El grupo de diferenciación 276 (CD276) o el homólogo 3 de B7 (B7-H3) es una proteína humana codificada por el gen CD276 . [4]
CD276 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CD276 , 4Ig-B7-H3, B7-H3, B7H3, B7RP-2, molécula CD276 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 605715 MGI : 2183926 HomoloGene : 11892 GeneCards : CD276 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 15: 73,68 - 73,71 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Estructura
B7-H3 es una proteína transmembrana de tipo I de 316 aminoácidos de longitud , que existe en dos isoformas determinadas por su dominio extracelular. En ratones, el dominio extracelular consiste en un solo par de dominios similares a inmunoglobulina variable (IgV) y dominios similares a inmunoglobulina constante (IgC), mientras que en humanos consiste en un par (2Ig-B7-H3) o dos pares idénticos (4Ig -B7-H3) debido a la duplicación de exones . El ARNm de B7-H3 se expresa en la mayoría de los tejidos normales. Por el contrario, la proteína B7-H3 tiene una expresión muy limitada en tejidos normales debido a su regulación postranscripcional por microARN . Sin embargo, la proteína B7-H3 se expresa con alta frecuencia en muchos tipos diferentes de cáncer (60% de todos los cánceres). [5]
Función
En tejidos no malignos, B7-H3 tiene un papel predominantemente inhibidor en la inmunidad adaptativa , suprimiendo la activación y proliferación de células T.
En los tejidos malignos, B7-H3 es una molécula de control inmunológico que inhibe las respuestas inmunitarias específicas del antígeno tumoral. B7-H3 también posee funciones pro-tumorigénicas no inmunológicas tales como promover la migración, invasión, angiogénesis , quimiorresistencia, transición epitelial a mesenquimatosa y afectar el metabolismo de las células tumorales. [5]
Como posible objetivo farmacológico
Debido a su expresión selectiva en tumores sólidos, B7-H3 ha sido el objetivo de varios agentes anticancerosos como enoblituzumab (MGA271), [6] omburtamab , MGD009, MGC018, DS-7300a y células CAR T. [5]
Ver también
- Clúster de diferenciación
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000103855 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Entrez Gene: molécula CD276 CD276" .
- ^ a b c Kontos F, Michelakos T, Kurokawa T, Sadagopan A, Schwab JH, Ferrone CR, Ferrone S (octubre de 2020). "B7-H3: un objetivo atractivo para la inmunoterapia basada en anticuerpos". Investigación clínica del cáncer : clincanres.2584.2020. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-20-2584 . PMID 33051306 .
- ^ "Servier paga a MacroGenics $ 20M por la opción de Anticuerpo contra el cáncer - GEN" . GEN .
Otras lecturas
- Kontos F, Michelakos T, Kurokawa T, Sadagopan A, Schwab JH, Ferrone CR, Ferrone S (octubre de 2020). "B7-H3: un objetivo atractivo para la inmunoterapia basada en anticuerpos". Investigación clínica del cáncer : clincanres.2584.2020. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-20-2584 . PMID 33051306 .
- Chapoval AI, Ni J, Lau JS, Wilcox RA, Flies DB, Liu D, Dong H, Sica GL, Zhu G, Tamada K, Chen L (marzo de 2001). "B7-H3: una molécula coestimuladora para la activación de células T y producción de IFN-gamma". Inmunología de la naturaleza . 2 (3): 269–74. doi : 10.1038 / 85339 . PMID 11224528 . S2CID 43480199 .
- Sun M, Richards S, Prasad DV, Mai XM, Rudensky A, Dong C (junio de 2002). "Caracterización de genes B7-H3 humanos y de ratón" . Revista de inmunología . 168 (12): 6294–7. doi : 10.4049 / jimmunol.168.12.6294 . PMID 12055244 .
- Ling V, Wu PW, Spaulding V, Kieleczawa J, Luxenberg D, Carreno BM, Collins M (septiembre de 2003). "Duplicación de dominios de tipo V y C de inmunoglobulina B7-H3 de primates y roedores: historia divergente de redundancia funcional y pérdida de exón". Genómica . 82 (3): 365–77. doi : 10.1016 / S0888-7543 (03) 00126-5 . PMID 12906861 .
