• Membrana interna mitocondrial • Mitocondria • Núcleo • Membrana • Componente extrínseco de la membrana interna mitocondrial
Proceso biológico
• regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II • regulación del proceso metabólico de las especies reactivas del oxígeno • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • proceso biosintético de ubiquinona • síntesis de ATP mitocondrial acoplado al transporte de electrones • determinación de la vida adulta • respuesta al fármaco • regulación del gen expresión
La 5-desmetoxiubiquinona hidroxilasa mitocondrial ( DMQ hidroxilasa ), también conocida como coenzima Q7, hidroxilasa , es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen COQ7 . El gen clk-1 ( clock-1 ) codifica esta proteína que es necesaria para la biosíntesis de ubiquinona en el gusano Caenorhabditis elegans y otros eucariotas . La versión de ratón del gen se llama mclk-1 y el homólogo humano, de mosca de la fruta y de levadura COQ7 (proteína de biosíntesis de coenzima Q 7). [5] [6]
CLK-1 no debe confundirse con la proteína humana CLK1 no relacionada que desempeña un papel en el corte y empalme del ARN .
Contenido
1 Estructura
2 Función mitocondrial
3 Función nuclear
4 referencias
5 Lecturas adicionales
6 enlaces externos
Estructura
La proteína tiene dos repeticiones de aproximadamente 90 aminoácidos , que contienen dos motivos conservados que se prevé que sean importantes para la coordinación del hierro. La estructura y función del gen están altamente conservadas entre diferentes especies. [7]
La proteína C. elegans contiene 187 residuos de aminoácidos (20 kilodaltons ), el homólogo humano 217 residuos de aminoácidos (24 kilodaltons, gen que consta de seis exones que abarcan 11 kb y se encuentran en el cromosoma 16 ). [8]
Función mitocondrial
La ubiquinona es un pequeño lípido activo redox que se encuentra en la mayoría de las membranas celulares donde actúa como cofactor en numerosos procesos redox celulares, incluido el transporte de electrones mitocondrial . Como cofactor, la ubiquinona a menudo participa en procesos que producen especies reactivas de oxígeno (ROS). Además, la ubiquinona es uno de los principales antioxidantes endógenos de la célula. La enzima CLK-1 es responsable de la hidroxilación de 5-demetoxiubiquinona a 5-hidroxiubiquinona.
Se ha demostrado que las mutaciones en el gen están asociadas con un aumento de la vida útil . [5] [7] Los defectos del gen ralentizan una variedad de procesos fisiológicos y de desarrollo, incluido el ciclo celular, la embriogénesis, el crecimiento post-embrionario, los comportamientos rítmicos y el envejecimiento. [9]
Función nuclear
CLK-1 y COQ7 se localizan predominantemente en las mitocondrias para participar en la vía biosintética de ubiquinona que se encuentra allí. Sin embargo, un pequeño grupo de CLK-1 y COQ7 se trasloca al núcleo en respuesta a la producción de ROS por las mitocondrias que funcionan normalmente en gusanos y células humanas, respectivamente. [10] La translocación de CLK-1 y COQ7 representa una vía de señalización retrógrada mitocondrial a nuclear que actúa para suprimir las respuestas de estrés mitocondrial. Se cree que las reservas mitocondriales y nucleares de CLK-1 contribuyen de forma independiente a la regulación de la vida útil de los gusanos. Se cree que la forma nuclear de CLK-1 y COQ7 regula la expresión génica a través de un mecanismo no identificado.
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
Portal de biología
Ubicación del gen humano COQ7 en UCSC Genome Browser .
Detalles del gen humano COQ7 en UCSC Genome Browser .
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Actividad
Sitio activo
Sitio de unión
Tríada catalítica
Agujero de oxianión
Promiscuidad enzimática
Enzima catalíticamente perfecta
Coenzima
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La cinética de enzimas
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Parcela de Hanes-Woolf
Gráfico de Lineweaver-Burk
Cinética de Michaelis-Menten
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EC1 Oxidoreductasas ( lista )
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Hidrolasas EC3 ( lista )
Liasas EC4 ( lista )
Isomerasas EC5 ( lista )
CE6 ligasas ( lista )
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