La proteína de transferencia de éster de colesterilo ( CETP ), también llamada proteína de transferencia de lípidos plasmáticos , es una proteína plasmática que facilita el transporte de ésteres de colesterilo y triglicéridos entre las lipoproteínas . Recoge triglicéridos de muy baja densidad (VLDL) o quilomicrones y los intercambia por ésteres de colesterilo de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y viceversa. Sin embargo, la mayoría de las veces, la CETP realiza un heterointercambio, intercambiando un triglicérido por un éster de colesterilo o un éster de colesterilo por un triglicérido.
CETP | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CETP , BPIFF, HDLCQ10, proteína de transferencia de éster de colesterol | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 118470 HomoloGene : 47904 GeneCards : CETP | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 16: 56,96 - 56,98 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
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Genética
El gen CETP se encuentra en el decimosexto cromosoma (16q21).
Pliegue de proteínas
La estructura cristalina de CETP es la del dímero de dos dominios de unión TUbular LIPid (TULIP) . [3] [4] Cada dominio consta de un núcleo de 6 elementos: 4 hojas beta que forman una superhélice extendida; 2 elementos flanqueantes que tienden a incluir alguna hélice alfa . Las hojas se envuelven alrededor de las hélices para producir un cilindro de 6 x 2,5 x 2,5 nm. CETP contiene dos de estos dominios que interactúan cabeza a cabeza a través de una interfaz hecha de 6 hojas beta , 3 de cada protómero . El mismo pliegue es compartido por las proteínas inductoras de la permeabilidad bacteriana (ejemplos: BPIFP1 BPIFP2 BPIFA3 y BPIFB4 ), la proteína de transferencia de fosfolípidos ( PLTP ) y la proteína del paladar largo del pulmón y del epitelio nasal (L-PLUNC) . El pliegue es similar a los dominios SMP intracelulares, [5] y se originó en bacterias. [6] [7] [8] La estructura cristalina de CETP se ha obtenido con inhibidores de CETP unidos . [9] Sin embargo, esto no ha resuelto la duda sobre si la CETP funciona como un tubo lipídico o como lanzadera. [10]
Papel en la enfermedad
Las mutaciones raras que conducen a una función reducida de CETP se han relacionado con la aterosclerosis acelerada . [11] Por el contrario, un polimorfismo (I405V) del gen CETP que conduce a niveles séricos más bajos también se ha relacionado con una longevidad excepcional [12] y con la respuesta metabólica a la intervención nutricional. [13] Sin embargo, esta mutación también aumenta la prevalencia de enfermedad coronaria en pacientes con hipertrigliceridemia . [14] La mutación D442G, que reduce los niveles de CETP y aumenta los niveles de HDL, también aumenta la enfermedad coronaria. [11]
El ácido elaídico , un componente principal de las grasas trans , aumenta la actividad de la CETP. [15]
Farmacología
Dado que el HDL puede aliviar la aterosclerosis y otras enfermedades cardiovasculares , y ciertos estados patológicos como el síndrome metabólico presentan un HDL bajo, se está estudiando la inhibición farmacológica de la CETP como método para mejorar los niveles de HDL. [16] Para ser específicos, en un estudio de 2004, se demostró que el agente de pequeño peso molecular torcetrapib aumenta los niveles de HDL, solo y con una estatina , y reduce las LDL cuando se coadministra con una estatina. [17] Los estudios sobre criterios de valoración cardiovasculares, sin embargo, fueron en gran medida decepcionantes. Si bien confirmaron el cambio en los niveles de lípidos , la mayoría informó un aumento en la presión arterial , ningún cambio en la aterosclerosis, [18] [19] y, en un ensayo de una combinación de torcetrapib y atorvastatina , un aumento en los eventos cardiovasculares y la mortalidad. [20]
También se estudió un compuesto relacionado con torcetrapib, Dalcetrapib (nombre de investigación JTT-705 / R1658), pero los ensayos han cesado. [21] Aumenta los niveles de HDL en un 30%, en comparación con el 60% de torcetrapib. [22] Anteriormente se estaban desarrollando dos inhibidores de la CETP. Uno fue el anacetrapib MK-0859 de Merck , que en los estudios iniciales no aumentó la presión arterial. [23] En 2017, Merck abandonó su desarrollo . [24] El otro fue el evacetrapib de Eli Lilly, que falló en los ensayos de fase 3.
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Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Colesterol + éster + transferencia + proteínas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .