La ribosa ADP cíclica , frecuentemente abreviada como cADPR , es un nucleótido de adenina cíclica (como cAMP ) con dos grupos fosfato presentes en 5' OH de la adenosina (como ADP ), además conectado a otra ribosa en la posición 5', que a su vez , cierra el ciclo por enlace glucosídico al nitrógeno 1 (N 1 ) de la misma base adenina (cuya posición N 9 tiene el enlace glucosídico a la otra ribosa ). [1] [2] El enlace glucosídico N 1 con la adenina es lo que distingue a la cADPR de la ADP-ribosa(ADPR), el análogo no cíclico. La cADPR se produce a partir del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD + ) por las ADP-ribosilciclasas ( EC 3.2.2.5 ) como parte de un sistema de segundos mensajeros .
cADPR es un mensajero celular para la señalización de calcio . [3] Estimula la liberación de calcio inducida por calcio a concentraciones citosólicas más bajas de Ca 2+ . El objetivo principal de cADPR es el mecanismo de captación de Ca 2+ del retículo endoplásmico . cADPR moviliza Ca 2+ del retículo endoplásmico mediante la activación de los receptores de rianodina , [4] un paso crítico en la contracción muscular. [5]
cADPR también actúa como un agonista del canal TRPM2 , pero con menos potencia que ADPR . [6] cADPR y ADPR actúan sinérgicamente , con ambas moléculas potenciando la acción de la otra molécula en la activación del canal TRPM2. [7]
La potenciación de la liberación de Ca 2+ por cADPR está mediada por una mayor acumulación de Ca 2+ en el retículo sarcoplásmico . [8]
cADPR y ADPR se sintetizan a partir de NAD + por las ectoenzimas bifuncionales de la familia CD38 (también incluye el CD157 anclado a GPI y la ADP ribosilciclasa monofuncional específica del molusco Aplysia ). [9] [10] [11] Las mismas enzimas también son capaces de hidrolizar cADPR a ADPR . La catálisis procede a través de un intermedio unido covalentemente. La reacción de hidrólisis es inhibida por ATP y puede acumularse cADPR. La síntesis y degradación de cADPR por enzimas de la familia CD38 implican, respectivamente, la formación y la hidrólisis del N 1-enlace glucosídico. En 2009, se informó sobre la primera enzima capaz de hidrolizar el enlace fosfoanhídrido de cADPR, es decir, el que existe entre los dos grupos fosfato. [12]