El grupo de diferenciación 80 (también CD80 y B7-1 ) es una proteína de membrana B7, tipo I [5] que pertenece a la superfamilia de inmunoglobulinas , con un dominio de tipo constante de inmunoglobulina extracelular y un dominio de tipo variable requerido para la unión al receptor. Está estrechamente relacionada con CD86 , otra proteína B7 ( B7-2 ), y a menudo funciona en conjunto, uniéndose a los mismos receptores para cebar las células T. [6]
CD80 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1DR9 , 1I8L |
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Identificadores |
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Alias | CD80 , B7, B7-1, B7.1, BB1, CD28LG, CD28LG1, LAB7, molécula CD80 |
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Identificaciones externas | OMIM : 112203 MGI : 101775 HomoloGene : 3804 GeneCards : CD80 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 3 (humano) [1] |
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| Banda | 3q13.33 | Comienzo | 119.524.293 pb [1] |
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Final | 119.559.614 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 16 (ratón) [2] |
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| Banda | 16 B4 | 16 26,86 cm | Comienzo | 38.455.561 pb [2] |
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Final | 38 496 335 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad correceptor • actividad del receptor de virus • GO: proteína de unión 0001948 • fosfatidilinositol-4,5-bifosfato actividad 3-quinasa
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Componente celular | • Membrana • Superficie celular • Lado externo de la membrana plasmática • Componente integral de la membrana • Membrana plasmática • Estructura anatómica intracelular • Complejo proteico involucrado en la adhesión celular
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Proceso biológico | • Coestimulación de células T • GO: 0007243 transducción de señales intracelulares • Regulación positiva de la proliferación de células T alfa-beta • Señalización célula-célula • Regulación positiva de la transducción de señales • Respuesta celular al lipopolisacárido • Regulación positiva de la diferenciación de células T-helper 1 • GO: 0022415 Proceso viral • Entrada viral en la célula huésped • Regulación positiva de la proliferación de células T • Regulación positiva de la fosforilación de peptidil-tirosina • Regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • Activación de células T • Proceso biosintético de fosfatidilinositol fosfato • Regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B • respuesta inmune • transducción de señales • vía de señalización del receptor de la superficie celular • vía de señalización mediada por citocinas • regulación negativa de la proliferación de células T
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 3: 119,52 - 119,56 Mb | Crónicas 16: 38,46 - 38,5 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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El CD80 se puede encontrar en la superficie de varias células inmunes, incluidas las células B , los monocitos y las células presentadoras de antígenos (APC), como las células dendríticas, y es el receptor de las proteínas CD28 (para autorregulación y asociación intercelular) y CTLA-4 (para atenuación de la regulación y la disociación celular) encontrado en la superficie de células T . [6] [7] CD80 se une a CD28 y CTLA-4 con menor afinidad y cinética de unión rápida (K d = 4 μM), lo que permite interacciones rápidas entre las células comunicantes. [8] Esta interacción da como resultado una importante señal coestimuladora en la sinapsis inmunológica entre las células presentadoras de antígenos , las células B , las células dendríticas y las células T que dan como resultado la activación, proliferación y diferenciación de las células T y B. CD80 es un componente especialmente importante en la autorización de células dendríticas y la activación de células T citotóxicas . Cuando el complejo principal de histocompatibilidad clase II ( MHC clase II ) - complejo de péptidos en una célula dendrítica interactúa con el receptor en una célula T colaboradora , CD80 se regula al alza, lo que autoriza a la célula dendrítica y permite la interacción entre la célula dendrítica y CD 8 + Células T a través de CD28 . Esto ayuda a señalar la diferenciación de células T en células T citotóxicas . [7] [9]
CD80, a menudo junto con CD86 , desempeña un papel importante y diverso en la regulación del sistema inmunológico tanto adaptativo como innato. Como se mencionó anteriormente, esta proteína es muy importante para la activación de las células inmunes en respuesta a los patógenos. Esta activación se produce a través de la interacción estimulante con CD28 , que puede mejorar la producción de citocinas y la proliferación celular y prevenir la apoptosis . [10] La interacción de CD80 con CD28 también estimula aún más las células dendríticas , aumentando nuevamente la producción de citocinas , específicamente IL-6 , una molécula proinflamatoria. [11] [12] Los neutrófilos también pueden activar macrófagos con CD80 a través de CD28 . [12] En contraste con la interacción estimulante con CD28 , CD80 también regula el sistema inmunológico a través de una interacción inhibidora con CTLA-4 . Se ha descubierto que las células dendríticas se suprimen mediante una interacción CTLA-4-CD80 [12] y esta interacción también promueve los efectos supresores de las células T reguladoras , que pueden prevenir una respuesta inmunitaria al autoantígeno . [10]
Además de las interacciones con CD28 y CTLA-4 , también se cree que CD80 interactúa con un ligando separado en las células Natural Killer , lo que desencadena la muerte celular del portador CD80 mediada por células Natural Killer. [13] El CD80 también puede desempeñar un papel en la regulación negativa de las células T efectoras y de memoria. Si la interacción entre una célula presentadora de antígeno y una célula T es lo suficientemente estable, la célula T puede eliminar el CD80 de la célula presentadora de antígeno. Bajo las condiciones adecuadas, esta transferencia de la CD80 puede inducir células T apoptosis . [14] Finalmente, la señalización de CD80 en las células B activadas puede regular la secreción de anticuerpos durante la infección. [15]
El complicado papel que juega el CD80 en la regulación del sistema inmunológico presenta una oportunidad para que las interacciones del CD80 se vuelvan rebeldes en diversas enfermedades. La regulación al alza de CD80 se ha relacionado con diversas enfermedades autoinmunes , incluida la esclerosis múltiple , [16] el lupus eritematoso sistémico [17] y la sepsis [18] (que puede deberse en parte a células T hiperactivas), y CD80 También se ha demostrado que ayuda a propagar la infección por VIH en el cuerpo. [19] CD80 también está relacionado con varios cánceres, aunque algunos experimentan tolerancia inducida por CD80 a través de una posible interacción reguladora de células T [20] y otros experimentan crecimiento inhibido y metástasis relacionadas con la regulación positiva de CD80, [21] ejemplificando aún más el complicado papel que juega CD80 .
El desencadenamiento de la muerte mediada por células asesinas naturales a través de interacciones CD80 se ha explorado como una posible inmunoterapia contra el cáncer , mediante la inducción de la expresión de CD80 en células tumorales. [13] Algunas terapias para enfermedades autoinmunes implican la regulación a la baja de CD80, incluido el uso de inmunosupresores , resveratrol que se encuentra en las uvas rojas y curcumina que se encuentra en la cúrcuma . [22]