Ciclina B1
La ciclina B1 es una proteína reguladora involucrada en la mitosis . El producto génico forma complejos con p34 ( Cdk1 ) para formar el factor promotor de la maduración (MPF). Se han encontrado dos transcripciones alternativas, una transcripción expresada constitutivamente y una transcripción regulada por el ciclo celular que se expresa predominantemente durante la fase G2 / M del ciclo celular . Las diferentes transcripciones resultan del uso de sitios de inicio de transcripción alternativos. [5]
La ciclina B1 contribuye al comportamiento de cambio total o nulo de la célula al decidir comprometerse con la mitosis. Su activación está bien regulada y los bucles de retroalimentación positiva aseguran que una vez que se activa el complejo ciclina B1-Cdk1, no se desactive. La ciclina B1-Cdk1 está involucrada en los primeros eventos de la mitosis, como la condensación de cromosomas, la ruptura de la envoltura nuclear y el ensamblaje de los polos del huso.
Una vez activada, la ciclina B1-Cdk1 promueve varios de los eventos de la mitosis temprana. Los fosforila complejo activo y activa 13S Condensina , [6] que ayuda a cromosomas se condensan.
Otra función importante del complejo ciclina B1-Cdk1 es romper la envoltura nuclear. La envoltura nuclear es una estructura membranosa que contiene grandes complejos de proteínas sostenidos por una red de láminas nucleares . La fosforilación de las láminas por la ciclina B1-Cdk1 hace que se disocien, [7] comprometiendo la integridad estructural de la envoltura nuclear para que se rompa. La destrucción de la envoltura nuclear es importante porque permite que el huso mitótico acceda a los cromosomas.
Como todas las ciclinas, los niveles de ciclina B1 oscilan a lo largo del ciclo celular. Justo antes de la mitosis, una gran cantidad de ciclina B1 está presente en la célula, pero está inactiva debido a la fosforilación de Cdk1 por la quinasa Wee1 . El complejo es activado por desfosforilación por la fosfatasa Cdc25 . [8] Cdc25 siempre está presente en la célula, pero debe activarse por fosforilación. Un posible desencadenante de la activación es la fosforilación por la ciclina A- Cdk, que funciona antes que la ciclina B1-Cdk en el ciclo celular. Active Cdk1 también es capaz de fosforilar y activar Cdc25 y así promover su propia activación, lo que resulta en un circuito de retroalimentación positiva. Una vez que se activa la ciclina B1-Cdk1, permanece estable durante el resto de la mitosis.
Otro mecanismo por el cual se regula la actividad de la ciclina B1-Cdk1 es a través de la localización subcelular. Antes de la mitosis, casi toda la ciclina B1 de la célula se encuentra en el citoplasma, pero en la profase tardía se traslada al núcleo. Esto está regulado por la fosforilación de ciclina B1, en contraste con la fosforilación de Cdk1 que regula la actividad del complejo. La fosforilación de la ciclina B1 hace que se importe al núcleo, [9] y la fosforilación también evita la exportación desde el núcleo al bloquear la señal de exportación nuclear . [10] La ciclina B1 es fosforilada por la quinasa Polo y Cdk1 , de nuevo creando un ciclo de retroalimentación positiva que compromete a la ciclina B1-Cdk1 a su destino.
