1AZM , 1BZM , 1CRM , 1CZM , 1HCB , 1HUG , 1HUH , 1J9W , 1JV0 , 2CAB , 2FOY , 2FW4 , 2IT4 , 2NMX , 2NN1 , 2NN7 , 3LXE , 3W6H , 3W6I , 4WU7 , 4WU7 _ _
Las anhidrasas carbónicas (AC) son una gran familia de metaloenzimas de zinc que catalizan la hidratación reversible del dióxido de carbono . Participan en una variedad de procesos biológicos, incluida la respiración celular , la calcificación , el equilibrio ácido-base, la reabsorción ósea y la formación de humor acuoso, líquido cefalorraquídeo , saliva y ácido gástrico .
Muestran una gran diversidad en la distribución tisular y en su localización subcelular. CA1 está estrechamente relacionado con los genes CA2 y CA3 en el cromosoma 8 y codifica una proteína citosólica que se encuentra en el nivel más alto en los eritrocitos . Se han descrito en la literatura variantes de transcripción de CA1 que utilizan sitios poliA alternativos. [6]
La proteína CA1 humana contiene un sitio activo N-terminal, un sitio de unión al zinc y un sitio de unión al sustrato. [7] La estructura cristalina del complejo anión bicarbonato CA1 humano revela la geometría de dos enlaces H entre el par Glu 106- Thr 199 y el par Glu117- His 119, y un enlace pi H entre una molécula de agua y el anillo de fenilo del residuo Tyr 114. El producto de inhibición de CA1 a través de aniones de bicarbonato.se correlaciona con el cambio de localización de protones en His119. Por lo tanto, se considera que el enlace H Glu117-His119 regula la ionicidad del ion zinc y la fuerza de unión del anión bicarbonato. [8]
La reacción catalizada por CA1 tiene una afinidad de reacción relativamente baja (Km) de 4,0 mM por CO 2 , [7] [10] número de recambio (Kcat) de2 × 10 5 s −1 , y eficiencia catalítica (Kcat/Km) de5 × 10 7 M −1 s −1 en comparación con otras isoenzimas de la familia de anhidrasas carbónicas α-CA. La tasa de rotación y la tasa catalítica de CA1 son solo alrededor del 10% de CA2 (Kcat:1,4 × 10 6 s −1 , Kcat/Km:1,5 × 10 8 M −1 s −1 ). [11]
La anhidrasa carbónica 1 pertenece a la subfamilia α-CA y se localiza en el citosol de los glóbulos rojos , el tracto gastrointestinal , los tejidos cardíacos y otros órganos o tejidos. [12] El transporte transmembrana del bicarbonato producido por CA contribuye significativamente a la regulación del pH celular. [13]