CDC25A

CDC25A
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1C25
Identificadores
Alias	CDC25A , CDC25A2, ciclo de división celular 25A
Identificaciones externas	OMIM : 116947 MGI : 103198 HomoloGene : 1355 GeneCards : CDC25A
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 3 (humano) [1] Banda 3p21.31 Comienzo 48,157,146 pb [1] Final 48.188.417 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 9 (ratón) [2] Banda 9 F2 | 9 59,81 cm Comienzo 109.875.579 pb [2] Final 109.893.895 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • GO: 0001948 unión a proteínas • actividad proteína tirosina fosfatasa • actividad hidrolasa • unión proteína quinasa • actividad fosfoproteína fosfatasa • unión chaperona Componente celular • citoplasma • citosol • intracelular • nucleoplasma • núcleo celular Proceso biológico • regulación de la proteína dependiente de ciclina de la serina / treonina quinasa actividad • respuesta celular a UV • desfosforilación de proteínas • regulación del ciclo celular • división celular • G2 / M de transición del ciclo celular mitótico • ciclo celular • respuesta a la radiación • peptidil-tirosina desfosforilación • proliferación celular • desubiquitinación de proteínas • regulación positiva del ciclo celular transición de fase G2 / M • transición G1 / S del ciclo celular mitótico • regulación positiva de la transición G2 / M del ciclo celular mitótico • regulación positiva del ciclo celular mitótico • regulación positiva de la transición G2 / MI del ciclo celular meiótico Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	993	12530
Ensembl	ENSG00000164045	ENSMUSG00000032477
UniProt	P30304	P48964
RefSeq (ARNm)	NM_001789 NM_201567	NM_007658
RefSeq (proteína)	NP_001780 NP_963861	NP_031684
Ubicación (UCSC)	Crónicas 3: 48,16 - 48,19 Mb	Crónicas 9: 109,88 - 109,89 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La fosfatasa 1 inductora de fase M también conocida como fosfatasa de especificidad dual Cdc25A es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen homólogo A del ciclo 25 de división celular (CDC25A) .

Función

CDC25A es un miembro de la familia CDC25 de fosfatasas de especificidad dual .

Las proteínas fosfatasas de doble especificidad eliminan los grupos fosfato de los residuos fosforilados de tirosina y serina / treonina . Representan un subgrupo de la familia de la tirosina fosfatasa (a diferencia de la familia de la serina / treonina fosfatasa ).

Todos los mamíferos examinados hasta la fecha tienen tres homólogos del gen Cdc25 ancestral (que se encuentra, por ejemplo, en la especie de hongo S. pombe ), denominados Cdc25A, Cdc25B y Cdc25C. Por el contrario, algunos invertebrados albergan dos (p. Ej., Las proteínas de Drosophila String y Twine) o cuatro (p. Ej., C. elegans Cdc-25.1 - Cdc-25.4) homólogos. Se requiere CDC25A para la progresión de G1 a la fase S del ciclo celular , pero también juega un papel en eventos posteriores del ciclo celular. En particular, se estabiliza en células en metafase y se degrada a la salida metafase similar a la Ciclina B . Es competente para activar las quinasas dependientes de ciclina G1 / S CDK4 y CDK2eliminando los grupos fosfato inhibidores de los residuos de tirosina y treonina adyacentes ; también puede activar Cdc2 (Cdk1), el principal Cdk mitótico.

Participación en el cáncer

CDC25A se degrada específicamente en respuesta al daño del ADN , lo que resulta en la detención del ciclo celular. Por tanto, esta degradación representa un eje de un punto de control de daño del ADN , que complementa la inducción de p53 y p21 en la inhibición de CDK . El CDC25A se considera un oncogén , ya que puede cooperar con el RAS oncogénico para transformar fibroblastos de roedores, y se sobreexpresa en tumores de una variedad de tejidos, incluidos los tumores de mama y de cabeza y cuello. Es un objetivo de la familia de factores de transcripción E2F . Por lo tanto, su sobreexpresión es una consecuencia común de la desregulación del p53 - p21 -Eje Cdk en carcinogénesis . ^[5]

