CA-125 ( antígeno de cáncer 125, antígeno de carcinoma 125 o antígeno de carbohidrato 125) también conocido como mucina 16 o MUC16 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MUC16 . [3] [4] MUC16 es un miembro de las glicoproteínas de la familia de las mucinas . [5] El CA-125 ha encontrado aplicación como marcador tumoral o biomarcador que puede estar elevado en la sangre de algunos pacientes con tipos específicos de cáncer , [6] u otras afecciones que son benignas.
MUC16 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | MUC16 , CA125, mucina 16, asociada a la superficie celular | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 606154 HomoloGene : 133291 GeneCards : MUC16 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 19: 8,85 - 8,98 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
La mucina 16 es una mucina asociada a la membrana que posee un solo dominio transmembrana . [7] Una propiedad única de MUC16 es su gran tamaño. MUC16 es más del doble de largo que MUC1 y MUC4 y contiene aproximadamente 22.000 aminoácidos , lo que la convierte en la mucina asociada a la membrana más grande. [8]
MUC16 se compone de tres dominios diferentes: [9]
- Un dominio N-terminal
- Un dominio de repetición en tándem
- Un dominio C-terminal
Los dominios de repetición N-terminal y en tándem son completamente extracelulares y altamente O-glicosilados . Todas las mucinas contienen un dominio de repetición en tándem que tiene secuencias de aminoácidos repetidas con alto contenido de serina , treonina y prolina . [10] dominio El C-terminal contiene SEA múltiple extracelular ( s ea erizo de proteína de esperma, e nterokinase, y una sonrisa) módulos, [11] un dominio transmembrana, y un citoplásmica cola. [9] La región extracelular de MUC16 puede liberarse de la superficie celular mediante escisión proteolítica . [12] Se cree que MUC16 se escinde en un sitio de los módulos SEA. [13]
Función
MUC16 es un componente de la superficie ocular (incluidas la córnea y la conjuntiva ), el tracto respiratorio y el epitelio del tracto reproductor femenino . Dado que MUC16 está altamente glicosilado , crea un ambiente hidrófilo que actúa como una barrera lubricante contra partículas extrañas y agentes infecciosos en la membrana apical de las células epiteliales. [14] Además, se ha demostrado que la cola citoplasmática de MUC16 interactúa con el citoesqueleto al unirse a miembros de la familia de proteínas ERM . [15] Se ha demostrado que la expresión de la mucina 16 está alterada en el ojo seco , la fibrosis quística y varios tipos de cánceres. [dieciséis]
Papel en el cáncer
Se ha demostrado que MUC16 (CA-125) desempeña un papel en el avance de la tumorigénesis y la proliferación tumoral mediante varios mecanismos diferentes.
Como biomarcador
Se ha propuesto que las pruebas de los niveles sanguíneos de CA-125 son útiles en el tratamiento del cáncer de ovario . Si bien la prueba puede brindar información útil para las mujeres que ya se sabe que tienen cáncer de ovario, la prueba de CA-125 no se ha encontrado útil como método de detección debido a la correlación incierta entre los niveles de CA-125 y el cáncer. [17] Además del cáncer de ovario, el CA-125 puede estar elevado en pacientes que tienen afecciones como cáncer de endometrio, cáncer de trompas de Falopio, cáncer de pulmón, cáncer de mama y cáncer gastrointestinal. También puede incrementarse en mujeres embarazadas. Debido a la amplia variedad de afecciones que pueden aumentar los niveles séricos, CA-125 no se usa para detectar cáncer, pero a menudo se usa para monitorear las respuestas a la quimioterapia, la recaída y la progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de ovario. [18]
Invasión metastásica
También se cree que MUC16 participa en interacciones de célula a célula que permiten la metástasis de las células tumorales. Esto está respaldado por evidencia que muestra que MUC16 se une selectivamente a la mesotelina , una glicoproteína normalmente expresada por las células mesoteliales del peritoneo (el revestimiento de la cavidad abdominal). [20] Se cree que las interacciones MUC16 y mesotelina proporcionan el primer paso en la invasión de células tumorales del peritoneo. [21] La región (residuos 296-359) que consta de 64 aminoácidos en el extremo N de la mesotelina de la superficie celular se ha establecido experimentalmente como el dominio de unión funcional (denominado IAB) para MUC16 / CA125. [22] Una inmunoadhesina (HN125) que consta del dominio IAB de mesotelina y la porción Fc humana tiene la capacidad de interrumpir la adhesión de células cancerosas heterotípicas mediada por la interacción MUC16-mesotelina. [23]
También se ha descubierto que la mesotelina se expresa en varios tipos de cánceres, incluidos el mesotelioma , el cáncer de ovario y el carcinoma de células escamosas . [24] Dado que la mesotelina también es expresada por las células tumorales, MUC16 y las interacciones mesoteliales pueden ayudar en la reunión de otras células tumorales en la ubicación de una metástasis, aumentando así el tamaño de la metástasis. [21]
Motilidad inducida
La evidencia sugiere que la expresión de la cola citoplásmica de MUC16 permite que las células tumorales crezcan, promueve la motilidad celular y puede facilitar la invasión. Esto parece deberse a la capacidad del dominio C-terminal de MUC16 para facilitar la señalización que conduce a una disminución en la expresión de E-cadherina y aumenta la expresión de N-cadherina y vimentina , que son patrones de expresión consistentes con epitelial- transición mesenquimatosa . [25]
Resistencia a la quimioterapia
MUC16 también puede desempeñar un papel en la reducción de la sensibilidad de las células cancerosas a la terapia con medicamentos. Por ejemplo, se ha demostrado que la sobreexpresión de MUC16 protege a las células de los efectos de fármacos genotóxicos , como el cisplatino . [26]
Descubrimiento
CA-125 se detectó inicialmente usando el anticuerpo monoclonal murino designado OC125. Robert Bast , Robert Knapp y su equipo de investigación aislaron por primera vez este anticuerpo monoclonal en 1981. [27] La proteína se denominó “antígeno del cáncer 125” porque OC125 era el anticuerpo número 125 producido contra la línea celular de cáncer de ovario que se estaba estudiando. [28]
Referencias
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enlaces externos
- Prueba de sangre CA-125 urban legend en snopes.com
- Antígeno CA-125 + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- CA-125 en pruebas de laboratorio en línea
- Monografía del analito CA-125 [ enlace muerto permanente ] de la Asociación de Bioquímica Clínica y Medicina de Laboratorio.
- Ubicación del genoma humano MUC16 y página de detalles del gen MUC16 en UCSC Genome Browser .