La teterina , también conocida como antígeno 2 del estroma de la médula ósea , es una proteína asociada a la balsa lipídica que en los seres humanos está codificada por el gen BST2 . [3] [4] [5] Además, la teterina se ha designado como CD317 ( grupo de diferenciación 317). Esta proteína se expresa constitutivamente en células B maduras, células plasmáticas y células dendríticas plasmocitoides, y en muchas otras células, solo se expresa como respuesta a estímulos de la vía del IFN. [6] [7]
• citoplasma • componente integral de la membrana • cuerpo multivesicular • endosoma • endosoma tardío • aparato de Golgi • membrana • plasma membrana • componente integral de la membrana plasmática • superficie celular • apical plasma membrana • membrana balsa • componente anclado de la membrana • extracelular exosome • citosol • membrana de gránulos azurófilos
Proceso biológico
• regulación negativa del transporte intracelular de material viral • regulación de la organización del citoesqueleto de actina • respuesta al interferón-gamma • proceso del sistema inmunológico • señalización célula-célula • respuesta al virus • respuesta al interferón-beta • desarrollo de organismos multicelulares • activación de células B • negativo regulación de la replicación del genoma viral • regulación negativa de la migración celular • respuesta inmune humoral • respuesta de defensa de virus • interferón de tipo I vía de señalización • regulación negativa del crecimiento celular • regulación negativa de la producción de citocinas de células dendríticas plasmacitoides • respuesta a interferón-alfa • regulación positiva de señalización de la quinasa I-kappaB / NF-kappaB • proliferación de la población celular • respuesta inmune innata • regulación negativa de la actividad endopeptidasa • desgranulación de neutrófilos
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
684
n / A
Ensembl
ENSG00000130303
n / A
UniProt
Q10589
n / A
RefSeq (ARNm)
NM_004335
n / A
RefSeq (proteína)
NP_004326
n / A
Ubicación (UCSC)
Crónicas 19: 17,4 - 17,41 Mb
n / A
Búsqueda en PubMed
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Wikidata
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Activación genética
La teterina es parte de la vía de respuesta antiviral dependiente de IFN . Cuando la presencia de virus y componentes virales es detectada por moléculas de reconocimiento como ( RIG-I ), ocurren una cascada de interacciones entre moléculas de señalización, finalmente la señal llega al núcleo para regular al alza la expresión de genes estimulados por interferón (ISG), esto a su vez, activa la vía del IFN-α para enviar la señal a las células vecinas, lo que provoca una regulación positiva en la expresión de otros ISG y muchos factores de restricción viral , como la teterina. [8] [9] [10]
Función
La teterina es una proteína celular humana que inhibe la infección por retrovirus al evitar la difusión de partículas de virus después de la gemación de las células infectadas. Inicialmente descubierto como un inhibidor de la infección por VIH-1 en ausencia de Vpu , también se ha demostrado que la teterina inhibe la liberación de otros virus de ARN como los viriones de Lassa y Marburg [11] [12], lo que sugiere un mecanismo común que inhibe el virus envuelto liberación sin interacción con proteínas virales. Además, la teterina también restringe la neuroinvasión del virus de ADN HSV-1 . [13]
Estructura
La teterina es una proteína de membrana integral de tipo 2 , con el extremo N en el citoplasma , un dominio que atraviesa la membrana y un extremo C modificado mediante la adición de un ancla de glicosilfosfatidilinositol (gpi). [14] Se predice que la transmembrana de tetherina será una única hélice alfa. El ectodominio consiste en una región de bobinas en espiral alfa helicoidal donde las bobinas están ligeramente separadas. [15] Aunque la teterina se localiza en las balsas de lípidos en la superficie de las células, se endocitosan para ser clasificadas a través de TGN por la vía dependiente de clatrina. Esto está mediado por la unión de AP2 al motivo de tirosina dual ubicado en el dominio citosólico de la teterina. [5] Cuando el virión brota de la superficie de la célula, uno de los dominios de la membrana de teterina está en la nueva membrana viral, el otro permanece en la membrana plasmática, uniendo el virión a la célula. Es antagonizada por la proteína viral Vpu [16], que se cree que actúa dirigiendo la teterina para su degradación a través de la vía dependiente de β-TrCP2. [17] [18]
La teterina existe como un dímero en la superficie de las células, y la prevención de la dimerización mediante la mutación de los residuos de cistina evita que la teterina inhiba la liberación de virus, aunque todavía es detectable en la célula. La estabilización de la proteína a través de un enlace disulfuro dentro de la región de la bobina enrollada parece ser importante en su función [6].
Interacción con diferentes virus
Se sabe que la teterina bloquea muchos tipos diferentes de virus envueltos atando las partículas similares a virus en ciernes ( VLP ) e inhibiéndolas para que no abandonen la superficie celular. Los estudios han demostrado que no es la secuencia de aminoácidos, pero la topología de la teterina es necesaria para la unión de viriones en la superficie celular. [6] Su topología única les permite estar en la célula a través de su N-terminal mientras usan el ancla GPI para unirse a viriones en ciernes. [15] El VIH-1 supera esta restricción a través de vpu. Vpu interactúa con teterina al interactuar con la proteína en su dominio transmembrana y reclutar β-TrCP2 , lo que provoca ubiquitinación y degradación de tetherina. Recientemente se ha demostrado que las variantes del gen tetherin están asociadas con la progresión de la enfermedad por VIH, lo que subraya el papel de BST-2 en la infección por VIH tipo 1. [19] Otro lentivirus de primates, el SIV, también contrarresta la teterina al eliminarla de la membrana plasmática. [20] [21] La proteína K5 del KSHV también se dirige a la teterina para su degradación a través de la ubiquitinación. [22] El ébola contrarresta la tetrina a través de dos mecanismos. VP35 de Ébola, inhibe múltiples pasos de la vía de señalización de IFN, que bloquea la inducción de tetherina como efecto posterior. Además, se ha observado que el Ebola GP de longitud completa puede translocar la tetherina o alterar la estructura de la tetherina. [8] Las proteínas HN y F del virus Sendai dirigen la tetrina a los endosomas o al proteasoma para su degradación. [23] La proteína nsP1 de CHIKV interactúa con la tetherina al interrumpir la formación del complejo de tetherina-virión. [24]
La teterina también inhibe la transmisión de célula a célula a través de la sinapsis virológica en retrovirus humanos. La teterina agrega viriones y modula negativamente la infectividad de los viriones. También se ha sugerido que la teterina puede estar involucrada en la integridad estructural de la sinapsis virológica . [6]
Tetherina como biomarcador y otras funciones
Se ha demostrado que la teterina es un biomarcador de IFN de tipo I mediante citometría de flujo, mientras que la teterina de células B se utilizó como un ensayo específico de células para la respuesta al interferón de tipo I que predice las características clínicas y los brotes en el lupus eritematoso sistémico. [7] También se ha predicho que la teterina participa en la adhesión celular y la migración celular. Recientemente, también se ha identificado como la proteína que ayuda a estabilizar las balsas de lípidos al unirse a las balsas de lípidos cercanas para formar un grupo. [25] Para algunos virus, como el virus del dengue , la teterina inhibe la gemación de viriones, así como la transmisión del virus de célula a célula. [26] Para el citomegalovirus humano ( HCMV ), la teterina promueve la entrada del virus, especialmente durante la diferenciación celular. También se ha demostrado que la teterina se incorpora a los viriones recién formados. [27]
Referencias
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enlaces externos
BST2 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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