Interacciones

Se ha demostrado que CDC25A interactúa con:

• PREGUNTE1 , ^[6]
• C-Raf , ^{[7] [8]}
• CHEK1 , ^{[9] [10] [11] [12]}
• CCNE1 , ^{[13] [14]}
• EGFR , ^[15]
• PIM1 ^[16] y
• YWHAB . ^[17]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000164045 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032477 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: CDC25A ciclo de división celular 25 homólogo A (S. pombe)" .
6. Zou X, Tsutsui T, Ray D, Blomquist JF, Ichijo H, Ucker DS, Kiyokawa H (julio de 2001). "La fosfatasa CDC25A reguladora del ciclo celular inhibe la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis" . Mol. Célula. Biol . 21 (14): 4818-28. doi : 10.1128 / MCB.21.14.4818-4828.2001 . PMC 87174 . PMID 11416155 .  
7. Galaktionov K, Jessus C, Beach D (mayo de 1995). "La interacción Raf1 con la fosfatasa Cdc25 vincula la transducción de señales mitógenas a la activación del ciclo celular" (PDF) . Genes Dev . 9 (9): 1046–58. doi : 10.1101 / gad.9.9.1046 . PMID 7744247 .  
8. Huang TS, Shu CH, Yang WK, Whang-Peng J (julio de 1997). "Activación de la fosfatasa CDC 25 y la quinasa CDC 2 implicadas en la apoptosis inducida por GL331". Cancer Res . 57 (14): 2974–8. PMID 9230211 . 
9. Goloudina A, Yamaguchi H, Chervyakova DB, Appella E, Fornace AJ, Bulavin DV (2003). "La regulación de la estabilidad de Cdc25A humana por fosforilación de Serina 75 no es suficiente para activar un punto de control de fase S" . Ciclo celular . 2 (5): 473–8. doi : 10.4161 / cc.2.5.482 . PMID 12963847 . 
10. Sánchez Y, Wong C, Thoma RS, Richman R, Wu Z, Piwnica-Worms H, Elledge SJ (septiembre de 1997). "Conservación de la vía del punto de control de Chk1 en mamíferos: vínculo del daño del ADN a la regulación de Cdk a través de Cdc25". Ciencia . 277 (5331): 1497–501. doi : 10.1126 / science.277.5331.1497 . PMID 9278511 . 
11. Zhao H, Watkins JL, Piwnica-Worms H (noviembre de 2002). "La interrupción del punto de control quinasa 1 / ciclo de división celular 25A vía anula los puntos de control S y G2 inducidos por radiación ionizante" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (23): 14795–800. doi : 10.1073 / pnas.182557299 . PMC 137498 . PMID 12399544 .  
12. Jin J, Ang XL, Ye X, Livingstone M, Harper JW (julio de 2008). "Funciones diferenciales de las quinasas de punto de control en la degradación dependiente del daño del ADN de la proteína fosfatasa Cdc25A" . J. Biol. Chem . 283 (28): 19322–8. doi : 10.1074 / jbc.M802474200 . PMC 2443656 . PMID 18480045 .  
13. Shanahan F, Seghezzi W, Parry D, Mahony D, Lees E (febrero de 1999). "La ciclina E se asocia con BAF155 y BRG1, componentes del complejo SWI-SNF de mamíferos, y altera la capacidad de BRG1 para inducir la detención del crecimiento" . Mol. Célula. Biol . 19 (2): 1460–9. doi : 10.1128 / mcb.19.2.1460 . PMC 116074 . PMID 9891079 .  
14. Xu X, Burke SP (marzo de 1996). "Roles de los residuos del sitio activo y el dominio NH2-terminal en la catálisis y unión de sustrato de Cdc25 humana" . J. Biol. Chem . 271 (9): 5118–24. doi : 10.1074 / jbc.271.9.5118 . PMID 8617791 . 
15. Wang Z, Wang M, Lazo JS, Carr BI (mayo de 2002). "Identificación del receptor del factor de crecimiento epidérmico como diana de la proteína fosfatasa Cdc25A" . J. Biol. Chem . 277 (22): 19470–5. doi : 10.1074 / jbc.M201097200 . PMID 11912208 . 
16. Mochizuki T, Kitanaka C, Noguchi K, Muramatsu T, Asai A, Kuchino Y (junio de 1999). "Interacciones físicas y funcionales entre la quinasa Pim-1 y la fosfatasa Cdc25A. Implicaciones para la activación mediada por Pim-1 de la vía de señalización de c-Myc" . J. Biol. Chem . 274 (26): 18659–66. doi : 10.1074 / jbc.274.26.18659 . PMID 10373478 . 
17. Conklin DS, Galaktionov K, Beach D (agosto de 1995). "Las proteínas 14-3-3 se asocian con las fosfatasas cdc25" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 92 (17): 7892–6. doi : 10.1073 / pnas.92.17.7892 . PMC 41252 . PMID 7644510 .  

