El orthorubulavirus de las paperas de murciélago , anteriormente conocido como rubulavirus de las paperas de murciélago ( BMV ), es un miembro del género Orthorubulavirus , familia Paramyxoviridae y orden Mononegavirales . Los virus Paramyxoviridae se aislaron por primera vez de murciélagos usando PCR heminado con cebadores degenerados. Este proceso fue seguido luego por la secuenciación de Sanger . [2] Se desconoce la ubicación específica de este virus porque se aisló de murciélagos en todo el mundo. Aunque se han aislado múltiples virus paramixoviridae en todo el mundo, hasta ahora no se ha aislado específicamente el BMV. [3]Sin embargo, se detectó BMV en murciélagos frugívoros africanos , [4] pero hasta la fecha no se ha aislado ninguna forma infecciosa. [5] Se sabe que el BMV se transmite a través de la saliva en el sistema respiratorio de los murciélagos. Si bien el virus se consideró de su propia especie durante algunos años, el análisis filogenético ha demostrado desde entonces que es miembro del orthorubulavirus de las paperas . [6]
Orthorubulavirus de las paperas de murciélago | |
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Clasificación de virus | |
(no clasificado): | Virus |
Reino : | Riboviria |
Reino: | Orthornavirae |
Filo: | Negarnaviricota |
Clase: | Monjiviricetes |
Pedido: | Mononegavirales |
Familia: | Paramyxoviridae |
Género: | Orthorubulavirus |
Especies: | |
Virus: | Orthorubulavirus de las paperas de murciélago |
Sinónimos [1] | |
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Clasificación
La familia Paramyxoviridae se puede dividir en varios géneros , todos los virus de ARN de cadena negativa. Incluyen Rubulavirus , Henipavirus , Respirovirus , Morbillivirus , Ferlavirus , Aquaparamyxovirus y Abulavirus . [2] El género rubulavirus se puede dividir en dos grupos principales, según el tipo de patógeno. El género Rubulavirus contiene patógenos humanos , así como patógenos transmitidos por murciélagos. Los ejemplos de virus humanos incluyen los siguientes: virus de la parainfluenza (hPIV) y virus de las paperas (MuV), y ejemplos de virus transmitidos por murciélagos son: Mapuera (MapV), Bat Mumps Rubulavirus (BMV) y Menangle (MenPV). [2]
Estructura del virus
El rubulavirus de las paperas de murciélago (BMV) es un virus de ARN monocatenario de sentido negativo de forma esférica . Algunos investigadores han notado una estructura pleomórfica . El BMV tiene un tamaño de aproximadamente 15 kb , con un diámetro de aproximadamente 150 nm . Este virus también contiene una envoltura, derivada de la célula huésped. Además, el rubulavirus tiene una glicoproteína de unión celular , importante en la mediación de la entrada viral, con capacidad de neuraminidasa y hemaglutinina . Hay una ribonucleocápsida dentro del virus. [7]
Genoma del virus
El BMV está compuesto por un genoma lineal , con una segmentación monopartita , lo que significa que hay una sola molécula de ácido nucleico , en contraposición a múltiples moléculas. En otras palabras, el genoma no está segmentado ya que solo tiene una molécula. Debido a esto, el genoma no puede sufrir un reordenamiento genérico , por lo que no puede ocurrir un cambio antigénico . La ARN polimerasa dependiente de ARN no tiene una función para poder verificar errores en la codificación, por lo que son posibles muchas mutaciones en el proceso de transcripción. Inicialmente, los investigadores asumieron que la estabilidad antigénica no sería posible debido a que se produjeran estos mecanismos, pero se ha observado que existe estabilidad antigénica debido al hecho de que hay tantas proteínas , cada una con sus propias funciones. Entonces, cualquier mutación conduciría a una capacidad reducida para funcionar, creando luego un virus menos eficiente, que no es favorable para el virus. [7]
BMV codifica una nucleoproteína , codificada por el gen N; una fosfoproteína , codificada por el gen P; una proteína V, una proteína de matriz, codificada por M; una proteína de fusión, codificada por F; y una gran subunidad de polimerasa, codificada por L. Además, el gen P sin editar contiene la proteína V. El orden de izquierda a derecha es la región líder, seguida de la nucleocápside, luego la fosfoproteína, luego la proteína de la matriz, seguida de la proteína de fusión, luego la polimerasa grande y finalmente la secuencia de cola. La adición de 2 residuos G sin plantilla de la ARN polimerasa dependiente de ARN es necesaria para expresar la fosfoproteína, con el fin de que se produzca la replicación y síntesis viral, ya que es un virus ARN monocatenario negativo. El BMV (así como el virus de la parainfluenza conocido como PIV5) contienen proteínas hidrófobas cortas , que tienen un papel en el bloqueo de la vía de apoptosis mediada por TNFalfa . En términos de expresión génica, la ARN polimerasa viral dependiente de ARN se une al genoma encapsulado en la región líder, que inicia el proceso de transcripción. La secuencia líder 3 'tiene aproximadamente 50 nucleótidos de longitud, y esta es el área que actúa como promotor transcripcional. La secuencia de cola 5 '(en el extremo opuesto de la secuencia líder) tiene entre 50 y 161 nucleótidos de longitud. Hay regiones intergenómicas entre cada gen, que suelen tener entre 1 y 56 nucleótidos de longitud para el BMV. Los ARNm están protegidos y poliadenilados por la proteína L, y la proteína V se crea mediante la edición del gen de ARNm P, como se mencionó anteriormente. [2]
Ciclo de replicación del virus e interacción con el anfitrión
No se ha estudiado el ciclo de replicación del BMV; sin embargo, se ha estudiado el ciclo de replicación del género rubulavirus en su conjunto, por lo que la información que se enumera a continuación se refiere a todo el género rubulavirus. El ciclo de replicación es citoplasmático.
Entrada a la celda
Para que el rubulavirus entre en una célula huésped , primero debe adherirse a los receptores de la célula huésped. Este proceso se realiza utilizando la estructura de glicoproteína que contiene el virus. Se desconocen los receptores específicos utilizados en este proceso para el BMV, pero se ha observado que el virus del BMV se une a los receptores de la superficie de la célula huésped a través de la glicoproteína HN. Esto se hace usando la capacidad de neuraminidasa y hemaglutinina , como se describió anteriormente. El BMV requiere la expresión de ácidos siálicos en su superficie de las células diana y la proteína F debe escindirse para que se una a la célula huésped, y luego puede ocurrir la entrada. [5] A continuación, se produce la fusión con la membrana plasmática y la ribonucleocápsida del interior del virus se libera en el citoplasma de la célula huésped.
Replicación y transcripción
Es en el citoplasma, y en este punto del proceso de replicación, donde los ARNm virales se tapan y poliadenilan . A esto se le puede llamar transcripción secuencial. También debe tenerse en cuenta que el propósito de la poliadenilación es aumentar la vida media de la proteína para aumentar la regulación de la actividad. La ARN polimerasa dependiente de ARN se une al genoma del ARN para que se produzca esta transcripción.
Montaje y liberación
Además, el ensamblaje del virus comienza cuando hay suficiente nucleoproteína (N) presente para encapsular antigenomas y genomas neo-sintetizados. El virus, o más específicamente, la ribonucleocápsida, interactúa con la proteína de la matriz (M) en la membrana plasmática. A continuación, la gemación se produce a través del complejo ESCRT y el virión se libera en este punto del ciclo de replicación. [7]
Enfermedades asociadas
Recientemente hubo [ ¿cuándo? ] un nuevo descubrimiento de un paramixovirus aislado por primera vez de un murciélago frugívoro en la República Democrática del Congo que se ha confirmado que está estrechamente relacionado con el virus de las paperas en el género Rubulavirus. Se ha descubierto que algunos virus paramixoviridos tienen la capacidad de afectar a los seres humanos , por lo que existe un alto potencial zoonótico de que el virus BMV pueda afectar a los seres humanos debido a la similitud entre éste y el virus de las paperas humanas. Específicamente, se ha reconocido que la proteína de fusión y las proteínas hemaglutinina y neuraminidasa de la envoltura son similares, tanto serológica como funcionalmente, entre estos dos virus. Esas proteínas son los objetivos de los anticuerpos neutralizantes en los virus. Debido a que esas áreas similares son los objetivos neutralizantes dentro de los dos virus, existe una neutralización cruzada entre los dos virus. Los anticuerpos neutralizantes juegan un papel en la protección del virus, y se ha observado que los pacientes que tenían anticuerpos de las vacunas o de la infección del virus de las paperas humanas pueden neutralizar el virus de las paperas transmitido por murciélagos de una manera eficaz. La vacuna actual para las paperas humanas en realidad puede desempeñar un papel en la reducción del riesgo de infección por el virus de las paperas transmitidas por murciélagos, o BMV. [3] En otras palabras, el BMV puede ser una amenaza potencial para la población humana no vacunada. Los estudios futuros deberían centrarse en estudiar cómo el virus de las paperas de murciélago interactúa con el virus de las paperas humanas.
Tropismo
El tropismo en murciélagos para el BMV no se ha estudiado específicamente hasta ahora. Sin embargo, se sabe que el rubulavirus de las paperas de los murciélagos inicialmente infecta el sistema respiratorio de los murciélagos. [3] Aunque no se han completado estudios sobre murciélagos, se sabe que el virus de las paperas en murciélagos está estrechamente relacionado con el virus de las paperas humanas. Por lo tanto, la siguiente información se refiere al virus de las paperas humanas, pero potencialmente se puede aplicar al BMV. Las paperas suelen infectar primero el sistema respiratorio , además de causar inflamación en las glándulas parótidas. También puede causar orquitis en los hombres y meningitis , pancreatitis y sordera en algunos casos. [3] Varias personas infectadas con paperas también pueden ser asintomáticas . A veces, otros síntomas pueden incluir fatiga , dolor articular o muscular y pérdida del apetito. Otras posibles células huésped de mamíferos pueden incluir las de simios , cerdos y perros , además de los humanos.
Brotes
Dado que existe la posibilidad de que el rubulavirus de las paperas de murciélago infecte a los seres humanos, no está claro cuánto ha contribuido el BMV a los casos de paperas en los seres humanos en los últimos años. No hay evidencia de brotes recientes de BMV en murciélagos, pero es posible que este virus haya contribuido a la gran cantidad de brotes de paperas en humanos. Los brotes de paperas humanas han aumentado en los últimos años desde 2016, siendo más altos que cualquier número desde 2006. Los brotes estuvieron presentes en estados como Washington , Nueva York , Oklahoma , Indiana y algunos condados de Michigan . [8] Se ha observado que un aumento en la población humana es un factor en la posibilidad de que el BMV se propague a los humanos. A medida que la población crece y los humanos construyen nuevas tierras, existe la posibilidad de tener contacto con tierras que han sido infestadas por murciélagos infectados con BMV. [9] El consumo de recursos ecológicos casi puede garantizar que continuaremos viendo la propagación de virus zoonóticos de huéspedes animales, incluido el del BMV de los murciélagos frugívoros. [10]
Referencias
- ^ Balkema-Buschmann, Anne; et al. (6 de junio de 2018). "Reorganización de la familia Paramyxoviridae " (xlsx) . Comité Internacional de Taxonomía de Virus . Consultado el 5 de diciembre de 2019 .
- ^ a b c d Johnson, Rebecca I .; Tachedjian, Mary; Rowe, Brenton; Clayton, Bronwyn A .; Layton, Rachel; Bergfeld, Jemma; Wang, Lin-Fa; Marsh, Glenn A. (28 de noviembre de 2018). "El virus Alston, un nuevo paramixovirus aislado de murciélagos causa infección del tracto respiratorio superior en hurones desafiados experimentalmente" . Virus . 10 (12): 675. doi : 10.3390 / v10120675 . ISSN 1999-4915 . PMC 6315912 . PMID 30487438 .
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