La 25-hidroxicolesterol 7-alfa-hidroxilasa también conocida como oxisterol y la esteroide 7-alfa-hidroxilasa es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen CYP7B1 . [5] [6] [7] Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos.
Función
Esta proteína de la membrana del retículo endoplásmico cataliza la primera reacción en la vía catabólica del colesterol de los tejidos extrahepáticos, que convierte el colesterol en ácidos biliares . Esta enzima probablemente juega un papel menor en la síntesis total de ácidos biliares, pero también puede estar involucrada en el desarrollo de la aterosclerosis , el metabolismo de los neuroesteroides y la síntesis de hormonas sexuales. [7]
CYP7B fue descubierto por Stapleton [8] en una pantalla de transcripciones expresadas diferencialmente en el hipocampo de rata frente al resto del cerebro. El polipéptido codificado, inicialmente designado hct-1 (transcripción 1 del hipocampo), tenía una homología significativa con CYP7A1 . [8] La proteína fue designada CYP7B1 por el Comité de Nomenclatura P450. La expresión de la proteína recombinante demostró 7alpha- hidroxilación actividad de esteroides ( DHEA , pregnenolona ) y Oxisteroles incluyendo 25- y 27-hidroxicolesterol, [9] [10] [11] confirmado por knockout en el ratón que abolió oxysterol hidroxilación en el hígado [12]e hidroxilación de esteroides y cerebro en múltiples tejidos. [13] El etiquetado informador del gen Cyp7b1 demostró que la enzima se expresa ampliamente, particularmente en el cerebro, hígado, riñón, corazón y bazo. [13]
Referencias
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Lectura adicional
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vtmiCitocromos , oxigenasas : citocromo P450 (la mayoría pertenecen a EC 1.14)
