El citocromo P450 4F8 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CYP4F8 . [4] [5]
Función
Este gen, CYP4F8, codifica un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450. Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. Esta proteína se localiza en el retículo endoplásmico y funciona como 19-hidroxilasa del metabolito del ácido araquidónico , prostaglandina H2 (PGH2) y del metabolito PGH1 del ácido dihomo-γ-linolénico en las vesículas seminales . Este gen es parte de un grupo de genes del citocromo P450 en el cromosoma 19. Otro miembro de esta familia, CYP4F3, está a aproximadamente 18 kb de distancia. [5] Además de las vesículas seminales, CYP4F8 se expresa en el riñón, la próstata, la epidermis y el epitelio corneal, y su ARNm se ha encontrado en la retina; CYP4F8 también está muy regulado al alza en la piel psoriásica . [6]
Además de su capacidad para metabolizar y, presumiblemente, de este modo para inactivar o reducir la actividad de PGH2 y PGH1, CYP4F8 añade hidroxilo residuos a los carbonos 18 y 19 de ácido araquidónico y dihomo-γ-linolénico , [7] CYP458 posee epoxigenasa actividad en esa metaboliza los ácidos grasos omega-3 , ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido eicosapentaenoico (EPA) a sus correspondientes epóxidos , los ácidos epoxidocosapentaenoico (EDP) y los ácidos epoxieicosatetraenoico (EEQ), respectivamente. [8] La enzima metaboliza el DHA principalmente a isómeros de 19 R , 20 S -ácido epoxieicosapentaenoico y 19 S , 20 R -epoxieicosapentaenoico (denominados 19,20-EDP) y EPA principalmente a 17 R , 18 S -ácido eicosatetraénico y 17 S , 18 R isómeros de ácido -eicosatetraenic (denominado 17,18-EEQ). [8] 19-HETE es un inhibidor de 20-HETE, una molécula de señalización ampliamente activa que actúa para estrechar las arteriolas , elevar la presión arterial, promover respuestas inflamatorias y estimular el crecimiento de varios tipos de células tumorales; sin embargo, no se ha demostrado la capacidad in vivo y la importancia del 19-HETE para inhibir el 20-HETE (ver Ácido 20-hidroxieicosatetraenoico ). Los EDP (ver ácido epoxidocosapentaenoico ) y los EEQ (ver ácido epoxieicosatetraenoico ) tienen una amplia gama de actividades. En varios modelos animales y estudios in vitro en tejidos animales y humanos, disminuyen la hipertensión y la percepción del dolor; suprimir la inflamación; inhibir la angiogénesis , la migración de células endoteliales y la proliferación de células endoteliales; e inhiben el crecimiento y la metástasis de líneas celulares de cáncer de próstata y mama humano. [9] [10] [11] [12] Se sugiere que los metabolitos EDP y EEQ funcionan en humanos como lo hacen en modelos animales y que, como productos de los ácidos grasos omega-3 , ácido DHA y EPA, el EDP y los metabolitos EEQ contribuyen a muchos de los efectos beneficiosos atribuidos a los ácidos grasos omega-3 de la dieta. [9] [12] [13] Los metabolitos EDP y EEQ son de vida corta, siendo inactivados en segundos o minutos de su formación por epóxido hidrolasas , particularmente epóxido hidrolasa soluble , y por lo tanto actúan localmente.
CYP4F8 tiene poca actividad en el leucotrieno B4 hidroxilante de omega , prostaglandina D2 , prostaglandina E2 , prostaglandina E1 o prostaglandina F2 . [14]
La actividad metabolizadora de ácidos grasos, incluida la capacidad de formar epóxidos, de CYP4F8 es muy similar a la de CYP4F12 . Sin embargo, no se considera que él y CYP4F12 sean los principales contribuyentes en la formación de los epóxidos citados en humanos, aunque podrían hacerlo en tejidos donde se expresan en gran medida. [7]
Referencias
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