La proteína de unión C-terminal 1, también conocida como CtBP1, es una proteína que en humanos está codificada por el gen CTBP1 . [5] CtBP1 es una de las dos proteínas CtBP, la otra proteína es CtBP2. [6]
La proteína CtBP1 se identificó originalmente como una proteína humana que se unía a un motivo PLDLS en el extremo C-terminal de las proteínas E1A del adenovirus. Más tarde se demostró que ella y la proteína relacionada CTBP2 funcionan como correpresores transcripcionales . [7] Es decir, proteínas reguladoras que se unen a proteínas de unión al ADN específicas de la secuencia y ayudan a desactivar los genes. Las CtBP hacen esto mediante el reclutamiento de enzimas modificadoras de histonas que agregan marcas de histonas represivas y eliminan las marcas de activación. Las proteínas CtBP también pueden autoasociarse y presumiblemente unir complejos reguladores de genes. [8]
CtBP1 se expresa ampliamente desde el embrión hasta el adulto, mientras que CtBP2 tiene un patrón de expresión algo más restringido. Las CtBP tienen múltiples funciones biológicas y parecen ser las más importantes para regular la transición epitelial a mesenquimatosa, así como para influir en el metabolismo. Hacen lo último uniendo NADH con preferencia a NAD +, detectando así la relación NADH / NAD + . Cuando se une, sufre un cambio conformacional que le permite dimerizarse y asociarse con sus proteínas asociadas y silenciar genes específicos.
Durante el desarrollo de células T y esqueléticas, CtBP1 y CtBP2 se asocian con el dominio PLDLSL de δEF1, una proteína homeodominio del dedo de zinc celular y, por lo tanto, mejora el silenciamiento transcripcional inducido por δEF1. CtBP también se une a la familia de factores de tipo Kruppel de proteínas con dedos de zinc KLF3 , KLF8 y KLF12. Además, CtBP forma complejos con CtIP, una proteína de 125 kDa que reconoce motivos proteicos claramente diferentes de CtBP. CtIP se une a las repeticiones BRCT dentro del gen BRCA1 del cáncer de mama y permite que CtBP influya en la actividad de BRCA1. Ambas proteínas también pueden interactuar con un complejo de proteínas del grupo polycomb que participa en la regulación de la expresión génica durante el desarrollo. El empalme alternativo de transcripciones de este gen da como resultado múltiples variantes de transcripciones. [9]
La proteína que interactúa con la proteína de unión C-terminal (CtIP) es un socio de unión con CtBP, que contribuye a la represión de la transcripción y la regulación del ciclo celular , y que tiene un papel en la respuesta celular al daño del ADN . [10]
1hku : CTBP / BARS: UNA PROTEÍNA DE DOBLE FUNCIÓN INVOLUCRADA EN LA COREPRESIÓN DE TRANSCRIPCIÓN Y LA FISIÓN DE MEMBRANA DE GOLGI