Receptor adrenérgico beta-1

ADRB1
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 2LSQ
Identificadores
Alias	ADRB1 , ADRB1R, B1AR, BETA1AR, RHR, adrenoceptor beta 1, FNSS2
Identificaciones externas	OMIM : 109630 MGI : 87937 HomoloGene : 20171 GeneCards : ADRB1
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 10 (humano) [1] Banda 10q25.3 Comienzo 114,043,866 pb [1] Fin 114.046.904 pb [1]
Ubicación del gen ( ratón ) Chr. Cromosoma 19 (ratón) [2] Banda 19 D2 | 19 51,96 cm Comienzo 56.722.199 pb [2] Fin 56.733.113 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Bgee Top expresado en miocardio glándula parótida ventrículo derecho ventrículo izquierdo lóbulo superior del pulmón corazón ventrículo Más datos de expresión de referencia BioGPS Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular actividad del receptor beta-adrenérgico Enlace de dominio PDZ Actividad del receptor acoplado a proteína G unión de epinefrina unión de norepinefrina actividad del transductor de señal actividad del receptor adrenérgico GO: 0001948 unión a proteínas Unión al receptor adrenérgico alfa-2A actividad de heterodimerización de proteínas actividad del receptor beta1-adrenérgico Actividad del receptor de neurotransmisores acoplado a proteína G involucrada en la regulación del potencial de membrana postsináptica Componente celular componente integral de la membrana endosoma membrana membrana de plasma componente integral de la membrana plasmática endosoma temprano Colateral de Schaffer - sinapsis CA1 componente integral de la membrana de densidad postsináptica Proceso biológico respuesta de miedo Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G activadora de adenilato ciclasa regulación negativa del crecimiento de organismos multicelulares señalización célula-célula regulación positiva de la señalización mediada por cAMP regulación positiva de la frecuencia cardíaca por epinefrina-norepinefrina activación de la actividad de la adenilato ciclasa Vasodilatación mediada por norepinefrina-epinefrina involucrada en la regulación de la presión arterial sistémica termogénesis inducida por la dieta Vía de señalización del receptor adrenérgico activador de adenilato ciclasa regulación positiva de la contracción del corazón GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 regulación positiva de la actividad de GTPasa regulación positiva de la fuerza de la contracción del corazón por epinefrina-norepinefrina generación de calor diferenciación de células grasas pardas respuesta al frio homeostasis de la temperatura transducción de señales Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G moduladora de adenilato ciclasa regulación del potencial de membrana postsináptica regulación positiva de la termogénesis inducida por frío Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	153	11554
Ensembl	ENSG00000043591	ENSMUSG00000035283
UniProt	P08588	P34971
RefSeq (ARNm)	NM_000684	NM_007419
RefSeq (proteína)	NP_000675	NP_031445
Ubicación (UCSC)	Crónicas 10: 114,04 - 114,05 Mb	Crónicas 19: 56,72 - 56,73 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El receptor adrenérgico beta-1 ( adrenoceptor beta ₁ ), también conocido como ADRB1 , es un receptor beta-adrenérgico y también denota el gen humano que lo codifica. ^[5] Es un receptor acoplado a proteína G asociado con la proteína G heterotrimérica Gs y se expresa predominantemente en el tejido cardíaco.

Receptor

Comportamiento

Las acciones del receptor β ₁ incluyen:

Efecto / Tejido
Muscular	Incrementar el gasto cardíaco.	músculo cardíaco
	Aumenta la frecuencia cardíaca ( efecto cronotrópico )	nodo sinoauricular ( nodo SA) [6]
	Aumenta la contractilidad auricular ( efecto inotrópico )	músculo cardíaco
	Aumenta la contractilidad y la automaticidad.	músculo cardíaco ventricular [6]
	Aumenta la conducción y la automaticidad.	nodo auriculoventricular ( nodo AV) [6]
	Relajación	pared de la vejiga urinaria [7]
Exocrino	Liberación de renina	células yuxtaglomerulares . [6]
	estimular secreciones viscosas llenas de amilasa	glándulas salivales [8]
Otro	Lipólisis	tejido adiposo . [6]

El receptor también está presente en la corteza cerebral .

Agonistas

La isoprenalina tiene mayor afinidad por β ₁ que la adrenalina , que, a su vez, se une con mayor afinidad que la noradrenalina en concentraciones fisiológicas. Los agonistas selectivos del receptor beta-1 son:

• Denopamina
• Dobutamina ^[8] (en shock cardiogénico )
• Xamoterol ^[8] ( estimulante cardíaco )

Antagonistas

( Betabloqueantes ) Los antagonistas selectivos de β1 incluyen:

• Acebutolol (en hipertensión , angina de pecho y arritmias )
• Atenolol ^[8] (en hipertensión , enfermedad coronaria , arritmias e infarto de miocardio )
• Betaxolol (en hipertensión y glaucoma )
• Bisoprolol ^[9] (en hipertensión , cardiopatía coronaria , arritmias , infarto de miocardio y cardiopatías isquémicas )
• Esmolol (en arritmias )
• Metoprolol ^[8] (en hipertensión , enfermedad coronaria , infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca )
• Nebivolol (en hipertensión )
• Vortioxetina ( antidepresivo )

Mecanismo en miocitos cardíacos

G s ejerce sus efectos a través de dos vías. En primer lugar, abre directamente los canales de calcio de tipo L (LTCC) en la membrana plasmática. En segundo lugar, activa la adenilato ciclasa , lo que da como resultado un aumento de cAMP , activando la proteína quinasa A (PKA) que a su vez fosforila varios objetivos, como fosfolamban , LTCC, troponina I (TnI) y canales de potasio . La fosforilación de fosfolamban desactiva su función, que normalmente es la inhibición de SERCA en el retículo sarcoplásmico.(SR) en miocitos cardíacos. Debido a esto, más calcio ingresa al SR y, por lo tanto, está disponible para la siguiente contracción. La fosforilación de LTCC aumenta su probabilidad de apertura y, por lo tanto, permite que entre más calcio en el miocito tras la despolarización celular. Ambos mecanismos aumentan el calcio disponible para la contracción y, por lo tanto, aumentan la inotropía . Por el contrario, la fosforilación de TnI da como resultado su disociación facilitada del calcio de la troponina C (TnC) que acelera la relajación muscular ( lusitropía positiva ). La fosforilación del canal de potasio aumenta su probabilidad de apertura, lo que resulta en un período refractario más corto (porque la célula se repolariza más rápido), lo que también aumenta la lusitropía.. Además, en las células nodales, como en el nodo SA, el cAMP se une directamente a los canales de HCN y los abre , lo que aumenta su probabilidad de apertura, lo que aumenta la cronotropía . ^[10]

Gene

Se ha demostrado que los polimorfismos específicos en el gen ADRB1 afectan la frecuencia cardíaca en reposo y pueden estar involucrados en la insuficiencia cardíaca . ^[5]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor adrenérgico beta-1 interactúa con DLG4 ^[11] y GIPC1 . ^[12] Se ha demostrado la interacción entre la testosterona y los AR β-1 en comportamientos ansiolíticos en la amígdala basolateral. ^{[ cita requerida ]}

Ver también

• Otros receptores adrenérgicos
  • Receptor adrenérgico alfa-1
  • Receptor adrenérgico alfa-2
  • Receptor adrenérgico beta-2
  • Receptor adrenérgico beta-3

