El ligando 7 de quimiocina (motivo CC) (CCL7) es una pequeña citocina que anteriormente se llamaba proteína 3 monocito-quimiotáctica (MCP3). CCL7 es una proteína pequeña que pertenece a la familia de quimiocinas CC y está más estrechamente relacionada con CCL2 (anteriormente llamada MCP1). [3]
CCL7 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CCL7 , FIC, MARC, MCP-3, MCP3, NC28, SCYA6, SCYA7, ligando 7 de quimiocina del motivo CC | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 158106 HomoloGene : 4568 GeneCards : CCL7 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 17: 34,27 - 34,27 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Genómica
En el genoma humano , CCL7 está codificado por el gen CCL7 , que es uno de los varios genes de quimiocinas agrupados en el cromosoma 17q11.2-q12. Esta región contiene el gen del subconjunto MCP de quimiocinas CC. Al gen CCL7 se le ha dado el símbolo de locus SCYA7. [4]
El gen consta de tres exones y dos intrones . El primer exón contiene una región 5'-no traducida (5'-UTR), la información para la secuencia señal (23 aminoácidos) y los dos primeros aminoácidos de la proteína madura. El segundo exón codifica los aminoácidos 3-42 de las proteínas maduras. El tercer exón está compuesto por la región C-terminal de la proteína, una 3'-UTR que contiene una o más secuencias ricas en AU desestabilizadoras y una señal de poliadenilación. [5]
Biología Molecular
CCL7 se caracterizó por primera vez a partir del sobrenadante de osteosarcoma. [6] CCL7 consta de 99 aminoácidos, que contiene un péptido señal de 23 aminoácidos. La proteína madura de aproximadamente 76 aminoácidos se secreta después de la escisión del péptido señal. [7] A diferencia de la mayoría de las quimiocinas, CCL7 existe en una forma monomérica general, que se diferencia del dímero formado en una solución altamente concentrada. [8] [9]
CCL7 puede existir en cuatro glicotipos diferentes con un peso molecular de 11, 13, 17 y 18 kDa en células COS. [5]
CCL7 media los efectos sobre los tipos de células inmunes mediante la unión a numerosos receptores, incluidos CCR1, CCR2, CCR3, CCR5 y CCR10. [10] [7] Estos receptores pertenecen a los receptores de siete transmembrana acoplados a proteína G. [11] CCL7 también puede interactuar con los glicosaminoglicanos de la superficie celular (GAG) presentes en todas las superficies de las células animales. [12]
Función
CCL7 se expresa en muchos tipos de células, incluidas las células del estroma, los queratinocitos , las células del músculo liso de las vías respiratorias, las células del parénquima, los fibroblastos y los leucocitos y también en las células tumorales. [5] [7] [13]
CC7 actúa principalmente como quimioatrayente para varios leucocitos, incluidos monocitos, eosinófilos, basófilos, células dendríticas (DC), neutrófilos, células NK y linfocitos T activados. [12] [14] Por lo tanto, el factor quimiotáctico CCL7 recluta leucocitos en los tejidos infectados para mediar la respuesta inmunitaria. [12] Además, CCL7 influye en la diapédesis y la extravasación de leucocitos. [15] El efecto positivo de CCL7 se observa principalmente en la movilización de monocitos desde la médula ósea a la circulación sanguínea y en el reclutamiento de monocitos a los sitios de inflamación. [16] También se informó que CCL7 también puede inducir la migración de neutrófilos al sitio inflamatorio aumentando el flujo de Ca2 + intracelular, que es más típico de los miembros de la familia de quimiocinas CXC. [17]
La velocidad de las respuestas inmunitarias varía según el tipo de células. En células epiteliales, fibroblastos y células endoteliales, la respuesta es inmediata después de la estimulación por citocinas proinflamatorias como IL-1β y TNFα. En los linfocitos T, la expresión de CCL7 ocurre después de 3-5 días después de la estimulación. [18]
Se ha demostrado que CCL7 interactúa con MMP2 al unirse al receptor CCR2. [19]
Importancia clínica
CCL7 es una quimiocina multipotente involucrada en respuestas inmunes antibacterianas, antivirales y antifúngicas. Por ejemplo, la estimulación mediada por CCL7 de los receptores de quimiocinas CCR2 en monocitos está participando en la eliminación de infecciones por Listeria monocytogenes mediante el reclutamiento de monocitos y células dendríticas productoras de TNF / iNOS (TipDC). [20] A continuación, también se observó el papel del CCL7 en el ratón infectado por el virus del Nilo Occidental . Los ratones genéticamente deficientes en CCL7 tienen una mayor mortalidad debido a la disminución de monocitos y neutrófilos. [21] La inducción temprana de CCL7 aguas abajo de la señalización de TLR9 también promueve el desarrollo de una inmunidad sólida a las infecciones criptocócicas . [22]
Se observan enfermedades asociadas con la desregulación de CCL7. Por ejemplo, un aumento anormal de CCL7 empeora muchos trastornos, como el VIH o la psoriasis lesional. [23] [24] Además, CCL7 está implicado en diversas enfermedades inmunológicas, como colitis ulcerosa, esclerosis múltiple o asma atópica y atópica . [12] [25]
Parece que la expresión de CCL7 puede activar una respuesta inmune antitumoral. [17]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Ubicación del genoma humano CCL7 y página de detalles del gen CCL7 en UCSC Genome Browser .