Beta-manosidosis
La beta-manosidosis , también llamada deficiencia de beta-manosidasa lisosomal , [5] es un trastorno del metabolismo de los oligosacáridos causado por la disminución de la actividad de la enzima beta-manosidasa . Esta enzima está codificada por el gen MANBA , ubicado en 4q22-25 . La beta-manosidosis se hereda de forma autosómica recesiva . [5] Los individuos afectados parecen normales al nacer y pueden tener una presentación clínica variable. Las formas de inicio infantil muestran una neurodegeneración grave, mientras que algunos niños tienen discapacidad intelectual . Hipoacusia y angioqueratomasson características comunes de la enfermedad. [3] [2]
El individuo afectado inicial descrito en 1986 tenía un fenotipo complejo y más tarde se descubrió que tenía beta-manosidosis y síndrome de Sanfilippo. [5] Se han descrito personas con un amplio espectro de presentaciones clínicas, desde bebés y niños con discapacidad intelectual hasta adultos que presentan hallazgos cutáneos aislados ( angioqueratomas ). [5]
La mayoría de los casos se identifican en el primer año de vida con infecciones respiratorias , hipoacusia y discapacidad intelectual . Debido a su rareza y a los hallazgos clínicos inespecíficos, la beta-manosidosis puede no ser diagnosticada hasta la edad adulta, donde puede presentarse con discapacidad intelectual y problemas de comportamiento, incluida la agresión. [6] [1]
En términos de causalidad, varias mutaciones en el gen MANBA son la causa de la beta-manosidosis. La ubicación citogenética del gen es 4q24; además, la afección se hereda de manera autosómica recesiva [7] [2]
La fisiopatología de esta afección se comprende mejor si primero se observa la función normal de la beta-manosidasa, como su función de descomponer los disacáridos [ cita médica necesaria ]
La función de la beta-manosidasa es coherente con el hecho de que es una enzima lisosómica que cataliza y, por lo tanto, participa en la ruta de degradación de restos de oligosacáridos ligados a N ( glicoproteínas ) [8].
