CCL17

CCL17
Estructuras disponibles PDB Búsqueda humana UniProt: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1NR2 , 1NR4
Identificadores
Alias	CCL17 , A-152E5.3, ABCD-2, SCYA17, TARC, ligando 17 de quimiocina del motivo CC
Identificaciones externas	OMIM : 601520 MGI : 1329039 HomoloGene : 2246 GeneCards : CCL17
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 16 (humano) [1] Banda 16q21 Comienzo 57,404,767 pb [1] Fin 57.416.063 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 8 (ratón) [2] Banda 8 C5 | 8 46,85 cm Comienzo 94,810,453 pb [2] Fin 94.812.036 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • cytokine activity • CCR chemokine receptor binding • signaling receptor binding • chemokine activity • CCR4 chemokine receptor binding • GO:0001948 protein binding Cellular component • extracellular region • extracellular space Biological process • G protein-coupled receptor signaling pathway • negative regulation of myoblast differentiation • monocyte chemotaxis • chemokine-mediated signaling pathway • cellular response to tumor necrosis factor • cell-cell signaling • neutrophil chemotaxis • multicellular organism development • chemotaxis • GO:0032320, GO:0032321, GO:0032855, GO:0043089, GO:0032854 positive regulation of GTPase activity • cellular response to interleukin-1 • immune response • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • cellular response to interferon-gamma • lymphocyte chemotaxis • inflammatory response • antimicrobial humoral immune response mediated by antimicrobial peptide • regulation of signaling receptor activity Sources:Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	6361	20295
Ensembl	ENSG00000102970	ENSMUSG00000031780
UniProt	Q92583	n / A
RefSeq (ARNm)	NM_002987	NM_011332
RefSeq (proteína)	NP_002978	n / A
Ubicación (UCSC)	Crónicas 16: 57,4 - 57,42 Mb	Crónicas 8: 94,81 - 94,81 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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CCL17 es una poderosa quimiocina producida en el timo y por células presentadoras de antígenos como células dendríticas , macrófagos y monocitos . ^[5] CCL17 juega un papel complejo en el cáncer. Atrae a las células T reguladoras, lo que permite que algunos cánceres eviten una respuesta inmunitaria. ^[6] Sin embargo, en otros cánceres, como el melanoma, un aumento de CCL17 está relacionado con un mejor resultado. ^[6] CCL17 también se ha relacionado con enfermedades alérgicas. ^[7]

Clasificación

CCL17 (ligando 17 de quimiocinas CC) se denominó inicialmente TARC (quimiocina regulada por el timo y la activación) cuando se aisló por primera vez en 1996. ^[7] Más tarde se renombró CCL17 ya que las convenciones de nomenclatura para todas las citocinas se actualizaron para estandarizar los nombres. ^[7]

Función

Las citocinas , como CCL17, ayudan a las células a comunicarse entre sí y estimulan el movimiento celular. Las quimiocinas son un tipo de citocina que atraen a los glóbulos blancos a los sitios de inflamación o enfermedad. CCL17, así como su quimiocina asociada CCL22, inducen la quimiotaxis en las células T colaboradoras . ^{[5] [8] [9]} Hacen esto uniéndose a CCR4 , un receptor de quimiocinas. ^{[5] [8] [9]} CCL17 es una de las pocas quimiocinas que no se almacenan en el cuerpo, excepto en el timo ; estas quimiocinas se producen cuando las necesitan las células dendríticas, los macrófagos y los monocitos. ^[5]CCL17 se expresa de forma constitutiva en el timo, pero sólo de forma transitoria en células mononucleares de sangre periférica estimuladas por fitohemaglutinina. ^[8] CCL17 también se puede detectar en otros tejidos como el colon, el intestino delgado y el pulmón. ^[7] El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) regula al alza la producción de CCL17 en monocitos y macrófagos. ^[10] Las células dendríticas producirán grandes cantidades de CCL17 cuando se estimulan con IL-4 o TSLP . ^{[11] [10]}

CCL17 fue la primera quimiocina CC identificada que interactuó con las células T con alta afinidad. ^[7] También se encontró que CCL17 interactúa con los monocitos, pero con menos afinidad. No interactúa con los granulocitos . ^[7] Actúa como un poderoso quimioatrayente para las células T colaboradoras y las células T reguladoras porque ambas pueden expresar CCR4. ^{[7] [6]}

Cáncer

Esta quimiocina es muy importante en la respuesta del cuerpo humano a los cánceres. Si bien a veces permite que el cáncer invada más rápidamente, con mayor frecuencia ayuda al cuerpo humano a combatir el cáncer. ^[6] Algunos cánceres que forman tumores, como el cáncer de mama, producen CCL17 que atrae a las células T reguladoras al área, lo que mejora la capacidad del cáncer para invadir. ^[6] Por otro lado, CCL17 también activará los tumores de linfocitos que se infiltran en el tumor. ^[6] Para muchos cánceres, cuanto más CCL17 en el área, mejor es el pronóstico para la supervivencia o recuperación del cáncer. ^[6]

Inflamación

Al igual que muchas citocinas, CCL17 es inflamatorio, por lo que si bien desempeña un papel muy útil en el ataque de los cánceres, puede inducir enfermedades inflamatorias, incluidas las enfermedades alérgicas de la piel. Debido a sus efectos inflamatorios, gran parte de la investigación médica se centra en métodos para mitigar CCL17. Se ha demostrado que neutralizar CCL17 con anticuerpos monoclonales alivia la artritis inflamatoria y la osteoartritis . ^[10] Se ha descubierto que los esteroides tópicos son una herramienta eficaz para normalizar los niveles de CCL17. ^[12]

Alergias

A veces, CCL17 parece empeorar las enfermedades alérgicas. Se sabe que CCL17 ayuda a los linfocitos a apuntar a áreas de la piel y podría desempeñar un papel en el tratamiento de la dermatitis y de otras reacciones alérgicas como el asma. ^[6] Sin embargo, se cree que CCL17 desencadena varias enfermedades mediadas por Th2. ^{[7] La} dermatitis atópica (eccema) se ha relacionado con CCL17, especialmente en bebés cuya madre no tiene la enfermedad. ^{[12] Los} estudios han demostrado que los niños con alergias y dermatitis atópica tienen cuantiles más altos de CCL17 en comparación con los niños sin alergias. ^[12]

Ubicación cromosómica

En los seres humanos, el gen de CCL17 se encuentra en el cromosoma 16 junto con otras quimiocinas, incluidas CCL22 y CX3CL1. ^{[13] [14]}

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000102970 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031780 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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6. Korbecki J, Kojder K, Simińska D, Bohatyrewicz R, Gutowska I, Chlubek D, Baranowska-Bosiacka I (noviembre de 2020). "Quimiocinas CC en un tumor: una revisión de las propiedades pro-cancerígenas y anti-cancerígenas de los ligandos de los receptores CCR1, CCR2, CCR3 y CCR4" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 21 (21): 8412. doi : 10.3390 / ijms21218412 . PMID 33182504 . 
7. Ness TL, Hogaboam CM, Kunkel SL (2006). "Quimiocinas, CC | TARC (CCL17)". Enciclopedia de Medicina Respiratoria . Elsevier. págs. 380–385. doi : 10.1016 / b0-12-370879-6 / 00465-8 . ISBN 978-0-12-370879-3.
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9. Imai T, Baba M, Nishimura M, Kakizaki M, Takagi S, Yoshie O (junio de 1997). "El TARC de quimiocinas CC dirigido a células T es un ligando biológico altamente específico para el receptor 4 de quimiocinas CC" . La revista de química biológica . 272 (23): 15036–42. doi : 10.1074 / jbc.272.23.15036 . PMID 9169480 . 
10. Lee KM, Achuthan AA, Hamilton JA (octubre de 2020). "GM-CSF: un objetivo prometedor en inflamación y autoinmunidad" . ImmunoTargets y Terapia . 9 : 225-240. doi : 10.2147 / itt.s262566 . PMID 33150139 . 
11. Dembic Z (2015). "Citocinas importantes para el crecimiento y / o desarrollo de células del sistema inmunológico". Las citocinas del sistema inmunológico . Elsevier. págs. 263-281. ISBN 978-0-12-419998-9.
12. Furue M (25 de julio de 2018). "Firmas de T helper tipo 2 en la dermatitis atópica" . Revista de inmunología cutánea y alergia . 1 (3): 93–99. doi : 10.1002 / cia2.12023 . ISSN 2574-4593 . 
13. Nomiyama H, Imai T, Kusuda J, Miura R, Callen DF, Yoshie O (febrero de 1997). "Asignación del gen TARC de la quimiocina CC humana (SCYA17) al cromosoma 16q13". Genómica . 40 (1): 211–3. doi : 10.1006 / geno.1996.4552 . PMID 9070951 . 
14. Nomiyama H, Imai T, Kusuda J, Miura R, Callen DF, Yoshie O (1998). "Las quimiocinas humanas fractalquina (SCYD1), MDC (SCYA22) y TARC (SCYA17) se agrupan en el cromosoma 16q13". Citogenética y Genética Celular . 81 (1): 10–1. doi : 10.1159 / 000015000 . PMID 9691168 . 

Lectura adicional

• Saeki H, Tamaki K (agosto de 2006). "Timo y quimiocina regulada por activación (TARC) / CCL17 y enfermedades de la piel". Revista de Ciencias Dermatológicas . 43 (2): 75–84. doi : 10.1016 / j.jdermsci.2006.06.002 . PMID  16859899 .
• Imai T, Yoshida T, Baba M, Nishimura M, Kakizaki M, Yoshie O (agosto de 1996). "Clonación molecular de una nueva quimiocina CC dirigida a células T expresada en el timo mediante una trampa de secuencia señal utilizando el vector del virus de Epstein-Barr" . La revista de química biológica . 271 (35): 21514–21. doi : 10.1074 / jbc.271.35.21514 . PMID  8702936 .
• Nomiyama H, Imai T, Kusuda J, Miura R, Callen DF, Yoshie O (febrero de 1997). "Asignación del gen TARC de la quimiocina CC humana (SCYA17) al cromosoma 16q13". Genómica . 40 (1): 211–3. doi : 10.1006 / geno.1996.4552 . PMID  9070951 .
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• Nomiyama H, Imai T, Kusuda J, Miura R, Callen DF, Yoshie O (1998). "Las quimiocinas humanas fractalquina (SCYD1), MDC (SCYA22) y TARC (SCYA17) se agrupan en el cromosoma 16q13". Citogenética y Genética Celular . 81 (1): 10–1. doi : 10.1159 / 000015000 . PMID  9691168 . S2CID  46851784 .
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• Kakinuma T, Nakamura K, Wakugawa M, Yano S, Saeki H, Torii H, et al. (Octubre de 2002). "IL-4, pero no IL-13, modula TARC (timo y quimiocina regulada por activación) / CCL17 e IP-10 (proteína inducida por interferón de 10 kDA) / liberación de CXCL10 por TNF-alfa e IFN-gamma en la línea celular HaCaT ". Cytokine . 20 (1): 1–6. doi : 10.1006 / cyto.2002.1965 . PMID  12441140 .
• Uchida T, Suto H, Ra C, Ogawa H, Kobata T, Okumura K (diciembre de 2002). "Expresión preferencial de quimiocinas de tipo T (h) 2 y su receptor en la dermatitis atópica" . Inmunología internacional . 14 (12): 1431–8. doi : 10.1093 / intimm / dxf109 . PMID  12456591 .
• Jones K, Vari F, Keane C, Crooks P, Nourse JP, Seymour LA, et al. (Febrero de 2013). "Suero CD163 y TARC como biomarcadores de respuesta a la enfermedad en el linfoma de Hodgkin clásico" . Investigación clínica del cáncer . 19 (3): 731–42. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-2693 . PMID  23224400 .

Enlaces externos

• Ubicación del genoma humano CCL17 y página de detalles del gen CCL17 en UCSC Genome Browser .

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