Receptor de cisteinil leucotrienos 2

CYSLTR2
Identificadores
Alias	CYSLTR2 , CYSLT2, CYSLT2R, HG57, HPN321, KPG_011, hGPCR21, GPCR21, PSEC0146, receptor de cisteinil leucotrienos 2
Identificaciones externas	OMIM : 605666 MGI : 1917336 HomoloGene : 10688 GeneCards : CYSLTR2
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 13 (humano) [1] Banda 13q14.2 Comienzo 48,653,711 pb [1] Final 48,711,226 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 14 (ratón) [2] Banda 14 | 14 D3 Comienzo 73.025.603 pb [2] Final 73.049.114 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • GO: proteína de unión 0001948 • la actividad del receptor acoplado a proteína G péptido • actividad transductor de señal • actividad G receptor acoplado a proteína • actividad del receptor de leucotrienos • la actividad del receptor de cisteinil leucotrieno • la actividad del receptor de galanina Componente celular • componente integral de la membrana plasmática • membrana • componente integral de la membrana • membrana plasmática • componente celular Proceso biológico • regulación positiva de ERK1 y ERK2 en cascada • respuesta inmune • fosfolipasa G receptor acoplado a proteína vía de señalización C-activación • neuropéptido vía de señalización • leucotrieno vía de señalización • transducción de señales • regulación positiva de la muerte celular • regulación positiva de la angiogénesis • acoplado a proteína G vía de señalización del receptor Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	57105	70086
Ensembl	ENSG00000152207	ENSMUSG00000033470
UniProt	Q9NS75 Q5KU17	Q920A1
RefSeq (ARNm)	NM_020377 NM_001308465 NM_001308467 NM_001308468 NM_001308469 NM_001308470 NM_001308471 NM_001308476 NM_001387012 NM_001387013 NM_001387014	NM_001162412 NM_133720
RefSeq (proteína)	NP_001295394 NP_001295396 NP_001295397 NP_001295398 NP_001295399 NP_001295400 NP_001295405 NP_065110 NP_001295394.1 NP_001295396.1 NP_001295397.1 NP_001295398.1 NP_001295399.1 NP_001295400.1 NP_001295405.1	NP_001155884 NP_598481
Ubicación (UCSC)	Crónicas 13: 48,65 - 48,71 Mb	Crónicas 14: 73.03 - 73.05 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El receptor 2 de cisteinil leucotrienos , también denominado CYSLTR2 , es un receptor de cisteinil leucotrienos (LT) (ver leucotrienos # Cisteinil leucotrienos ). CYSLTR2, al unirse a estos LT de cisteinilo (CysLT; es decir, LTC4 , LTD4 y, en mucho menor grado, LTE4 ) contribuye a mediar diversas reacciones alérgicas y de hipersensibilidad en humanos. Sin embargo, el primer receptor descubierto para estas CsLT, el receptor 1 de cisteinil leucotrienos (CysLTR1), parece desempeñar el papel principal en la mediación de estas reacciones. ^{[5] [6] [7]}

Gene

El gen humano CysLTR2 se asigna al brazo largo del cromosoma 13 en la posición 13q14, una región cromosómica que se ha relacionado durante mucho tiempo con el asma y otras enfermedades alérgicas. ^[8] El gen consta de cuatro exones con todos los intrones ubicados en la región UTR ' 5' de los genes y la región codificante completa ubicada en el último exón. ' CysLTR2 codifica una proteína compuesta por 347 aminoácidos y muestra solo una similitud modesta con el gen CysLTR1 en que su proteína comparte solo el 31% de identidad de aminoácidos con la proteína CysLTR1. ^{[9] [10] [11]}

Receptor

El ARNm de CySLTR2 se coexpresa junto con CysLRR1 en eosinófilos y plaquetas de sangre humana , y mastocitos tisulares , macrófagos , células epiteliales de las vías respiratorias y células endoteliales vasculares . También se expresa sin CysLTR1 en todo el corazón, incluidas las células de Purkinje , la glándula suprarrenal y el cerebro, así como algunas células endoteliales vasculares, epiteliales de las vías respiratorias y del músculo liso. ^{[10] [11] [12] [13]}

CysLTR2, similar a CysLTR1, es un receptor acoplado a proteína G que se une y cuando se une a sus ligandos CysLT activa la subunidad alfa Gq y / o la subunidad Ga de su proteína G acoplada, dependiendo del tipo de célula. Al actuar a través de estas proteínas G y sus subunidades, el CysLTR1 unido al ligando activa una serie de vías que conducen a la función celular (consulte la función # de la subunidad alfa de Gq y la función de la subunidad Ga #).para detalles); el orden de potencia de los cysLT en la estimulación de CysLTR2 es LTD4 = LTC4> LTE4 con LTE4 probablemente sin suficiente potencia para tener mucha actividad que opera a través de CysLTR1 in vivo. En comparación, la potencia estimulante de estos CysLT para CysLTR1 es LTD4> LTC4> LTE4, mostrando LTD4 una potencia 10 veces mayor en CysLTR1 que en CysLTR2. ^{[10] [11]} Quizás en relación con esta diferencia en las sensibilidades de CysLT, las células que coexpresan CysLTR2 y CysLTR1 pueden exhibir una menor sensibilidad a LTD4 que las células que expresan solo CysLTR1; en consecuencia, se ha sugerido que CysLTR2 amortigua las actividades de CysLTR1. ^[14]

Además de CysLTR1, GPR99 (también denominado receptor de oxoglutarato o, a veces, CysLTR3) parece ser un receptor importante para CysLT, particularmente para LTE4: los CystLT muestran potencias relativas de LTE4> LTC4> LTD4 en la estimulación de células portadoras de GPR99 y GPR99 Los ratones deficientes exhiben una pérdida dependiente de la dosis de respuestas de permeabilidad vascular en la piel a LTE4 pero no a LTC4 o LTD4. ^{[10] [15] [16]}

Otros estudios sobre células modelo para la alergia han definido GPR17 (también denominado receptor de nucleótidos de uracilo / leucotrienos de cisteinilo) como un receptor no solo de nucleótidos de uracilo sino también de CysLT, y los CysLT tienen las siguientes potencias LTD4> LTC4> LTE4 para estimular células portadoras de GPR17 . Sin embargo, estudios recientes que también trabajan con células modelo involucradas en la alergia encuentran que las células portadoras de GPR17 no responden a estos CysLT (o nucleótidos de uracilo). Más bien, encuentran que: a) las células que expresan los receptores CysLTR1 y GPR17 exhiben una marcada reducción en la unión y respuesta a LTD4 yb) los ratones que carecen de GPR17 son hipersensibles a igEen un modelo de anafilaxia cutánea pasiva. Los últimos estudios concluyen que GPR17 actúa para inhibir CysLTR1. ^[14] Finalmente, y en marcado contraste con estos estudios, estudios repetidos en tejidos neurales encuentran que las células progenitoras de oligodendrocitos expresan GPR17 y responden a través de este receptor a LTC4, LTD4 y ciertas purinas (ver Función # GPR17 ).

Inhibidores de CysLTR2

Todavía no hay inhibidores selectivos de CysLTR2 que estén en uso clínico (consulte la sección de importancia clínica a continuación). Sin embargo, se informa que Gemilukast (ONO-6950) inhibe tanto CysLTR1 como CysLTR2. Actualmente, el fármaco se está evaluando en ensayos de fase II para el tratamiento del asma. ^[17]

Polimorfismo CysLTR2

El polimorfismo en el gen CysLTR2 que da como resultado una sustitución de un solo aminoácido, M201V (es decir, el aminoácido metionina cambiado por valina en la posición 201 de la proteína CysLTR2) se ha asociado negativamente en las pruebas de desequilibrio de transmisión con la herencia del asma en poblaciones separadas de: a) blancos y afroamericanos de 359 familias con una alta prevalencia de asma en Dinamarca y Minnesota, EE. UU., yb) 384 familias con una alta prevalencia de asma de la Red Internacional de Genética del Asma. La variante M201V CysLTR2 exhibe una menor capacidad de respuesta a LTD4, lo que sugiere que esta hipo-respuesta subyace a su efecto protector de la transmisión del asma. ^{[18] [19]}Una variante del polimorfismo del gen A -1220A> C (es decir, adenina de nucleótido sustituida por citosina en la posición 1220 corriente arriba del sitio de inicio de la transcripción) en el intrón III la región corriente arriba de CysLTR2 se ha asociado significativamente con el desarrollo de asma en una población japonesa; no se ha determinado el impacto de este polimorfismo en la expresión o el producto de los genes. ^[9] Estos resultados sugieren que CYSLTR2 contribuye a la etiología y desarrollo del asma y que los fármacos dirigidos a CYSLTR2 pueden funcionar de una manera diferente a la de los antagonistas de CYSLTR1. ^[9]

Importancia clínica

La activación de CysLTR2 inducida por CysLT induce muchas de las mismas respuestas in vitro de las células involucradas en reacciones alérgicas, así como las respuestas alérgicas in vivo en modelos animales, como la inducida por CysLTR1 inducida por CysLT (ver Receptor 1 # del receptor de leucotrienos de cisteinilo . ^{[ 11]} Sin embargo, CysLT2 requiere concentraciones 10 veces más altas de LTD4, el cysLT más potente para CysLTR1, para activar CysLTR2. Además, las respuestas alérgicas y de hipersensibilidad de los modelos humanos y animales se reducen significativamente con el tratamiento crónico con Montelukast , Zafirlukast y Pranlukast. , fármacos que son antagonistas selectivos del receptor de CysLTR1 pero no CysLTR2. ^{[20] [21][22] [23] Los} modelos de reacciones alérgicas en ratones deficientes en Cysltr2 así como en unalínea de mastocitos humanosindican que Cysltr2 de ratón y su homólogo humanoCysLTR2 actúan para inhibir Cysltr1 y CysLTR1, respectivamente, y por lo tanto sugieren que CysLTR2 puede inhibir de manera similar CysLTR1 en enfermedades alérgicas humanas. ^{[24] [25]} El papel de CysLTR2 en las enfermedades alérgicas y de hipersensibilidad de los seres humanos debe esperar el desarrollo de inhibidores selectivos de CysLTR2.

Ver también

• Receptor de cisteinil leucotrienos 1
• Receptor de eicosanoides
• GPR99

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000152207 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000033470 - Ensembl , mayo de 2017
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4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Lectura adicional

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Enlaces externos

• "Receptores de leucotrienos: CysLT 2 " . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .