El virus de la leucemia bovina ( BLV ) es un retrovirus que causa leucosis bovina enzoótica en el ganado . Está estrechamente relacionado con el virus linfotrópico T humano tipo 1 ( HTLV-I ). El BLV puede integrarse en el ADN genómico de los linfocitos B como un intermedio de ADN (el provirus ), o existir como formas circulares o lineales no integradas. [2] Además de los genes estructurales y enzimáticos necesarios para la producción de viriones, BLV contiene un oncogén que codifica una proteína llamada Tax y expresa microARN de función desconocida. [3]En el ganado, la mayoría de los animales infectados son asintomáticos; la leucemia es rara (alrededor del 5% de los animales infectados), pero la linfoproliferación es más frecuente (30%).
Virus de la leucemia bovina | |
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Clasificación de virus | |
(no clasificado): | Virus |
Reino : | Riboviria |
Reino: | Pararnavirae |
Filo: | Artverviricota |
Clase: | Revtraviricetes |
Pedido: | Ortervirales |
Familia: | Retroviridae |
Género: | Deltaretrovirus |
Especies: | Virus de la leucemia bovina |
Sinónimos [1] | |
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Enfermedad en el ganado
Transmisión
Existen muchas rutas potenciales de transmisión BLV. La transmisión a través de procedimientos que transmiten sangre entre animales, como el descornado por gubia, la vacunación y el marcado de las orejas con instrumentos o agujas que no se cambian o desinfectan entre animales, es un medio importante de propagación del BLV. La palpación rectal con mangas comunes plantea un riesgo que aumenta con la inexperiencia y una mayor frecuencia de palpación. En general, se considera que la transmisión a través del calostro , la leche y la exposición en el útero explica una proporción relativamente pequeña de infecciones. [4] La transferencia de embriones y la inseminación artificial también representan una pequeña cantidad de nuevas infecciones si se utilizan equipos comunes y / o mangas de palpación. Si bien se ha documentado la transmisión a través de insectos que se alimentan de sangre, la importancia de este riesgo no está clara. La transmisión se basa principalmente en la transferencia de linfocitos infectados de un animal a otro, y es más probable que los animales BLV positivos con linfocitosis proporcionen una fuente de infección. Las partículas de virus son difíciles de detectar y no se utilizan para la transmisión de infecciones.
Signos clínicos
En general, el BLV sólo causa una enfermedad benigna similar a la mononucleosis en el ganado . Solo algunos animales desarrollan posteriormente una leucemia de células B llamada leucosis bovina enzoótica. [5] En condiciones naturales, la enfermedad se transmite principalmente a través de la leche al ternero.
La variedad de órganos donde se encuentran los glóbulos blancos explica los muchos síntomas: agrandamiento de los ganglios linfáticos superficiales, una forma digestiva, una forma cardíaca, una forma nerviosa, una forma respiratoria y otros. [6] El agrandamiento de los ganglios linfáticos es a menudo un signo clínico temprano. [7] Un hallazgo clínico inesperado es la protrusión de la membrana conjuntival, debido al agrandamiento de los ganglios linfáticos retrooculares. [7]
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en inmunodifusión en gel de agar, ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) y PCR (reacción en cadena de la polimerasa) . Los hallazgos post-mortem son característicos e incluyen tumores blancos diseminados en la mayoría de los órganos. [7]
Tratamiento y control
No hay ningún tratamiento disponible para la enfermedad. [7] La prueba y la eliminación de los animales positivos del rebaño es un método de control. En los rebaños donde la enfermedad está muy extendida, es importante limitar la propagación evitando el contacto con la sangre entre los animales. [7]
Esfuerzos de epidemiología y erradicación
En Europa se intentó erradicar el virus sacrificando animales infectados. El primer país considerado libre de infección fue Dinamarca. Pronto le siguió el Reino Unido. Como los estados norteamericanos, los del bloque del Este en Europa no intentaron deshacerse del virus. Pero los estados de Europa del Este empezaron a estar libres de leucosis después de los cambios políticos de finales del siglo pasado. Una cita de una hoja informativa del USDA, "La alta prevalencia de BLV en animales individuales informada en el estudio de Dairy 1996 sugiere que las pruebas y el sacrificio de animales seropositivos pueden no ser un método rentable para controlar la enfermedad. En su lugar, prevenir la transmisión de la enfermedad mediante la implementación de prácticas preventivas probablemente sería más rentable. [6]
Se encontró una alta prevalencia de virus a partir de las pruebas realizadas por el USDA. "Como parte del estudio de lácteos de 2007, se recogió leche de tanque a granel de 534 operaciones con 30 o más vacas lecheras y se probó con un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para detectar la presencia de anticuerpos contra el BLV. Los resultados mostraron que el 83,9 por ciento de los EE. UU. las operaciones lecheras dieron positivo para BLV (tabla 1). [8] La infección por BLV puede detectarse mediante ELISA o PCR. [7]
Posible infección en humanos
Poco después de que se descubriera el BLV en la década de 1970, se realizaron diez estudios en busca de anticuerpos contra el BLV en humanos. Sin embargo, no se encontraron anticuerpos, por lo que los investigadores concluyeron que el BLV no representa un riesgo para la salud humana. [8] Sin embargo, se desarrollaron técnicas más sensibles para detectar anticuerpos, y en 2003 una prueba de más de 200 personas que utilizaron estas nuevas pruebas encontró que más de un tercio portaban anticuerpos reactivos al BLV, y la cuestión comenzó a investigarse nuevamente. [9]
Se han realizado varios estudios para determinar si el BLV causa enfermedades en los seres humanos, probando principalmente a trabajadores agrícolas que beben leche cruda de vacas infectadas. [9] Pueden ser necesarios algunos estudios a largo plazo, ya que parece haber una correlación en los casos de cáncer entre los carniceros y los trabajadores de los mataderos. [10] En 2014, los investigadores descubrieron la presencia de células positivas para BLV en el tejido mamario humano en una muestra de mujeres estadounidenses, [11] y un estudio de casos y controles publicado en 2015 sugirió que la exposición al BLV está asociada con el cáncer de mama, también en mujeres estadounidenses. [12] Un estudio posterior de mujeres australianas detectó ADN BLV retrotranscrito en tejido mamario de 40/50 (80%) de mujeres con cáncer de mama versus 19/46 (41%) de mujeres sin antecedentes de cáncer de mama, lo que indica una edad odds ratio ajustado e intervalo de confianza de 4,72 (1,71-13,05). Estos resultados corroboran los hallazgos del estudio anterior de mujeres estadounidenses con una razón de probabilidades aún mayor para la población australiana. [13] Un estudio de casos y controles de mujeres de Texas estableció una asociación entre la presencia de BLV en el tejido mamario y el estado del cáncer de mama con una razón de probabilidades de OR 5,1. [14]
En 2019, Gertrude C Buehring propone una revisión del posible papel del virus de la leucemia bovina en el cáncer de mama. [15]
Otro estudio de casos y controles realizado en pacientes chinos no encontró ninguna asociación entre BLV y cáncer de mama. Sin embargo, este estudio no analizó muestras de tejido de cáncer de mama, solo análisis de sangre. [16] Una evaluación posterior del estudio chino señaló deficiencias en la metodología utilizada, por ejemplo, un kit de prueba veterinario diseñado y calibrado para ganado utilizado de forma inapropiada para analizar anticuerpos humanos, a pesar de las advertencias en contra de esto en las instrucciones del kit. [17] Un análisis exhaustivo de 51 genomas completos de cánceres de mama mediante secuenciación de próxima generación (NGS) no mostró ningún rastro de ADN de BLV y, por lo tanto, excluye la inserción clonal (integración en el ADN genómico humano) de BLV en el ADN de las células de cáncer de mama. [18] Sin embargo, todas las secuencias de ADN disponibles para examinar se derivaron de sitios metastásicos, según la declaración del proveedor (Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.) Escrita encima de la columna de las secuencias. En el ganado bovino con etapas avanzadas de infección por BLV, la mayor parte del genoma de BLV se elimina y, a menudo, solo quedan la región promotora y el gen que causa el cáncer []. Si esta situación también existe en humanos infectados con BLV, no se esperaría encontrar BLV en genomas completos de tumores metastásicos, que son estadios avanzados del cáncer de mama humano. Además, el ADN de BLV no integrado no sería detectado por NGS. Es necesario realizar más investigaciones para determinar si existen diferencias en la presencia de BLV en células de cáncer de mama metastásico versus primario del mismo donante de tejido humano.
Otro estudio de 95 mujeres en California encontró que más de un tercio tenía evidencia de ADN de BLV en sus células sanguíneas y un tercio tenía anticuerpos contra el BLV, pero que estos dos marcadores de BLV no estaban correlacionados entre sí en donantes individuales. [19]
Infección en otras especies
La infección natural de animales que no sean bovinos y búfalos es rara, aunque muchos animales son susceptibles a infecciones artificiales. Después de la infección artificial de las ovejas, la mayoría de los animales sucumben a la leucemia. Los conejos contraen una enfermedad mortal parecida al SIDA similar a Pasteurella , diferente del resoplido humano benigno . No se sabe si esta enfermedad del conejo de origen natural está relacionada con la infección por BLV. "Aunque varias especies pueden infectarse mediante la inoculación del virus, la infección natural ocurre solo en bovinos ( Bos taurus y Bos indicus ), búfalos de agua y capibaras. Las ovejas son muy susceptibles a la inoculación experimental y desarrollan tumores con mayor frecuencia y a una edad más temprana. que el ganado. También se puede detectar una respuesta persistente de anticuerpos después de una infección experimental en ciervos, conejos, ratas, cobayas, gatos, perros, ovejas, monos rhesus, chimpancés, antílopes, cerdos, cabras y búfalos ". [20]
Direcciones de investigación
Debido a la estrecha relación entre BLV y HTLV-I, la investigación sobre BLV es importante. Se puede utilizar la experiencia con BLV para comprender las enfermedades inducidas por HTLV-I como ATL ( leucemia de células T adultas ) y HAM / TSP (mielopatía asociada a HTLV-1 / paraparesia espástica tropical), trastornos neurológicos similares. Se han realizado varios estudios de casos y controles, pero la investigación sobre las enfermedades relacionadas con el VBG no ha sido tan extensa como la realizada sobre otras enfermedades virales. [20]
Vacuna para ganado
Los investigadores han estado trabajando en el desarrollo de una vacuna de provirus atenuado para bovinos. [21] [22] La teoría es crear un provirus con una deleción en el gen patógeno que confiere oncogénesis ( impuesto) . Esta vacuna podría inducir una respuesta inmune anti-BLV persistente manteniendo un nivel bajo de infectividad, mientras que previene el riesgo de infección por el virus de tipo salvaje que mantiene la capacidad de impulsar la oncogénesis. [21] [22] Sin embargo, los intentos hasta ahora no han podido crear una vacuna que se transmita fácilmente de madre a hijo. [21] [22]
Ver también
- Señal de empaquetamiento de ARN del virus de la leucemia bovina
Referencias
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La preocupación de que este virus pueda infectar a los seres humanos a través de la exposición a productos alimenticios de animales subclínicamente infectados motivó 10 estudios que utilizaron lo que eran entonces (1975-1979) métodos inmunológicos de última generación para analizar muestras de suero de un total colectivo de 1761 seres humanos. incluidos pacientes con cáncer, trabajadores agrícolas y veterinarios (5). En estos estudios no se detectaron anticuerpos contra el BLV, lo que llevó a Burridge a concluir en su artículo de revisión, “No hay evidencia epidemiológica o serológica de estudios en humanos que indique que el BLV puede infectar al hombre” (5). La llegada de la inmunotransferencia, unas 100 veces más sensible que las técnicas de la década de 1970 (6), permitió la detección de anticuerpos reactivos con la proteína de la cápside p24 de BLV purificada recombinante en muestras de suero del 39% de 257 voluntarios humanos autoseleccionados (7).
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Otras lecturas
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