CD28 (Cluster of Differentiation 28) es una de las proteínas expresadas en las células T que proporcionan señales coestimuladoras necesarias para la activación y supervivencia de las células T. La estimulación de células T a través de CD28 además del receptor de células T ( TCR ) puede proporcionar una señal potente para la producción de varias interleucinas ( IL-6 en particular).
CD28 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1YJD , 3WA4 , 5AUL |
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Identificadores |
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Alias | CD28 , Tp44, molécula CD28 |
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Identificaciones externas | OMIM : 186760 MGI : 88327 HomoloGene : 4473 GeneCards : CD28 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 2 (humano) [1] |
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| Banda | 2q33.2 | Comienzo | 203,706,475 pb [1] |
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Final | 203,738,912 pb [1] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad del correceptor • unión a proteasa • GO: unión a proteínas 0001948 • unión a proteínas idéntica • unión a proteína quinasa • actividad fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa
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Componente celular | • componente integral de la membrana • citosol • membrana • membrana plasmática • componente integral de la membrana plasmática • inmunológica sinapsis • lado externo de la membrana plasmática • superficie celular • complejo de proteínas implicadas en la adhesión celular
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Proceso biológico | • diferenciación de células T reguladoras • regulación de la diferenciación de células T reguladoras • coestimulación de células T • regulación de la respuesta de defensa al virus por virus • regulación positiva de la traducción • regulación negativa de la expresión génica • selección negativa de células T tímicas • vía de señalización del receptor de la superficie celular • positiva regulación de la expresión génica • respuesta inmune humoral • regulación positiva de la proliferación de células T • regulación positiva de la proliferación de células T alfa-beta • respuesta inmune • vía de señalización apoptótica • regulación positiva de señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa • regulación positiva del cambio de isotipo a isotipos IgG • regulación positiva de la replicación del genoma viral • Vía de señalización del receptor de células T • regulación positiva de la división nuclear mitótica • regulación positiva de la respuesta inflamatoria al estímulo antigénico • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • regulación positiva de la producción de interleucina-10 • fosfatidilinositol fos proceso biosintético del fato • regulación positiva de la producción de interleucina-4 • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B • activación de células T • regulación negativa del proceso apoptótico • regulación de la proliferación de células T • proceso del sistema inmunológico
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001243077 NM_001243078 NM_006139 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001230006 NP_001230007 NP_006130 |
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Ubicación (UCSC) | Cr 2: 203,71 - 203,74 Mb | n / A |
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Búsqueda en PubMed | [2] | [3] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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CD28 es el receptor de las proteínas CD80 (B7.1) y CD86 (B7.2). Cuando se activa por ligandos del receptor tipo Toll , la expresión de CD80 se regula al alza en las células presentadoras de antígeno (APC). La expresión de CD86 en las células presentadoras de antígenos es constitutiva (la expresión es independiente de los factores ambientales).
CD28 es el único receptor B7 expresado constitutivamente en células T vírgenes . La asociación del TCR de una célula T ingenua con el complejo MHC : antígeno sin interacción CD28: B7 da como resultado una célula T que es anérgica .
CD28 posee un dominio intracelular con varios residuos que son críticos para su señalización eficaz. El motivo YMNM que comienza en la tirosina 170 en particular es crítico para el reclutamiento de proteínas que contienen el dominio SH2 , especialmente PI3K , [4] Grb2 [5] y Gads . El residuo Y170 es importante para la inducción de Bcl-xL a través de mTOR y la mejora de la transcripción de IL-2 a través de PKCθ , pero no tiene ningún efecto sobre la proliferación y da como resultado una ligera reducción en la producción de IL-2. El residuo N172 (como parte del YMNM) es importante para la unión de Grb2 y Gads y parece ser capaz de inducir la estabilidad del ARNm de IL-2 pero no la translocación de NF-κB . La inducción de NF-κB parece depender mucho más de la unión de Gads tanto al YMNM como a los dos motivos ricos en prolina dentro de la molécula. Sin embargo, la mutación del aminoácido final del motivo, M173, que no puede unirse a PI3K pero sí a Grb2 y Gads, produce poca NF-κB o IL-2, lo que sugiere que Grb2 y Gads no pueden compensar la pérdida de PI3K. La transcripción de IL-2 parece tener dos etapas; una fase inicial dependiente de Y170, dependiente de PI3K que permite la transcripción y una segunda fase independiente de PI3K que depende de la formación de una sinapsis inmune , que da como resultado una mejora de la estabilidad del ARNm de IL-2. Ambos son necesarios para la producción completa de IL-2.
CD28 también contiene dos motivos ricos en prolina que pueden unirse a proteínas que contienen SH3 . Itk y Tec son capaces de unirse al N-terminal de estos dos motivos que sucede inmediatamente al Y170 YMNM; Lck une el C-terminal. Tanto Itk como Lck son capaces de fosforilar los residuos de tirosina que luego permiten la unión de proteínas que contienen SH2 a CD28. La unión de Tec a CD28 mejora la producción de IL-2, dependiendo de la unión de sus dominios SH3 y PH a CD28 y PIP3 respectivamente. El motivo rico en prolina C-terminal en CD28 es importante para llevar Lck y balsas de lípidos a la sinapsis inmune a través de la filamina-A. La mutación de las dos prolina dentro del motivo C-terminal da como resultado una proliferación reducida y producción de IL-2 pero una inducción normal de Bcl-xL. La fosforilación de una tirosina dentro del motivo PYAP (Y191 en el CD28 humano maduro) forma un sitio de unión de alta afinidad para el dominio SH2 de la src quinasa Lck que a su vez se une a la serina quinasa PKC-θ . [6]
La primera estructura de CD28 fue obtenida en 2005 por el grupo de biología de células T de la Universidad de Oxford . [7]
El fármaco TGN1412 , que fue producido por la empresa de biotecnología alemana TeGenero, y que causó inesperadamente falla orgánica múltiple en los ensayos, es un superagonista de CD28. Desafortunadamente, a menudo se ignora que los mismos receptores también existen en células distintas de los linfocitos . También se ha encontrado que CD28 estimula granulocitos eosinófilos donde su ligamiento con anti-CD28 conduce a la liberación de IL-2 , IL4 , IL-13 e IFN-γ . [8] [9]
Se ha demostrado que CD28 interactúa con:
- GRAP2 , [10]
- Grb2 , [11] [12] y
- PIK3R1 . [13]