• citoplasma • citosol • membrana • cuerpo celular neuronal • membrana plasmática • cisternas de Golgi • surco de escisión • cuerpo medio • núcleo • citoesqueleto • citoesqueleto de actina • estructura anatómica intracelular
Proceso biológico
• diferenciación celular • GO: 0007243 transducción de señales intracelulares • fosforilación • desarrollo del sistema nervioso • generación de neuronas • regulación positiva de la citocinesis • desarrollo de organismos multicelulares • división celular • fosforilación de proteínas • ciclo celular • transición G2 / M del ciclo celular mitótico • regulación de polimerización o despolimerización de actina • Organización de Golgi • citocinesis mitótica • proceso apoptótico de neuronas • GO: 0007067 ciclo celular mitótico • desarrollo del hígado • fosforilación de peptidil-treonina • GO: 0033109 organización del citoesqueleto de actina cortical • organización de la estructura de actomiosina
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
11113
12704
Ensembl
ENSG00000122966
ENSMUSG00000029516
UniProt
O14578
P49025
RefSeq (ARNm)
NM_001206999 NM_007174
NM_007708
RefSeq (proteína)
NP_001193928 NP_009105
NP_031734
Ubicación (UCSC)
Crónicas 12: 119,69 - 119,88 Mb
Crónicas 5: 115,85 - 116,01 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
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Wikidata
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La cinasa que interactúa con Citron Rho es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen CIT . [5] [6]
Contenido
1 Estructura
2 Distribución, localización y dinámica de tejidos
3 Función
4 Interacciones
4.1 KIF14
4.2 ASPM
4.3 Filamentos de actomiosina
4.4 Anilina
5 Implicaciones clínicas
6 referencias
7 Enlaces externos
8 Lecturas adicionales
Estructura [ editar ]
El cidro es una proteína de 183 kDa que contiene un dedo de zinc C6H2 , un dominio PH y una región de formación de espiral larga que incluye 4 cremalleras de leucina y un sitio de unión rho / rac . Fue descubierto como un efector rho / rac en 1995, interactuando sólo con las formas de rho y rac 1 unidas a GTP. Al mostrar una organización proteica distintiva, esta proteína define una clase separada de socios rho. [7] Utilizando un enfoque de clonación basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), se identificó una variante de empalme de cidra, cidra cinasa (cidra-K) con un extremo amino alternativo.. Esta extensión N-terminal contiene un dominio de proteína quinasa que tiene aproximadamente un 50% de identidad de secuencia con las secuencias de ROCK , ROK, proteína quinasa de distrofia miotónica ( MDPK ) y el efector CDC42 conocido como MRCK o GEK. [8] Citron quinasa, que se asemeja a la familia de quinasas ROCK y en comparación con ella, es por lo tanto una proteína de dominio múltiple que contiene un dominio de quinasa N-terminal, un dominio de espiral interna (CC) con sitio de interacción Rho / Rac, y una región C-terminal que consta de un dedo de Zn, un dominio de homología de pleckstrina (PH), un dominio de homología de Citron (CNH), un dominio de unión de SH3 putativo y una PDZ-motivo de orientación. Su ortólogo de mosca ( Drosophila ) se llama Sticky. [9] [10] la importancia de los diferentes dominios de citron-K en su localización en diferentes etapas se discute a continuación.
Distribución, localización y dinámica de tejidos [ editar ]
Al investigar la distribución tisular de las isoformas de cidra con y sin el dominio quinasa, se ha demostrado que la forma no quinasa está restringida a la región del cerebro mientras que la forma quinasa se expresa ampliamente. [8] Los análisis de inmunofluorescencia determinaron la localización de citron-K y su comportamiento durante la citocinesis . Citron-K apareció por primera vez en la corteza ecuatorial en anafase , concentrado en el surco de escisión en la telofase temprana, acumulado en el medio del puente intercelular con ingreso completo del surco de escisión en la telofase media, y formó una estructura anular en el medio del cuerpo en la telofase tardía, con una tasa de rotación insignificante en el medio del cuerpo. En otras palabras, la proteína es mucho menos dinámica en el medio del cuerpo. [11] Utilizando una serie de deleciones, se observó que distintas regiones del dominio CC (espiral enrollado) de Citron-K regulan diferencialmente las localizaciones de Citron-K durante la citocinesis. La parte C terminal del dominio CC se localizó en el surco de escisión y el cuerpo medio, mientras que la parte N-terminal del dominio CC se localizó en el huso central en la telofase temprana y en la región externa del cuerpo medio en la telofase tardía. [11]
Función [ editar ]
Como se mencionó anteriormente, se creía que el citron-K actuaba en la citocinesis . Su agotamiento altera el mantenimiento del cuerpo medio y su sobreexpresión en las células HeLa hace que las células huésped se multinucleen. La falla de la citocinesis de las células empobrecidas en Citron-K ocurrió después de la ingresión completa del surco de escisión, [12] en la etapa de abscisión . Microtúbulosel desmontaje no se observó en ninguna de las células empobrecidas de Citron-K con fallo de citocinesis. El modo dominante de falla fue la incapacidad de las células hijas, que están conectadas con un puente intercelular más corto, para separarse bien. Cuando los microtúbulos del cuerpo medio se desplazaron desde el centro hacia cualquiera de las dos células hijas, las dos células se fusionaron nuevamente con los microtúbulos absorbidos en esa célula hija. Para resumir el proceso, Citron-K es importante para mantener la estructura adecuada del cuerpo medio que sostiene los microtúbulos del puente intercelular entre las dos células hijas y, por lo tanto, es necesario para una transición exitosa de la constricción a la abscisión. En términos moleculares, el agotamiento de cidra-K afectó la acumulación de 3 proteínas clave: Rho, anilina y septinas. (específicamente septin 6 y 7) en el puente intercelular en la telofase media-tardía, que en etapas previas se encontró que la telofase temprana a media se localizaba con ellos.
Interacciones [ editar ]
Se ha demostrado que CIT (gen) interactúa con RHOB [7] y RHOA . [7] [13]
Se ha sugerido que Citron-K o su ortólogo de mosca Sticky interactúan con varias moléculas en la citocinesis, como Kinesin-3 ( KIF14 ), [14] actina , cadena ligera de miosina , [15] y anilina . [dieciséis]
KIF14 [ editar ]
El N-terminal del dominio en espiral de Citron-K interactúa directamente con el segundo dominio en espiral de KIF14. La localización de KIF14 y citron quinasa en el huso central y el cuerpo medio es codependiente, y forman un complejo que depende del estado de activación de la citron quinasa. [14] Esto sugiere que la regulación de la interacción entre KIF14 y Citron-K es importante para que la localización de Citron-K ejerza su función, pero esta interacción por sí sola no puede lograr la citocinesis por completo.
ASPM [ editar ]
La ASPM (asociada a microcefalia fusiforme anormal) se localiza en el polo del huso y es esencial para mantener la división celular proliferativa. Se ha informado que ASPM también se localiza en el anillo del medio del cuerpo en células de mamíferos. Esto se debió a la localización diferencial observada de las regiones N-terminal y C-terminal de ASPM dentro de las células mitóticas en los polos del huso o en los cuerpos centrales, respectivamente. Dado que ASPM co-localiza con Citron-K en el anillo medio del cuerpo en las células HeLa y en el desarrollo de la neocorteza, se ha propuesto que ASPM puede funcionar para coordinar la rotación del huso con la localización de la abscisión a través de la interacción con Citron-K. [17]
Filamentos de actomiosina [ editar ]
En muchos organismos, la fuerza que impulsa la ingresión en los surcos es el ensamblaje y la contracción de los filamentos de actomiosina que a menudo forman un anillo contráctil. El anillo contráctil es una estructura muy dinámica en la que los filamentos de actomiosina se ensamblan y desensamblan continuamente. Se ha demostrado que la pequeña GTPasa RhoA está implicada, controlando el ensamblaje y la dinámica de CR durante la citocinesis. Esta GTPasa cicla entre una forma unida a GDP inactiva y una forma unida a GTP activa, y este flujo de RhoA parece importante para la dinámica del anillo contráctil. En Drosophila, Sti (Sticky, ortólogo de Citron-K) se localiza en el surco de escisión a través de la asociación de una región de espirales en espiral predicha con actina y miosina. Sin emabargo,La depleción de Sti perturba la localización de RhoA y causa una acumulación excesiva de MRLC fosforilada (cadena ligera reguladora de miosina) en el sitio de escisión en la citocinesis tardía. Se cree que Sti mantiene la localización correcta de RhoA en el sitio de escisión, que a su vez es importante para la organización adecuada del anillo contráctil al final de la citocinesis.[15]
Anillin [ editar ]
La proteína de armazón anilina es uno de los socios más cruciales de RhoA durante la citocinesis y juega un papel fundamental en el ensamblaje y estabilización del anillo contráctil al interactuar con RhoA, septinas, F-actina, miosina II y mDia2 y se ha demostrado que su agotamiento da como resultado la inestabilidad del surco de clivaje. [18] Citron-K es capaz de interactuar física y funcionalmente con la proteína anilina de unión a actina. Al igual que la RhoA activa, la anilina también se desplaza del cuerpo medio en las células empobrecidas en Citron-K. La sobreexpresión de Citron-K y de anilina provoca un retraso de la abscisión. Estos resultados enfatizan que Citron-K es un regulador de abscisión crucial que puede promover la estabilidad del medio corporal a través de RhoA activo y anilina. [dieciséis]
Implicaciones clínicas [ editar ]
Citron-K se expresa durante la neurogénesis y juega un papel importante en la división de células progenitoras neuronales. Las mutaciones recesivas en Citron-K causan microcefalia grave tanto en ratas como en ratones. En humanos y roedores, la pérdida de expresión de Citron-K da como resultado defectos en la citocinesis neurogénica. De manera similar, en Drosophila, la caída de RNAi de Citron-K da como resultado un fallo de la abscisión celular. [17] La CIT está asociada con la microlisencefalia .
Referencias [ editar ]
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Enlaces externos [ editar ]
Ubicación del genoma CIT humano y página de detalles del gen CIT en UCSC Genome Browser .
Lectura adicional [ editar ]
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