Síndrome de Brunner
| Síndrome de Brunner | |
|---|---|
| Otros nombres | Deficiencia de monoamino oxidasa A |
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| Esta condición se hereda de manera recesiva ligada al cromosoma X. | |
El síndrome de Brunner es un trastorno genético poco común asociado con una mutación en el gen MAOA . Se caracteriza por un coeficiente intelectual más bajo que el promedio (típicamente alrededor de 85), comportamiento impulsivo problemático (como piromanía , hipersexualidad y violencia), trastornos del sueño y cambios de humor. [1] [2] Se identificó en catorce varones de una familia en 1993. [1] [3] Desde entonces se ha descubierto en otras familias. [4]
Causas
El síndrome de Brunner es causado por una deficiencia de monoamino oxidasa A (MAOA), que conduce a un exceso de monoaminas en el cerebro, como serotonina , dopamina y norepinefrina (noradrenalina). Tanto en ratones como en humanos, se localizó una mutación en el octavo exón del gen MAO-A, que creó un gen MAO-A disfuncional. [5] [6] La función regular de MAO-A, que es la descomposición de las monoaminas, se interrumpe y las monoaminas se acumulan en el cerebro. Los ratones que carecían de un gen MAO-A funcional mostraron niveles más altos de agresión, en comparación con los ratones con un gen MAO-A funcional. [6]
Diagnóstico
Ante la sospecha de síndrome de Brunner y después de haber eliminado a otros posibles sospechosos mediante el diagnóstico diferencial, el síndrome de Brunner se diagnostica mediante pruebas genéticas para mutaciones específicas del gen MAOA. Dado que el síndrome es tan raro, generalmente solo se sospecha y se analiza si hay otros casos diagnosticados del síndrome en la familia directa. [ cita requerida ]
Tratamiento
La progesterona y la rauwolfia serpentina (que contiene reserpina) son un posible tratamiento, ya que ambas aumentan la actividad de la MAO-A. [ cita requerida ]
Historia
El síndrome de Brunner fue descrito en 1993 por HG Brunner y sus colegas tras el descubrimiento de un defecto genético particular en los miembros masculinos de una gran familia holandesa. [5] Brunner descubrió que todos los miembros masculinos de la familia con este defecto reaccionaban agresivamente cuando estaban enojados, temerosos o frustrados. Más tarde se descubrió que el defecto descubierto era una mutación en el gen que codifica la monoaminooxidasa A ( gen MAOA ). [5] Brunner dijo que una "deficiencia de MAO-A se asocia con un fenotipo conductual reconocible que incluía una regulación alterada de la agresión impulsiva". [5]
Una carta publicada por Hebebrand y Klug (1995) [7] criticaba los hallazgos de Brunner por no utilizar criterios estrictos del DSM.
sociedad y Cultura
Los hallazgos de Brunner se han utilizado para argumentar que la genética, en lugar de los procesos de toma de decisiones, puede causar actividad delictiva. [8] La evidencia que apoya la defensa genética proviene tanto de los hallazgos de Brunner como de una serie de estudios en ratones. [9] Para probar la correlación entre la deficiencia de MAO-A y la agresión en los tribunales, a menudo se sostiene que los individuos no pueden ser considerados responsables de sus genes y, como resultado, no deben ser considerados responsables de sus disposiciones y acciones resultantes. [8] [9]
Referencias
- ^ a b Hunter P (septiembre de 2010). "El gen psico" . Rep . EMBO 11 (9): 667–9. doi : 10.1038 / embor.2010.122 . PMC 2933872 . PMID 20805840 .
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 300615
- ^ Brunner HG; Nelen MR; van Zandvoort P; Abeling NGGM; van Gennip AH; Wolters EC; Kuiper MA; Ropers HH; van Oost BA (junio de 1993). "Retraso mental límite ligado al cromosoma X con alteración del comportamiento prominente: fenotipo, localización genética y evidencia de alteración del metabolismo de las monoaminas" . Soy. J. Hum. Genet . 52 (6): 1032–9. PMC 1682278 . PMID 8503438 .
- ^ Piton A, Redin C, Mandel JL (agosto de 2013). "Mutaciones causantes de XLID y genes asociados desafiados a la luz de los datos de la secuenciación del exoma humano a gran escala" . Soy. J. Hum. Genet . 93 (2): 368–83. doi : 10.1016 / j.ajhg.2013.06.013 . PMC 3738825 . PMID 23871722 .
- ↑ a b c d Brunner HG, Nelen M, Breakefield XO, Ropers HH, van Oost BA (octubre de 1993). "Comportamiento anormal asociado con una mutación puntual en el gen estructural de la monoaminooxidasa A". Ciencia . 262 (5133): 578–80. Código Bibliográfico : 1993Sci ... 262..578B . doi : 10.1126 / science.8211186 . PMID 8211186 .
- ^ a b Scott, AL; Bortolato, M; Chen, K; Shih, JC (7 de mayo de 2008). "Novela monoamino oxidasa A knock out ratones con mutación espontánea similar a la humana" . NeuroReport . 19 (7): 739–43. doi : 10.1097 / WNR.0b013e3282fd6e88 . PMC 3435113 . PMID 18418249 .
- ^ Hebebrand J, Klug B (septiembre de 1995). "Especificación del fenotipo requerido para hombres con deficiencia de monoamino oxidasa tipo A". Tararear. Genet . 96 (3): 372–6. doi : 10.1007 / BF00210430 . PMID 7649563 . S2CID 33294633 .
- ↑ a b Halwani S, Krupp DB (2004). "La defensa genética: el impacto de la genética en el concepto de responsabilidad penal". Salud Ley J . 12 : 35–70. PMID 16539076 .
- ↑ a b Baker LA, Bezdjian S, Raine A (2006). "Genética del comportamiento: la ciencia del comportamiento antisocial" . Law Contemp Probl . 69 (1–2): 7–46. PMC 2174903 . PMID 18176636 .
enlaces externos
| Clasificación | D
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- Trastornos del metabolismo de los aminoácidos