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000043591 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000035283 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: ADRB1 adrenérgico, beta-1-, receptor" .
6. Fitzpatrick D, Purves D, Augustine G (2004). "Tabla 20: 2". Neurociencia (Tercera ed.). Sunderland, Mass: Sinauer. ISBN 978-0-87893-725-7.
7. Moro C, Tajouri L, Chess-Williams R (enero de 2013). "Función y expresión de los receptores adrenérgicos en el urotelio de la vejiga y la lámina propia". Urología . 81 (1): 211.e1–7. doi : 10.1016 / j.urology.2012.09.011 . PMID 23200975 . 
8. Rang, HP (2003). Farmacología . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4. Página 163
9. Sociedad estadounidense de farmacéuticos del sistema de salud, Inc. (1 de enero de 2005). "Bisoprolol" . Información sobre medicamentos de MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., Institutos Nacionales de Salud. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2008 . Consultado el 6 de junio de 2008 .
10. Boro WF, Boulpaep EL (2012). Fisiología médica: un enfoque celular y molecular (Segunda edición actualizada). Filadelfia, PA. ISBN 9781437717532. OCLC  756281854 .
11. Hu LA, Tang Y, Miller WE, Cong M, Lau AG, Lefkowitz RJ, Hall RA (diciembre de 2000). "Asociación del receptor beta 1-adrenérgico con PSD-95. Inhibición de la internalización del receptor y facilitación de la interacción del receptor beta 1-adrenérgico con los receptores de N-metil-D-aspartato" . La Revista de Química Biológica . 275 (49): 38659–66. doi : 10.1074 / jbc.M005938200 . PMID 10995758 . 
12. Hu LA, Chen W, Martin NP, Whalen EJ, Premont RT, Lefkowitz RJ (julio de 2003). "GIPC interactúa con el receptor beta1-adrenérgico y regula la activación de ERK mediada por el receptor beta1-adrenérgico" . La Revista de Química Biológica . 278 (28): 26295-301. doi : 10.1074 / jbc.M212352200 . PMID 12724327 . 

Otras lecturas

• Frielle T, Kobilka B, Lefkowitz RJ, Caron MG (julio de 1988). "Receptores adrenérgicos beta 1 y beta 2 humanos: receptores relacionados estructural y funcionalmente derivados de genes distintos". Tendencias en neurociencias . 11 (7): 321–4. doi : 10.1016 / 0166-2236 (88) 90095-1 . PMID  2465637 . S2CID  140209236 .
• Muszkat M (agosto de 2007). "Diferencias interétnicas en la respuesta a fármacos: la contribución de la variabilidad genética en el receptor beta adrenérgico y el citocromo P4502C9". Farmacología clínica y terapéutica . 82 (2): 215–8. doi : 10.1038 / sj.clpt.6100142 . PMID  17329986 . S2CID  10381767 .
• Yang-Feng TL, Xue FY, Zhong WW, Cotecchia S, Frielle T, Caron MG, Lefkowitz RJ, Francke U (febrero de 1990). "Organización cromosómica de genes receptores adrenérgicos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (4): 1516-20. Código Bibliográfico : 1990PNAS ... 87.1516Y . doi : 10.1073 / pnas.87.4.1516 . PMC  53506 . PMID  2154750 .
• Forse RA, Leibel R, Gagner M (enero de 1989). "El efecto de la endotoxina de Escherichia coli sobre el control adrenérgico de la lipólisis en el adipocito humano". La Revista de Investigación Quirúrgica . 46 (1): 41–8. doi : 10.1016 / 0022-4804 (89) 90180-7 . PMID  2536864 .
• Frielle T, Collins S, Daniel KW, Caron MG, Lefkowitz RJ, Kobilka BK (noviembre de 1987). "Clonación del cDNA para el receptor adrenérgico beta 1 humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (22): 7920–4. Código Bibliográfico : 1987PNAS ... 84.7920F . doi : 10.1073 / pnas.84.22.7920 . PMC  299447 . PMID  2825170 .
• Stiles GL, Strasser RH, Lavin TN, Jones LR, Caron MG, Lefkowitz RJ (julio de 1983). "El receptor beta-adrenérgico cardíaco. Similitudes estructurales de los subtipos de receptores beta 1 y beta 2 demostradas por el etiquetado de fotoafinidad" . La Revista de Química Biológica . 258 (13): 8443–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (20) 82084-5 . PMID  6305985 .
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• Ranade K, Jorgenson E, Sheu WH, Pei D, Hsiung CA , Chiang FT, Chen YD, Pratt R, Olshen RA, Curb D, Cox DR, Botstein D, Risch N (abril de 2002). "Un polimorfismo en el receptor adrenérgico beta1 está asociado con la frecuencia cardíaca en reposo" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 70 (4): 935–42. doi : 10.1086 / 339621 . PMC  379121 . PMID  11854867 .

enlaces externos

• Ubicación del genoma humano ADRB1 y página de detalles del gen ADRB1 en UCSC Genome Browser .
• "β 1 -adrenorreceptor" . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P08588 (receptor adrenérgico Beta-1) en el PDBe-KB .