El baclofeno , que se vende bajo la marca Lioresal entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la espasticidad muscular , como la de una lesión de la médula espinal o la esclerosis múltiple . [1] [2] También se puede usar para el hipo y los espasmos musculares cerca del final de la vida. [2] Se toma por vía oral o se administra en el canal espinal . [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Lioresal, Liofen, Gablofen, otros |
Otros nombres | ácido β- (4-clorofenil) -γ-aminobutírico (β- (4-clorofenil) -GABA) |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682530 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , intratecal |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Bien absorbido |
Enlace proteico | 30% |
Metabolismo | El 85% se excreta en orina / heces sin cambios. 15% metabolizado por desaminación |
Vida media de eliminación | 1,5 a 4 horas |
Excreción | Renal (70 a 80%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.013.170 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 10 H 12 Cl N O 2 |
Masa molar | 213,66 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, debilidad y mareos. [1] Pueden ocurrir efectos secundarios graves si el baclofeno se suspende rápidamente, incluidas convulsiones y rabdomiólisis . [1] El uso durante el embarazo no tiene una seguridad clara, mientras que el uso durante la lactancia probablemente sea seguro. [3] Se cree que funciona al disminuir los niveles de ciertos neurotransmisores . [1]
El baclofeno fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1977. [1] Está disponible como medicamento genérico . [2] En 2018, fue el 122º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [4] [5]
Usos médicos
El baclofeno se usa principalmente para el tratamiento de trastornos del movimiento espástico , especialmente en casos de lesión de la médula espinal, parálisis cerebral y esclerosis múltiple . [6] No se recomienda su uso en personas con accidente cerebrovascular o enfermedad de Parkinson . [6] El baclofeno también se ha utilizado para el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol, pero la evidencia de una revisión sistemática realizada en 2018 muestra que la evidencia de su uso como intervención de primera línea sigue siendo incierta. [7]
Efectos secundarios
En resumen, los efectos adversos pueden incluir somnolencia, mareos, debilidad, fatiga, dolor de cabeza, dificultad para dormir, náuseas y vómitos, retención urinaria o estreñimiento. Se puede encontrar una lista completa de los efectos adversos informados en el prospecto del producto. [8]
Síndrome de retirada
La interrupción del baclofeno puede asociarse con un síndrome de abstinencia que se asemeja a la abstinencia de benzodiazepinas y la abstinencia de alcohol . Los síntomas de abstinencia son más probables si el baclofeno se administra por vía intratecal o durante períodos prolongados (más de un par de meses) y pueden presentarse a partir de dosis bajas o altas. [9] La gravedad de la abstinencia de baclofeno depende de la velocidad a la que se interrumpe. Por lo tanto, para minimizar los síntomas de abstinencia, la dosis debe reducirse lentamente al interrumpir el tratamiento con baclofeno. Es más probable que la abstinencia abrupta produzca síntomas graves de abstinencia. Los síntomas agudos de abstinencia se pueden aliviar o revertir por completo reiniciando la terapia con baclofeno. [10]
Los síntomas de abstinencia pueden incluir alucinaciones auditivas , alucinaciones visuales , alucinaciones táctiles , delirios , confusión , agitación , delirio , desorientación , fluctuación de la conciencia, insomnio , mareos , náusea , falta de atención, trastornos de la memoria, trastornos de la percepción, la picazón , la ansiedad , despersonalización , hipertonía , hipertermia (temperatura más alta de lo normal sin infección), trastorno del pensamiento formal , psicosis , manía , alteraciones del estado de ánimo, inquietud y alteraciones del comportamiento, taquicardia , convulsiones , temblores , disfunción autonómica , hiperpirexia (fiebre), rigidez muscular extrema que se asemeja al síndrome neuroléptico maligno y espasticidad de rebote . [10] [9]
Abuso
El baclofeno, en dosis estándar, no parece poseer propiedades adictivas y no se ha asociado con ningún grado de ansia por las drogas . [11] [12] Sin embargo, la euforia se enumera como un efecto secundario común a muy común del baclofeno en el BNF 75 [13] Hay muy pocos casos de abuso de baclofeno por razones distintas al intento de suicidio . [11] En contraste con el baclofeno, otro agonista del receptor GABA B , el ácido γ-hidroxibutírico (GHB), se ha asociado con euforia, abuso y adicción. [14] Es probable que estos efectos no estén mediados por la activación del receptor GABA B , sino más bien por la activación del receptor GHB . [14] Aunque el baclofeno no produce euforia u otros efectos reforzantes, [ verificación fallida ] que es diferente al alcohol y las benzodiazepinas (así como al GHB), posee de manera similar propiedades sedantes y ansiolíticas . [12]
Sobredosis
Los informes de sobredosis indican que el baclofeno puede causar síntomas que incluyen vómitos , debilidad general , sedación , insuficiencia respiratoria , convulsiones , tamaño inusual de la pupila, mareos, [15] dolores de cabeza, [15] picazón , hipotermia , bradicardia , hipertensión , hiporreflexia , coma y muerte. . [dieciséis]
Farmacología
Químicamente, el baclofeno es un derivado del neurotransmisor ácido γ-aminobutírico (GABA). Se cree que el trabajo de activación (o agonizar) receptores de GABA , específicamente los GABA B receptores . [17] Sus efectos beneficiosos en la espasticidad son el resultado de sus acciones en el cerebro y la médula espinal . [18]
Farmacodinamia
El baclofeno produce sus efectos activando el receptor GABA B , similar al fármaco phenibut, que también activa este receptor y comparte algunos de sus efectos. Se postula que el baclofeno bloquea los reflejos mono y polisinápticos actuando como un ligando inhibidor, inhibiendo la liberación de neurotransmisores excitadores. Sin embargo, el baclofeno no tiene una afinidad significativa por el receptor de GHB y no tiene potencial de abuso conocido. [19] La modulación del receptor GABA B es lo que produce la gama de propiedades terapéuticas del baclofeno.
De manera similar al fenibut (β-fenil-GABA), así como a la pregabalina (β-isobutil-GABA), que son análogos cercanos del baclofeno, se ha encontrado que el baclofeno (β- (4-clorofenil) -GABA) bloquea α 2 δ canales de calcio dependientes de voltaje que contienen subunidades (VGCC). [20] Sin embargo, es más débil en relación con phenibut en esta acción (K i = 23 y 39 μM para R - y S -phenibut y 156 μM para baclofen). [20] Además, el baclofeno está en el rango de 100 veces más potente en peso como agonista del receptor GABA B en comparación con el fenibut, y de acuerdo, se usa en dosis relativas mucho más bajas. Como tal, las acciones del baclofeno en los VGCC que contienen la subunidad α 2 δ probablemente no sean clínicamente relevantes. [20]
Farmacocinética
El fármaco se absorbe rápidamente después de la administración oral y se distribuye ampliamente por todo el cuerpo. La biotransformación es baja: el fármaco se excreta predominantemente sin cambios por los riñones. [21] La vida media del baclofeno es de aproximadamente 2 a 4 horas; por lo tanto, debe administrarse con frecuencia a lo largo del día para controlar la espasticidad de manera adecuada.
Química
El baclofeno es un polvo cristalino blanco (o blanquecino) en su mayoría inodoro , con un peso molecular de 213,66 g / mol. Es ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en metanol e insoluble en cloroformo .
Historia
Históricamente, el baclofeno se diseñó como un fármaco para el tratamiento de la epilepsia. Fue elaborado por primera vez en Ciba-Geigy , por el químico suizo Heinrich Keberle, en 1962. [22] [23] Su efecto sobre la epilepsia fue decepcionante, pero se encontró que en ciertas personas, la espasticidad disminuyó.
Actualmente, el baclofeno se sigue administrando por vía oral, con efectos variables. En los niños gravemente afectados, la dosis oral es tan alta que aparecen efectos secundarios y el tratamiento pierde su beneficio. Aún no está claro cómo y cuándo llegó a usarse el baclofeno en el saco espinal (por vía intratecal ), pero a partir de 2012[actualizar], esto se ha convertido en un método establecido para tratar la espasticidad en muchas condiciones. [ cita requerida ]
En su libro de 2008, Le Dernier Verre (traducido literalmente como El último vaso o El fin de mi adicción ), el cardiólogo franco-estadounidense Olivier Ameisen describió cómo trató su alcoholismo con baclofeno. Inspirado por este libro, un donante anónimo donó 750.000 dólares a la Universidad de Ámsterdam en los Países Bajos para iniciar un ensayo clínico de baclofeno en dosis altas, que Ameisen había solicitado desde 2004. [24] El ensayo concluyó: "En resumen, el actual El estudio no encontró evidencia de un efecto positivo de dosis bajas o altas de baclofeno en pacientes con EA. Sin embargo, no podemos excluir la posibilidad de que el baclofeno sea un medicamento eficaz para el tratamiento de pacientes con EA que beben en exceso y que no responden o no aceptan intervenciones psicosociales de rutina ". [25]
sociedad y Cultura
Rutas de administracion
El baclofeno se puede administrar por vía transdérmica como parte de una mezcla de crema tópica para aliviar el dolor y relajar los músculos en una farmacia de compuestos, por vía oral [26] o intratecal [27] (directamente en el líquido cefalorraquídeo) utilizando una bomba implantada debajo de la piel.
Las bombas intratecales ofrecen dosis mucho más bajas de baclofeno porque están diseñadas para administrar el medicamento directamente al líquido cefalorraquídeo en lugar de pasar primero por el sistema digestivo y sanguíneo. A menudo se prefieren en pacientes con espasticidad , como aquellos con diplejía espástica , ya que muy poca dosis oral llega al líquido cefalorraquídeo. Además de aquellos con espasticidad, la administración intratecal también se usa en pacientes con esclerosis múltiple que tienen espasmos dolorosos severos que no son controlables con baclofeno oral. Con la administración de la bomba, primero se inyecta una dosis de prueba en el líquido cefalorraquídeo para evaluar el efecto y, si logra aliviar la espasticidad, se inserta un catéter intratecal crónico desde la columna a través del abdomen y se conecta a la bomba que se implanta debajo de la piel del abdomen. , generalmente por la caja torácica. La bomba está controlada por computadora para la dosificación automática y el depósito de la bomba se puede reponer mediante inyección percutánea . La bomba también debe reemplazarse cada 5 años debido a la vida útil de la batería y otros desgastes.
Otros nombres
Los sinónimos incluyen clorofenibut. Las marcas incluyen Beklo, Baclodol, Flexibac, Gablofen, Kemstro, Liofen, Lioresal, Lyflex, Clofen, Muslofen, Bacloren, Baklofen, Sclerofen, Pacifen y otros.
Investigar
El baclofeno está en estudio para el tratamiento del alcoholismo. [11] La evidencia a partir de 2019 no es lo suficientemente concluyente como para recomendar su uso para este propósito. [11] [28] En 2014, la agencia de drogas francesa ANSM emitió una recomendación temporal de 3 años que permite el uso de baclofeno en el alcoholismo. [29] En 2018, el baclofeno recibió una autorización de comercialización para su uso en el tratamiento del alcoholismo de la agencia si todos los demás tratamientos no son efectivos. [30]
Se está estudiando junto con naltrexona y sorbitol para la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT), una enfermedad hereditaria que causa neuropatía periférica . [31] También se está estudiando para la adicción a la cocaína. [32] Se están estudiando el baclofeno y otros relajantes musculares para su uso potencial para el hipo persistente. [33] [34]
De 2014 a 2017, aumentaron el uso indebido, la toxicidad y el uso de baclofeno en intentos de suicidio entre adultos en los EE. UU. [35]
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enlaces externos
- "Baclofeno" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.