Molécula CD79a, alfa asociada a inmunoglobulina | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | CD79A | |||||
Alt. simbolos | IG-alfa | |||||
Gen NCBI | 973 | |||||
HGNC | 1698 | |||||
OMIM | 112205 | |||||
RefSeq | NM_001783 | |||||
UniProt | P11912 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 19 q13.2 | |||||
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Introducción
Molécula CD79b, beta asociada a inmunoglobulina | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | CD79B | |||||
Alt. simbolos | IG-beta | |||||
Gen NCBI | 974 | |||||
HGNC | 1699 | |||||
OMIM | 147245 | |||||
RefSeq | NM_021602 | |||||
UniProt | P40259 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 17 q23 | |||||
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CD79 ( C lustre de D ifferentiation 79 ) es una proteína transmembrana que forma un complejo con el receptor de células B (BCR) y genera una señal tras el reconocimiento del antígeno por el BCR. CD79 se compone de dos cadenas distintas llamadas CD79A y CD79B (también conocidas como Igα e Igβ); éstos forman un heterodímero en la superficie de una célula B estabilizada por enlaces disulfuro . [1] CD79a y CD79b son miembros de la superfamilia de inmunoglobulinas . El CD79a humano está codificado por el gen mb-1 que se encuentra en el cromosoma 19 y el CD79b está codificado por el gen B29 que se encuentra en el cromosoma 17 . [1] [2] Ambas cadenas CD79 contienen un motivo de activación inmunorreceptor basado en tirosina (ITAM) en sus colas intracelulares que utilizan para propagar una señal en una célula B, de manera similar a la transducción de señales generada por CD3 observada durante la célula T receptor de activación en las células T . [3]
Función
CD79 sirve para ser un marcador de células pan-B para la detección de células B neoplasias . Sin embargo, se ha demostrado que las células tumorales en algunos casos de leucemia / linfoma linfoblástico T y AML reaccionan potencialmente de manera positiva con los anticuerpos monoclonales CD79. [4] Además, ambas cadenas CD79 contienen un motivo de activación inmunorreceptor basado en tirosina (ITAM), que algunos científicos han descubierto que propaga la señalización corriente abajo en las células B. CD79 se ha probado como un objetivo de células B en ratones MRL / lpr, un modelo de ratón para el lupus eritematoso sistémico (LES) . [5] CD79, expresado por precursores de células B y células plasmáticas es un candidato que induce la apoptosis , así como la inhibición de la activación del receptor de células B (BCR) y posiblemente el agotamiento de los centros germinales ectópicos (GC). [5] Sin embargo, la investigación sobre CD79 sigue siendo muy abierta.
Señalización CD79 y BCR
Los científicos identificaron mutaciones en el correceptor de BCR CD79A / B que conducen a la activación crónica de la señalización de BCR. Las mutaciones somáticas que afectan a los módulos de señalización de ITAM de CD79B y CD79A se detectaron con frecuencia en muestras de biopsia. [6] Además, algunos investigadores creen que CD79 puede surgir como un objetivo alternativo para el tratamiento de la autoinmunidad dependiente de células B. [7] Hardy y col. encontraron que tras una agregación de BCR inducida por Ag, CD79 se fosforila e inicia una cascada de eventos de señalización aguas abajo. Hardy y col. caracterizó además un modo alternativo de señalización de BCR que es inducido por la estimulación crónica de AgR y mantiene un estado de falta de respuesta de las células B denominado "anergia". [8] Otros estudios que se centraron en las deficiencias observadas en la producción de anticuerpos neonatales pueden deberse a diversas características intrínsecas como la inmadurez de las células B, el repertorio deficiente de las células B o la potencia reducida de la señalización de BCR. La activación de la BCR con antígenos dependientes de células T (TD) o TI induce el entrecruzamiento de moléculas de Ig de superficie y la unión a la proteína transmembrana CD79.
Referencias
- ↑ a b Chu PG, Arber DA (junio de 2001). "CD79: una revisión". Inmunohistoquímica aplicada y morfología molecular . 9 (2): 97–106. doi : 10.1097 / 00022744-200106000-00001 . PMID 11396639 .
- ^ Van Noesel CJ, Brouns GS, van Schijndel GM, Bende RJ, Mason DY, Borst J, van Lier RA (junio de 1992). "Comparación de complejos de receptor de antígeno de células B humanas: las formas expresadas en la membrana de inmunoglobulina (Ig) M, IgD e IgG se asocian con heterodímeros relacionados estructuralmente" . La Revista de Medicina Experimental . 175 (6): 1511–9. doi : 10.1084 / jem.175.6.1511 . PMC 2119249 . PMID 1375264 .
- ^ Müller B, Cooper L, Terhorst C (enero de 1995). "Interacción entre el épsilon de TCR / CD3 humano y el receptor de antígeno de células B asociado Ig-beta (B29)". Cartas de inmunología . 44 (2-3): 97-103. doi : 10.1016 / 0165-2478 (94) 00199-2 . PMID 7541024 .
- ^ Naeim F, Rao PN, Song SX, Grody WW (2013). "Principios de inmunofenotipificación". Atlas de hematopatología . págs. 25–46. doi : 10.1016 / b978-0-12-385183-3.00002-4 . ISBN 9780123851833.
- ^ a b Nakken B, Munthe LA, Konttinen YT, Sandberg AK, Szekanecz Z, Alex P, Szodoray P (noviembre de 2011). "Células B y su orientación en la artritis reumatoide: conceptos actuales y perspectivas futuras". Revisiones de autoinmunidad . 11 (1): 28–34. doi : 10.1016 / j.autrev.2011.06.010 . PMID 21777703 .
- ^ Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB, Kohlhammer H, Lamy L, Zhao H, Yang Y, Xu W, Shaffer AL, Wright G, Xiao W, Powell J, Jiang JK, Thomas CJ , Rosenwald A, Ott G, Muller-Hermelink HK, Gascoyne RD, Connors JM, Johnson NA, Rimsza LM, Campo E, Jaffe ES, Wilson WH, Delabie J, Smeland EB, Fisher RI, Braziel RM, Tubbs RR, Cook JR , Weisenburger DD, Chan WC, Pierce SK, Staudt LM (enero de 2010). "Señalización crónica del receptor de células B activo en el linfoma difuso de células B grandes" . Naturaleza . 463 (7277): 88–92. Código Bib : 2010Natur.463 ... 88D . doi : 10.1038 / nature08638 . PMC 2845535 . PMID 20054396 .
- ^ Li Y, Chen F, Putt M, Koo YK, Madaio M, Cambier JC, Cohen PL, Eisenberg RA (septiembre de 2008). "El agotamiento de las células B con mAbs anti-CD79 mejora la enfermedad autoinmune en ratones MRL / lpr" . Revista de inmunología . 181 (5): 2961–72. doi : 10.4049 / jimmunol.181.5.2961 . PMC 2865432 . PMID 18713966 .
- ^ Hardy IR, Anceriz N, Rousseau F, Seefeldt MB, Hatterer E, Irla M, Buatois V, Chatel LE, Getahun A, Fletcher A, Cons L, Pontini G, Hertzberg NA, Magistrelli G, Malinge P, Smith MJ, Reith W , Kosco-Vilbois MH, Ferlin WG, Cambier JC (febrero de 2014). "El anticuerpo anti-CD79 induce la anergia de las células B que protege contra la autoinmunidad" . Revista de inmunología . 192 (4): 1641–50. doi : 10.4049 / jimmunol.1302672 . PMC 3941979 . PMID 24442438 .
enlaces externos
- Antígenos CD79 + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .