Un motivo de activación inmunorreceptor basado en tirosina (ITAM) es una secuencia conservada de cuatro aminoácidos que se repite dos veces en las colas citoplasmáticas de los receptores fosforilados de tirosina no catalíticos , proteínas de la superficie celular que se encuentran principalmente en las células inmunes . [1] Su función principal es ser un componente integral para el inicio de una variedad de vías de señalización y, posteriormente, la activación de las células inmunes, aunque se han descrito diferentes funciones, por ejemplo, la maduración de un osteoclasto . [2] [3]
Estructura
El motivo contiene una tirosina separada de una leucina o isoleucina por otros dos aminoácidos cualesquiera , dando la firma YxxL / I. [1] Dos de estas firmas suelen estar separadas por entre 6 y 8 aminoácidos en la cola citoplasmática de la molécula (YxxL / Ix (6-8) YxxL / I). Sin embargo, vale la pena señalar que en varias fuentes, esta secuencia de consenso difiere, principalmente en el número de aminoácidos entre firmas individuales. Aparte de los ITAM que tienen la estructura descrita anteriormente, también hay una variedad de proteínas que contienen motivos similares al ITAM, que tienen una estructura y función muy similar (por ejemplo, en la proteína Dectin-1 ). [4] [5] [6]
Función
Los ITAM son importantes para la transducción de señales, principalmente en las células inmunes. Se encuentran en las colas citoplásmicas de tirosina no catalítica fosforilados receptores [7] tal como los CD3 y zeta cadenas del receptor de células T complejas, el CD79 -alfa y cadenas -beta del receptor de células B complejo, y cierta Receptores Fc . [1] [7] Los residuos de tirosina dentro de estos motivos se fosforilan por las quinasas de la familia Src después de la interacción de las moléculas receptoras con sus ligandos . Los ITAM fosforilados sirven como sitios de acoplamiento para otras proteínas que contienen un dominio SH2 , generalmente dos dominios en tándem, induciendo una cascada de señalización mediada por quinasas de la familia Syk (que son las proteínas primarias que se unen a los ITAM fosforilados), a saber, Syk o ZAP-70 . resultando principalmente en la activación de una determinada célula. Paradójicamente, en algunos casos, los ITAM y los motivos similares al ITAM no tienen un efecto activador, sino inhibidor. [8] [9] [10] Los mecanismos exactos de este fenómeno aún no se han aclarado.
Otros receptores fosforilados de tirosina no catalíticos portan un motivo inhibidor conservado ( ITIM ) que, cuando se fosforila, da como resultado la inhibición de la vía de señalización mediante el reclutamiento de fosfatasas, a saber, SHP-1 , SHP-2 y SHIP1 . Esto sirve no solo para la inhibición y regulación de las vías de señalización relacionadas con la señalización basada en ITAM, sino también para la terminación de la señalización. [11] [12] [13]
Variaciones genéticas
Las mutaciones genéticas humanas raras están catalogadas en las bases de datos de variación genética humana [14] [15] [16] que, según se informa, pueden resultar en la creación o eliminación de ITIM e ITAM. [17]
Ejemplos de
Los ejemplos que se muestran a continuación enumeran tanto las proteínas que contienen el propio ITAM como las proteínas que utilizan la señalización basada en ITAM con la ayuda de proteínas asociadas que contienen el motivo.
CD3γ , CD3δ , CD3e , DAP12 , FcαRI , Fc? RI , Fc? RII , Fc? RIII , Dectin-1 , CLEC-1 , CD28 , CD72
Referencias
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