Enlaces externos

• Ubicación del genoma humano CDC25A y página de detalles del gen CDC25A en UCSC Genome Browser .

Lectura adicional

• Parsons R (1998). "Fosfatasas y tumorigénesis". Opinión Actual en Oncología . 10 (1): 88–91. doi : 10.1097 / 00001622-199801000-00014 . PMID  9466490 . S2CID  33899887 .
• Kerkhoff E, Rapp UR (1998). "Dianas del ciclo celular de señalización Ras / Raf". Oncogén . 17 (11 Reseñas): 1457–62. doi : 10.1038 / sj.onc.1202185 . PMID  9779991 . S2CID  19673633 .
• Nilsson I, Hoffmann I (2000). "Regulación del ciclo celular por la familia de la fosfatasa Cdc25". Avances en la investigación del ciclo celular . 4 : 107-14. doi : 10.1007 / 978-1-4615-4253-7_10 . ISBN 978-1-4613-6909-7. PMID  10740819 .
• Galaktionov K, Playa D (1992). "Activación específica de cdc25 tirosina fosfatasas por ciclinas de tipo B: evidencia de múltiples roles de ciclinas mitóticas". Celular . 67 (6): 1181–94. doi : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90294-9 . PMID  1836978 . S2CID  9659637 .
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• Coqueret O, Bérubé G, Nepveu A (1998). "La proteína de homeodominio Cut de mamífero funciona como un represor transcripcional dependiente del ciclo celular que modula negativamente p21WAF1 / CIP1 / SDI1 en la fase S" . EMBO J . 17 (16): 4680–94. doi : 10.1093 / emboj / 17.16.4680 . PMC  1170797 . PMID  9707427 .
• Iavarone A, Massagué J (1999). "E2F y la histona desacetilasa median la represión del factor de crecimiento transformante β de cdc25A durante la detención del ciclo celular de queratinocitos" . Mol. Célula. Biol . 19 (1): 916–22. doi : 10.1128 / mcb.19.1.916 . PMC  83949 . PMID  9858615 .
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• Mochizuki T, Kitanaka C, Noguchi K, Muramatsu T, Asai A, Kuchino Y (1999). "Interacciones físicas y funcionales entre la quinasa Pim-1 y la fosfatasa Cdc25A. Implicaciones para la activación mediada por Pim-1 de la vía de señalización de c-Myc" . J. Biol. Chem . 274 (26): 18659–66. doi : 10.1074 / jbc.274.26.18659 . PMID  10373478 .
• Xia K, Lee RS, Narsimhan RP, Mukhopadhyay NK, Neel BG, Roberts TM (1999). "La fosforilación de tirosina de la proto-oncoproteína Raf-1 está regulada por el propio Raf-1 y la fosfatasa Cdc25A" . Mol. Célula. Biol . 19 (7): 4819–24. doi : 10.1128 / mcb.19.7.4819 . PMC  84280 . PMID  10373531 .
• Vigo E, Müller H, Prosperini E, Hateboer G, Cartwright P, Moroni MC, Helin K (1999). "La fosfatasa CDC25A es un objetivo de E2F y es necesaria para una fase S eficiente inducida por E2F" . Mol. Célula. Biol . 19 (9): 6379–95. doi : 10.1128 / mcb.19.9.6379 . PMC  84608 . PMID  10454584 .