El leucotrieno-B (4) omega-hidroxilasa 2 es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen CYP4F3 . [5] [6] [7] CYP4F3 codifica dos enzimas distintas, CYP4F3A y CYP4F3B , que se originan a partir del corte y empalme alternativo de una única molécula precursora de pre-ARNm; La selección de cualquiera de las isoformas es específica de tejido, y CYP3F3A se expresa principalmente en leucocitos y CYP4F3B principalmente en el hígado. [8]
CYP4F3 |
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Identificadores |
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Alias | CYP4F3 , CPF3, CYP4F, LTB4H, miembro 3 de la subfamilia F de la familia 4 del citocromo P450, CYPIVF3 |
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Identificaciones externas | OMIM : 601270 MGI : 2158641 HomoloGene : 73902 GeneCards : CYP4F3 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 19 (humano) [1] |
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| Banda | 19p13.12 | Comienzo | 15,640,897 pb [1] |
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Final | 15,662,825 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 17 (ratón) [2] |
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| Banda | 17 | 17 B1 | Comienzo | 32,924,688 pb [2] |
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Final | 32,947,402 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • la quelación de iones hierro • alfa-tocoferol actividad omega-hidroxilasa • tocoferol omega-hidroxilasa actividad • de unión de iones metálicos • actividad monooxigenasa • hemo de unión • actividad oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes emparejados, con la incorporación o la reducción de oxígeno molecular • actividad oxidorreductasa • 20- Actividad de hidroxileucotrieno B4 omega oxidasa • Actividad de leucotrieno-B4 20-monooxigenasa • Actividad de 20-aldehído-leucotrieno B4 20-monooxigenasa
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Componente celular | • componente integral de la membrana • orgánulo membrana • endoplasmic reticulum membrana • membrana • intracelular membrana acotada orgánulo • retículo endoplasmático
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Proceso biológico | • leucotrienos proceso metabólico • metabolismo de los lípidos • icosanoid proceso metabólico • leucotrieno B4 catabólico proceso
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_000896 NM_001199208 NM_001199209 NM_001369696 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_000887 NP_001186137 NP_001186138 NP_001356625 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 19: 15,64 - 15,66 Mb | Crónicas 17: 32,92 - 32,95 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de los fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides, ácidos grasos y otros lípidos. CYP4F3 en realidad codifica dos variantes de empalme, CYP4F3A y CYP4F3B, de la superfamilia de enzimas del citocromo P450. El gen es parte de un grupo de genes del citocromo P450 en el cromosoma 19. Otro miembro de esta familia, CYP4F8, se encuentra a aproximadamente 18 kb de distancia. [7] Ambas variantes localize en el retículo endoplasmático y metabolizar leucotrieno B4 y muy probablemente 5-hidroxieicosatetraenoico ácido , ácido 5-oxo-eicosatetraenoico , y ácido 12-hidroxieicosatetraenoico por una oxidación omega reacción, es decir, mediante la adición de un hidroxilo residuo para su terminal ( es decir, C-20) carbono. [9] Esta adición inicia el proceso de inactivación y degradación de todos estos conocidos mediadores de la inflamación. [10] CYP3FA es la principal enzima que logra estas oxidaciones omega en los leucocitos. [10]
CYP4F3A y / o CYP43FB también omega oxidan el ácido araquidónico a ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE), así como ácidos epoxieicosatrienoicos (EETs) a 20-hidroxi-EETs. [10] El 20-HETE regula el flujo sanguíneo, la vascularización, la presión arterial y la absorción de iones en los túbulos renales en roedores y posiblemente en humanos; [8] También se ha propuesto que esté involucrado en la regulación del crecimiento de varios tipos de cánceres humanos (ver Ácido 20-hidroxieicosatetraenoico # Cáncer ). Los EETS tienen un conjunto similar de funciones reguladoras pero a menudo actúan de manera opuesta al 20-HETE (ver ácido epoxieicosatrienoico # cáncer ); Sin embargo, dado que las actividades de los 20-HEET no han sido bien definidas, la función de la oxidación omega de EET no está clara. [8]
La inactivación inducida por hidroxilación de los mediadores de la inflamación, quizás particularmente del leucotrieno B4, puede ser la base de los roles propuestos de estos citocromos en la atenuación de las respuestas inflamatorias, así como las asociaciones reportadas de ciertas variantes de un solo nucleótido (SNP) del CYP4F3 con la enfermedad de Crohn humana (SNP). se denominan rs1290617 [11] y rs1290620 [12] y enfermedad celíaca (rs1290622 y rs1290625). [8] [13] [14] [15] [16]
También hay un estudio que ha encontrado una asociación dentro de la población de Guangzhou entre la variación de un solo nucleótido rs3794987 y la susceptibilidad al virus SARS-CoV-1, descubierto en 2003. El genotipo GG / AG se asoció con una mayor susceptibilidad al SARS-CoV- 1, en comparación con el genotipo AA. Sin embargo, los resultados de esta asociación no se replicaron en otro estudio, en la población de Beijing. El análisis combinado de los dos estudios no muestra ninguna asociación de los SNP de CYP4F3 analizados con la susceptibilidad al SARS-CoV-1. [17]