La carboxipeptidasa A3 (carboxipeptidasa A de mastocitos) , también conocida como CPA3 , es una enzima que en humanos está codificada por el gen CPA3 . [5] [6] La expresión del gen "CPA3" solo se ha detectado en mastocitos y líneas similares a mastocitos, y CPA3 se encuentra en gránulos secretores. CPA3 es uno de los 8-9 miembros de la subfamilia A/B que incluye las enzimas pancreáticas bien estudiadas carboxipeptidasa A1 ( CPA1 ), carboxipeptidasa A2 ( CPA2 ) y carboxipeptidasa B. Esta subfamilia incluye 6 enzimas similares a la carboxipeptidasa A, numeradas del 1 al 6. La enzima que ahora se llama CPA3 se denominó originalmente carboxipeptidasa A de mastocitos, y otra proteína se denominó inicialmente CPA3. [7] Un comité de nomenclatura de genes renombró la carboxipeptidasa A de mastocitos como CPA3, y el CPA3 original informado por Huang et al. se convirtió en CPA4 para reflejar el orden de su descubrimiento.
CPA3 comparte una homología significativa con la subfamilia CPA de metaloprecarboxipeptidasas y todos los residuos esenciales para la coordinación del sitio activo de Zn 2+ , el anclaje del péptido sustrato y la actividad de CP se conservan en la supuesta proteína CPA3. Se parece al CPA1 pancreático en la división de residuos de aminoácidos alifáticos y aromáticos C-terminal. CPA3 contiene una secuencia N-terminal de 16 aminoácidos y un propéptido entre la secuencia del péptido señal NH2-terminal y el resto CP COOH-terminal. [8] [7]
CPA3 tiene un pH óptimo en el rango de neutro a básico. CPA3 funciona junto con las endopeptidasas secretadas por los mastocitos , como las quimasas y las triptasas , para degradar proteínas y péptidos, incluido el componente de apolipoproteína B de las partículas LDL y la angiotensina I. [9] [10] Tras la activación y desgranulación de los mastocitos , CPA3, las quimasas, y las triptasas se liberan en complejos con proteoglicano de heparina. El nematodo parásito Ascarisproduce inhibidores de CPA3, que aumentan su supervivencia durante la infección. Este hallazgo implica que CPA3 podría estar involucrado en la defensa del huésped contra ciertos parásitos. [11] También se informa que CPA3 tiene un papel importante en la protección contra las toxinas del veneno de serpiente y el péptido vasoconstrictor endotelina 1 (ET1). [12] [13]
CPA3 brinda protección contra el daño inducido por ET-1, lo que sugiere que CPA3 podría desempeñar un papel en la regulación de la sepsis . La participación de CPA3 en modelos de enfermedades autoinmunes lo convierte en un posible parámetro de diagnóstico de enfermedades relacionadas. [14] El aumento significativo de la concentración de CPA3 en la anafilaxia inducida por fármacos también implica que CPA3 podría servir como parámetro de diagnóstico y su detección podría mejorar la identificación forense. [15] Se informó que un nuevo subtipo de mastocitos que aparece en la mucosa está implicado en la inflamación alérgica y estos mastocitos tienen niveles altos de CPA3. La transcripción altamente regulada de CPA3 se detecta fácilmente en biopsias y cepillados luminales, por lo que es un biomarcador útil de la inflamación alérgica. [16] [17]