extremidades • regulación positiva de la mineralización ósea • regulación negativa de la proliferación de condrocitos • linfático de células endoteliales diferenciación • mitral válvula morfogénesis • faríngea arteria arco morfogénesis • válvula tricúspide morfogénesis • tracto de salida septum morfogénesis • atrioventricular válvula morfogénesis • activin receptor vía de señalización • músculo cardíaco desarrollo de tejido • flujo de salida morfogénesis del tracto • desarrollo del cojín endocárdico • regulación negativa de la proliferación celular implicada en la morfogénesis de la válvula cardíaca • regulación positiva de la osificación • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • ventricular septum morfogénesis • fibrilación septum morfogénesis • desarrollo válvula semi-lunar • la transformación de receptor beta del factor de crecimiento vía de señalización • proceso de especificación patrón • desarrollo válvula aórtica • desarrollo válvula pulmonar Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	659	12168
Ensembl	ENSG00000204217	ENSMUSG00000067336
UniProt	Q13873	O35607
RefSeq (ARNm)	NM_001204 NM_033346	NM_007561
RefSeq (proteína)	NP_001195	NP_031587
Ubicación (UCSC)	Cr 2: 202,38 - 202,57 Mb	Crónicas 1: 59,76 - 59,88 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El receptor de proteína morfogenética ósea tipo II o BMPR2 es un receptor quinasa de serina / treonina . Se une a proteínas morfogenéticas óseas , miembros de la superfamilia de ligandos TGF beta, que participan en la señalización paracrina . Las BMP están involucradas en una serie de funciones celulares que incluyen la osteogénesis , el crecimiento celular y la diferenciación celular . La señalización en la vía de las BMP comienza con la unión de una BMP al receptor de tipo II. Esto provoca el reclutamiento de un receptor BMP tipo I, que fosforila. El receptor de tipo I fosforila un R-SMAD, un regulador transcripcional.

Función

A diferencia del receptor de TGFβ tipo II, que tiene una alta afinidad por TGF-β1, BMPR2 no tiene una alta afinidad por BMP-2, BMP-7 y BMP-4, a menos que se coexprese con un receptor de BMP de tipo I. Al unirse al ligando, forma un complejo receptor que consta de dos serina / treonina quinasas transmembrana de tipo II y dos de tipo I. Los receptores de tipo II fosforilan y activan los receptores de tipo I que se autofosforilan, luego se unen y activan los reguladores transcripcionales SMAD. Se une a BMP-7, BMP-2 y, de manera menos eficiente, a BMP-4. La unión es débil pero potenciada por la presencia de receptores de tipo I para BMP. ^[5] En la señalización de TGF beta, todos los receptores existen en los homodímeros antes de la unión del ligando. En el caso de los receptores BMP, solo una pequeña fracción de los receptores existe en formas homoméricas antes del ligando.Unión. Una vez que un ligando se ha unido a un receptor, la cantidad de oligómeros del receptor homomérico aumenta, lo que sugiere que el equilibrio se desplaza hacia la forma homodimérica. ^[5] La baja afinidad por los ligandos sugiere que BMPR2 puede diferir de otros receptores beta de TGF de tipo II en que el ligando puede unirse primero al receptor de tipo I. ^[6]

Desarrollo de ovocitos

BMPR2 se expresa en células de la granulosa tanto humanas como animales, y es un receptor crucial para la proteína morfogenética ósea 15 (BMP15) y el factor de diferenciación del crecimiento 9 (GDF 9). Estas dos moléculas de señalización de proteínas y sus efectos mediados por BMPR2 juegan un papel importante en el desarrollo del folículo en preparación para la ovulación. ^[7] Sin embargo, BMPR2 no puede unirse a BMP15 y GDF9 sin la ayuda del receptor 1B de la proteína morfogenética ósea (BMPR1B) y del receptor 1 del factor de crecimiento transformante β (TGFβR1), respectivamente. Existe evidencia de que la vía de señalización de BMPR2 se interrumpe en el caso del síndrome de ovario poliquístico, posiblemente por hiperaldosterismo. ^[8]

Parece que las hormonas estrógeno y la hormona estimulante del folículo (FSH) tienen funciones en la regulación de la expresión de BMPR2 en las células de la granulosa. El tratamiento experimental en modelos animales con estradiol con o sin FSH aumentó la expresión de ARNm de BMPR2 mientras que el tratamiento con FSH sola disminuyó la expresión de BMPR2. Sin embargo, en la línea de células tumorales de tipo granulosa humana (KGN), el tratamiento con FSH aumentó la expresión de BMPR2. ^[9]

Importancia clínica

Una mutación inactivante en el gen BMPR2 se ha relacionado con la hipertensión arterial pulmonar . ^[10]

BMPR2 funciona para inhibir la proliferación del tejido del músculo liso vascular. Funciona promoviendo la supervivencia de las células endoteliales arteriales pulmonares, previniendo así el daño arterial y las respuestas inflamatorias adversas. También inhibe la proliferación arterial pulmonar en respuesta a factores de crecimiento, lo que evita el cierre de las arterias mediante la proliferación de células endoteliales. ^[11] Cuando se inhibe este gen, el músculo liso vascular prolifera y puede causar hipertensión pulmonar, que, entre otras cosas, puede conducir a cor pulmonale, una condición que hace que falle el lado derecho del corazón. La disfunción de BMPR2 también puede conducir a una elevación de la presión arterial pulmonar debido a una respuesta adversa del circuito pulmonar a la lesión. ^[11]

Es especialmente importante detectar mutaciones en BMPR2 en familiares de pacientes con hipertensión pulmonar idiopática, ya que estas mutaciones están presentes en> 70% de los casos familiares. ^[11]

Se han realizado estudios que han correlacionado la BMPR2 con la elevación de la presión de la AP inducida por el ejercicio midiendo la velocidad de regurgitación tricuspídea mediante ecocardiografía. ^[12]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000204217 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000067336 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Gilboa L, Nohe A, Geissendörfer T, Sebald W, Henis YI, Knaus P (marzo de 2000). "Complejos de receptores de proteínas morfogenéticas óseas en la superficie de las células vivas: un nuevo modo de oligomerización para los receptores de serina / treonina quinasa" . Mol. Biol. Celular . 11 (3): 1023–35. doi : 10.1091 / mbc.11.3.1023 . PMC 14828 . PMID 10712517 .  
6. Kirsch T, Nickel J, Sebald W (julio de 2000). "Los antagonistas de BMP-2 surgen de alteraciones en el epítopo de unión de baja afinidad para el receptor BMPR-II" . EMBO J . 19 (13): 3314–24. doi : 10.1093 / emboj / 19.13.3314 . PMC 313944 . PMID 10880444 .  
7. Edwards SJ, Reader KL, Lun S, Western A, Lawrence S, McNatty KP, Juengel JL (2008). "El efecto cooperativo del factor de crecimiento y diferenciación-9 y la proteína morfogenética ósea (BMP) -15 sobre la función de las células de la granulosa se modula principalmente a través del receptor II de BMP" . Endocrinología . 149 (3): 1026-30. doi : 10.1210 / en.2007-1328 . PMID 18063682 . 
8. de Resende LO, Vireque AA, Santana LF, Moreno DA, de Sá Rosa e Silva AC, Ferriani RA, Scrideli CA, Reis RM (2012). "Análisis de expresión unicelular de BMP15 y GDF9 en ovocitos maduros y BMPR2 en células de cúmulos de mujeres con síndrome de ovario poliquístico sometidas a hiperestimulación ovárica controlada" . J. Assist. Reprod. Genet . 29 (10): 1057–65. doi : 10.1007 / s10815-012-9825-8 . PMC 3492567 . PMID 22825968 .  
9. Paradis F, Novak S, Murdoch GK, Dyck MK, Dixon WT, Foxcroft GR (2009). "Regulación temporal de la expresión de ARNm de BMP2, BMP6, BMP15, GDF9, BMPR1A, BMPR1B, BMPR2 y TGFBR1 en las células de ovocito, granulosa y teca de folículos preovulatorios en desarrollo en el cerdo" . Reproducción . 138 (1): 115–29. doi : 10.1530 / REP-08-0538 . PMID 19359354 . 
10. Rabinovitch M (diciembre de 2012). "Patogenia molecular de la hipertensión arterial pulmonar" . J. Clin. Invertir . 122 (12): 4306–13. doi : 10.1172 / JCI60658 . PMC 3533531 . PMID 23202738 .  
11. Rabinovitch, Marlene. "Rescatando la vía BMPR2: ¿cómo y dónde podemos intervenir?" . Asociación de hipertensión pulmonar . Consultado el 29 de enero de 2015 .
12. Grünig E, Weissmann S, Ehlken N, Fijalkowska A, Fischer C, Fourme T, Galié N, Ghofrani A, Harrison RE, Huez S, Humbert M, Janssen B, Kober J, Koehler R, Machado RD, Mereles D, Naeije R, Olschewski H, Provencher S, Reichenberger F, Retailleau K, Rocchi G, Simonneau G, Torbicki A, Trembath R, Seeger W (2009). "Ecocardiografía Doppler de estrés en familiares de pacientes con hipertensión arterial pulmonar idiopática y familiar: resultados de un análisis europeo multicéntrico de la respuesta de la presión arterial pulmonar al ejercicio y la hipoxia" . Circulación . 119 (13): 1747–57. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.800938 . PMID 19307479 . 

Enlaces externos

• Base de datos de variantes del gen BMPR2
• Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre hipertensión arterial pulmonar hereditaria
• Entradas OMIM sobre hipertensión arterial pulmonar hereditaria
• Ubicación del genoma humano BMPR2 y página de detalles del gen BMPR2 en UCSC Genome Browser .

• Portal de biología