El glucurónido de bilirrubina es un intermedio de reacción soluble en agua sobre el proceso de conjugación de bilirrubina indirecta. [1] El glucurónido de bilirrubina en sí pertenece a la categoría de bilirrubina conjugada junto con el di-glucurónido de bilirrubina . [2] Sin embargo, solo el último se excreta principalmente en la bilis en el entorno normal. [2] [3] [4] [5] [1]
Cuando los macrófagos detectan y fagocitan los glóbulos rojos agotados que contienen hemoglobina , [6] la bilirrubina no conjugada se descarga de los macrófagos al plasma sanguíneo. [7] [8] Muy a menudo, la bilirrubina no conjugada libre e insoluble en agua que tiene un enlace hidrodren interno [9] se unirá a la albúmina y, en mucho menor grado, a la lipoproteína de alta densidad para disminuir su hidrofobicidad y limitar la probabilidad de contacto innecesario con otros tejidos [1] [9]y evitar que la bilirrubina en el espacio vascular atraviese el espacio extravascular, incluido el cerebro, y acabe aumentando la filtración glomerular . [9] Sin embargo, todavía hay una pequeña porción de bilirrubinas indirectas que se mantienen libres. [9] La bilirrubina libre no conjugada puede envenenar el cerebro . [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]
Finalmente, la albúmina conduce la bilirrubina indirecta al hígado. [1] [9] En el sinusoide hepático , la albúmina se disocia con la bilirrubina indirecta y regresa a la circulación mientras que el hepatocito transfiere la bilirrubina indirecta a la ligandina y el glucurónido conjuga la bilirrubina indirecta en el retículo endoplásmico al interrumpir el enlace de hidrógeno interno de la bilirrubina no conjugada , que es lo que hace que la bilirrubina indirecta tenga la propiedad de una vida eterna de semi-eliminación y sea insoluble en agua, [20] [9] [1] [21] [22] y uniendo dos moléculas deácido glucurónico en un proceso de dos pasos. [23] La reacción es una transferencia de dos grupos de ácido glucurónico, incluido el ácido glucurónico UDP, secuencialmente a los grupos de ácido propiónico de la bilirrubina, principalmente catalizada por UGT1A1 . [23] [24] [5] Con mayor detalle sobre esta reacción, un resto glucuronosilo se conjuga con una de las cadenas laterales del ácido propiónico, ubicada en los carbonos C8 y C12 de los dos anillos pirrol centrales de la bilirrubina. [25]
Cuando el primer paso está completamente hecho esto, el sustrato glucurónido de bilirrubina (también conocido como mono- glucurónido [26] ) nace en esta etapa y es soluble en agua y fácilmente excretados en la bilis . [24] [9] A partir de entonces, siempre que el segundo paso de unión del otro ácido glucurónico tenga éxito (oficialmente llamado "re- glucuronidado " [26] ), el sustrato glucurónido de bilirrubina se convertirá en di- glucurónido de bilirrubina (8 , 12-diglucurónido [26] ) y se excreta en los canalículos biliares a través de C-MOAT [nota 1] [27] [28] [29][30] y MRP2 [5] [31] como bilis humana normal junto con una pequeña cantidad de bilirrubina no conjugada tanto como sólo del 1 al 4 por ciento del total de pigmentos en la bilis normal. [9] [32] Eso significa que hasta el 96% -99% de la bilirrubina en la bilis está conjugada. [9] [1]
Normalmente, solo hay un poco de bilirrubina conjugada que se escapa a la circulación general. [1] No obstante, en el contexto de una enfermedad hepática grave , una cantidad significativamente mayor de bilirrubina conjugada se filtrará a la circulación y luego se disolverá en la sangre [nota 2] y, por lo tanto, se filtrará por el riñón y solo una parte de la bilirrubina conjugada filtrada. será reabsorbido en los túbulos renales , el resto estará presente en la orina haciéndola de color oscuro. [1] [3]
La importancia clínica del glucurónido de bilirrubina está involucrada en muchas condiciones. Los fármacos que inhiben las actividades de los componentes implicados en el metabolismo de la bilirrubina pueden dar lugar a una acumulación de bilirrubina en la sangre. [5] En comparación, la conjugación de algunos fármacos también suele verse alterada si el hígado normalmente no puede metabolizar la bilirrubina indirecta. [5]