- Steinberger P, Majdic O, Derdak SV, Pfistershammer K, Kirchberger S, Klauser C, Zlabinger G, Pickl WF, Stöckl J, Knapp W (febrero de 2004). "Caracterización molecular de 4Ig-B7-H3 humana, un miembro de la familia B7 con cuatro dominios similares a Ig" . Revista de inmunología . 172 (4): 2352–9. doi : 10.4049 / jimmunol.172.4.2352 . PMID 14764704 .
- Zhang GB, Chen YJ, Shi Q, Ma HB, Ge Y, Wang Q, Jiang Z, Xu Y, Zhang XG (junio de 2004). "B7-H3 recombinante humano expresado en E. coli mejora la proliferación de linfocitos T y la secreción de IL-10 in vitro". Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 36 (6): 430–6. doi : 10.1093 / abbs / 36.6.430 . PMID 15188059 .
- Castriconi R, Dondero A, Augugliaro R, Cantoni C, Carnemolla B, Sementa AR, Negri F, Conte R, Corrias MV, Moretta L, Moretta A, Bottino C (agosto de 2004). "Identificación de 4Ig-B7-H3 como una molécula asociada a neuroblastoma que ejerce un papel protector de una lisis mediada por células NK" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (34): 12640–5. Código bibliográfico : 2004PNAS..10112640C . doi : 10.1073 / pnas.0405025101 . PMC 515110 . PMID 15314238 .
- Wang L, Fraser CC, Kikly K, Wells AD, Han R, Coyle AJ, Chen L, Hancock WW (febrero de 2005). "B7-H3 promueve el rechazo agudo y crónico de aloinjertos" . Revista europea de inmunología . 35 (2): 428–38. doi : 10.1002 / eji.200425518 . PMID 15682454 . S2CID 607942 .
- Kim J, Myers AC, Chen L, Pardoll DM, Truong-Tran QA, Lane AP, McDyer JF, Fortuno L, Schleimer RP (septiembre de 2005). "Expresión constitutiva e inducible de la familia de ligandos b7 por células epiteliales de las vías respiratorias humanas" . Revista Estadounidense de Biología Molecular y Celular Respiratoria . 33 (3): 280–9. doi : 10.1165 / rcmb.2004-0129OC . PMC 2715317 . PMID 15961727 .
- Petroff MG, Kharatyan E, Torry DS, Holets L (agosto de 2005). "Las proteínas inmunomoduladoras B7-DC, B7-H2 y B7-H3 se expresan diferencialmente a lo largo de la gestación en la placenta humana" . La Revista Estadounidense de Patología . 167 (2): 465–73. doi : 10.1016 / S0002-9440 (10) 62990-2 . PMC 1603571 . PMID 16049332 .
- Zhang G, Dong Q, Xu Y, Yu G, Zhang X (agosto de 2005). "B7-H3: ¿otro marcador de molécula para Mo-DC?". Inmunología celular y molecular . 2 (4): 307-11. PMID 16274630 .
- Otsuki T, Ota T, Nishikawa T, Hayashi K, Suzuki Y, Yamamoto J, Wakamatsu A, Kimura K, Sakamoto K, Hatano N, Kawai Y, Ishii S, Saito K, Kojima S, Sugiyama T, Ono T, Okano K , Yoshikawa Y, Aotsuka S, Sasaki N, Hattori A, Okumura K, Nagai K, Sugano S, Isogai T (2007). "Secuencia de señales y trampa de palabras clave in silico para la selección de ADNc humanos de longitud completa que codifican proteínas de secreción o de membrana de bibliotecas de ADNc oligocapitadas" . Investigación de ADN . 12 (2): 117–26. doi : 10.1093 / dnares / 12.2.117 . PMID 16303743 .
- Sakthivel P, Wang X, Gharizadeh B, Giscombe R, Pirskanen R, Nyren P, Lefvert AK (diciembre de 2006). "Los polimorfismos de un solo nucleótido en el gen B7H3 no están asociados con la miastenia grave autoinmune humana". Revista de Genética . 85 (3): 217-20. doi : 10.1007 / BF02935335 . PMID 17406098 . S2CID 20818492 .
enlaces externos
- CD276 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del genoma humano CD276 y página de detalles del gen CD276 en UCSC Genome Browser .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q8VE98 (antígeno CD276) en el PDBe-KB .