CYP2C18


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El citocromo P450 2C18 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CYP2C18 . [5] [6] [7]

Función

Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450. Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. Esta proteína se localiza en el retículo endoplásmico pero aún no se ha determinado su sustrato específico. El gen se encuentra dentro de un grupo de genes del citocromo P450 en el cromosoma 10q24. Alguna vez se pensó que existía un gen adicional, CYP2C17; sin embargo, CYP4217 ahora se considera un artefacto basado en una quimera de CYP2C18 y CYP2C19. [7]

CYP2C18 también posee epoxigenasa actividad: puede atacar varias de cadena larga ácidos grasos poliinsaturados en su doble (es decir, de alqueno ) enlaces para formar epóxido productos que actúan como agentes de señalización. Metaboliza: 1) ácido araquidónico a varios ácidos epoxieicosatrienoicos (también denominados EET); 2) ácido linoleico a ácidos 9,10-epoxi octadecaenoico (también denominado ácido vernólico , ácido linoleico 9:10-óxido o leucotoxina) y 12,13-epoxi-octadecaenoico (también denominado ácido coronario , ácido linoleico 12,13-óxido o isoleucotoxina); 3) ácido docosahexaenoico a variosácidos epoxydocosapentaenoic (también denominados EDP); y 4) ácido eicosapentaenoico a varios ácidos epoxieicosatetraenoicos (también denominados EEQ). [8] [9] [10]

Aunque CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9 , CYP2J2 y posiblemente CYP2S1 son los principales productores de EET y, muy probablemente, de EEQ, EDP y epóxidos del ácido linoleico, CYP2C18 puede contribuir a la producción de estos metabolitos en ciertos tejidos. [9] [11]

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000108242 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025002 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Furuya H, Meyer UA, Gelboin HV, Gonzalez FJ (septiembre de 1991). "Identificación dirigida por reacción en cadena de la polimerasa, clonación y cuantificación de ARNm de CYP2C18 humano". Farmacología molecular . 40 (3): 375–82. PMID 1896026 . 
  6. ^ Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (abril de 1991). "Clonación y expresión de ADN complementarios para múltiples miembros de la subfamilia del citocromo P450IIC humano". Bioquímica . 30 (13): 3247–55. doi : 10.1021 / bi00227a012 . PMID 2009263 . 
  7. ^ a b "Gen Entrez: CYP2C18 citocromo P450, familia 2, subfamilia C, polipéptido 18" .
  8. ^ Fleming I (octubre de 2014). "La farmacología del eje citocromo P450 epoxigenasa / epóxido hidrolasa soluble en la vasculatura y enfermedad cardiovascular" . Revisiones farmacológicas . 66 (4): 1106–40. doi : 10.1124 / pr.113.007781 . PMID 25244930 . 
  9. ↑ a b Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (octubre de 2014). "El papel de los ácidos grasos de cadena larga y sus metabolitos epóxido en la señalización nociceptiva" . Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 113-115: 2-12. doi : 10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001 . PMC 4254344 . PMID 25240260 .  
  10. ^ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (marzo de 2014). "Los ácidos grasos omega-3 dietéticos modulan el perfil de eicosanoides en el hombre principalmente a través de la vía CYP-epoxigenasa" . Revista de investigación de lípidos . 55 (6): 1150-1164. doi : 10.1194 / jlr.M047357 . PMC 4031946 . PMID 24634501 .  
  11. ^ Spector AA, Kim HY (abril de 2015). "Vía de la epoxigenasa del citocromo P450 del metabolismo de los ácidos grasos poliinsaturados" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (4): 356–65. doi : 10.1016 / j.bbalip.2014.07.020 . PMC 4314516 . PMID 25093613 .  

enlaces externos

  • Ubicación del genoma humano CYP2C18 y página de detalles del gen CYP2C18 en UCSC Genome Browser .

Otras lecturas

  • Goldstein JA, de Morais SM (diciembre de 1994). "Bioquímica y biología molecular de la subfamilia CYP2C humana". Farmacogenética . 4 (6): 285–99. doi : 10.1097 / 00008571-199412000-00001 . PMID  7704034 .
  • Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (diciembre de 1998). "Genética molecular de la superfamilia de monooxigenasa del citocromo P450 humano". Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. doi : 10.1080 / 004982598238868 . PMID  9890157 .
  • Ged C, Beaune P (junio de 1992). "Análisis de la expresión del gen CYP2C18 humano mediado por la reacción en cadena de la polimerasa y secuencia parcial". Farmacogenética . 2 (3): 109-15. doi : 10.1097 / 00008571-199206000-00002 . PMID  1306110 .
  • Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (febrero de 1993). "Clonación y expresión de ADN complementarios para múltiples miembros de la subfamilia humana del citocromo PH50IIC". Bioquímica . 32 (5): 1390. doi : 10.1021 / bi00056a025 . PMID  8095407 .
  • Goldstein JA, Faletto MB, Romkes-Sparks M, Sullivan T, Kitareewan S, Raucy JL, Lasker JM, Ghanayem BI (febrero de 1994). "Evidencia de que CYP2C19 es la principal (S) -mefenitoína 4'-hidroxilasa en humanos". Bioquímica . 33 (7): 1743–52. doi : 10.1021 / bi00173a017 . PMID  8110777 .
  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-taponamiento: un método simple para reemplazar la estructura de la tapa de ARNm eucariotas con oligoribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID  8125298 .
  • de Morais SM, Schweikl H, Blaisdell J, Goldstein JA (julio de 1993). "Estructura genética y regiones reguladoras aguas arriba de CYP2C9 humano y CYP2C18" . Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 194 (1): 194-201. doi : 10.1006 / bbrc.1993.1803 . PMID  8333835 .
  • Richardson TH, Griffin KJ, Jung F, Raucy JL, Johnson EF (febrero de 1997). "Anticuerpos antipéptidos dirigidos al citocromo P450 2C18 basados ​​en el mapeo de epítopos de un anticuerpo monoclonal inhibidor de P450 2C51". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 338 (2): 157–64. doi : 10.1006 / abbi.1996.9817 . PMID  9028867 .
  • Zaphiropoulos PG (junio de 1997). "Salto de exón y formación circular de ARN en las transcripciones del gen del citocromo P-450 2C18 humano en la epidermis y del gen de la proteína de unión a andrógenos de rata en los testículos" . Biología Molecular y Celular . 17 (6): 2985–93. doi : 10.1128 / mcb.17.6.2985 . PMC  232150 . PMID  9154796 .
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5 '". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID  9373149 .
  • Macé K, Bowman ED, Vautravers P, Shields PG, Harris CC, Pfeifer AM (mayo de 1998). "Caracterización de la expresión de la enzima metabolizadora de xenobióticos en la mucosa bronquial humana y tejidos pulmonares periféricos". Revista europea del cáncer . 34 (6): 914-20. doi : 10.1016 / S0959-8049 (98) 00034-3 . PMID  9797707 .
  • Klose TS, Blaisdell JA, Goldstein JA (1999). "Estructura genética de CYP2C8 y distribución extrahepática de las CYP2C humanas" . Revista de Toxicología Bioquímica y Molecular . 13 (6): 289–95. doi : 10.1002 / (SICI) 1099-0461 (1999) 13: 6 <289 :: AID-JBT1> 3.0.CO; 2-N . PMID  10487415 .
  • Finta C, Zaphiropoulos PG (febrero de 2000). "El locus CYP2C humano: un prototipo para eventos de empalme de repetición intergénica y exón". Genómica . 63 (3): 433–8. doi : 10.1006 / geno.1999.6063 . PMID  10704292 .
  • Thum T, Borlak J (marzo de 2000). "Expresión genética en distintas regiones del corazón". Lancet . 355 (9208): 979–83. doi : 10.1016 / S0140-6736 (00) 99016-0 . PMID  10768437 . S2CID  23176414 .
  • Marill J, Cresteil T, Lanotte M, Chabot GG (diciembre de 2000). "Identificación de citocromo P450 humanos implicados en la formación de metabolitos principales del ácido todo-trans-retinoico". Farmacología molecular . 58 (6): 1341–8. doi : 10.1124 / mol.58.6.1341 . PMID  11093772 .
  • Zhu-Ge J, Yu YN, Qian YL, Li X (octubre de 2002). "Establecimiento de una línea celular transgénica que expresa establemente el citocromo P450 2C18 humano e identificación de un clon CYP2C18 con el exón 5 faltante" . Revista mundial de gastroenterología . 8 (5): 888–92. doi : 10.3748 / wjg.v8.i5.888 . PMC  4656581 . PMID  12378636 .


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