Cabazitaxel , vendido bajo la marca Jevtana , es un derivado semisintético de un taxoide natural . [1] Fue desarrollado por Sanofi-Aventis y aprobado por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a hormonas el 17 de junio de 2010. Es un inhibidor de microtúbulos y el cuarto taxano aprobado como terapia contra el cáncer . [2] [ fuente no confiable? ]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Jevtana |
Otros nombres | XRP-6258 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a611009 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.205.741 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 45 H 57 N O 14 |
Masa molar | 835,944 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
El cabazitaxel en combinación con prednisona es una opción de tratamiento para el cáncer de próstata hormonorresistente después de un tratamiento con docetaxel .
Mecanismo de acción
Los taxanos mejoran la estabilización de los microtúbulos e inhiben la mitosis y división celular. [3] Además, los taxanos previenen la señalización del receptor de andrógenos (AR) uniendo los microtúbulos celulares y la proteína motora asociada a los microtúbulos dineína, evitando así la translocación nuclear del AR. [4]
Ensayos clínicos
En pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), la supervivencia general (SG) aumenta notablemente con cabazitaxel frente a mitoxantrona después de un tratamiento previo con docetaxel. FIRSTANA (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01308567) evaluó si cabazitaxel 20 mg / m 2 (C20) o 25 mg / m 2 (C25) es superior a docetaxel 75 mg / m 2 (D75) en términos de SG en pacientes con quimioterapia. mCRPC ingenuo. Sin embargo, C20 y C25 no demostraron superioridad para la SG frente a D75 en pacientes con mCRPC sin quimioterapia previa. Cabazitaxel y docetaxel demostraron diferentes perfiles de toxicidad, y C20 mostró la toxicidad más baja en general. [5] En un ensayo de fase III con 755 hombres para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración , la mediana de supervivencia fue de 15,1 meses para los pacientes que recibieron cabazitaxel versus 12,7 meses para los pacientes que recibieron mitoxantrona . El cabazitaxel se asoció con más neutropenia de grado 3-4 (81,7%) que la mitoxantrona (58%). [6] Los efectos adversos comunes con cabazitaxel incluyen neutropenia (incluida la neutropenia febril) y los efectos secundarios del TGI aparecieron principalmente en la diarrea, mientras que la neuropatía rara vez se detectó. [7]
Farmacocinética
La administración de cabazitaxel provoca una disminución de las concentraciones plasmáticas que muestran una cinética trifásica: una semivida media (t 1/2 ) de 2,6 min en la primera fase, una t 1/2 media de 1,3 h en la segunda fase y una t 1 / media 2 de 77,3 h en la tercera fase. [8]
Metabolismo
El cabazitaxel se metaboliza básicamente en el hígado por el [citocromo P 450 (CYP) 3A4 / 5> CYP2C8], que produce siete metabolitos plasmáticos y excreta 20 metabolitos. Durante los 14 días posteriores a la administración, el 80% de cabazitaxel se excreta: el 76% en las heces y el 3,7% como excreción renal. [9]
Dosificación de Cabazitaxel
Existen muchas preguntas sobre el uso óptimo de cabazitaxel después de la aprobación de su uso en el tratamiento del mCRPC refractario a docetaxel. Una pregunta es sobre el uso óptimo. Con respecto a la mielosupresión significativa durante la administración de cabazitaxel a 25 mg / m 2 , un estudio aleatorizado de fase III evaluará la seguridad y eficacia de cabazitaxel a 20 mg / m 2 . Una pregunta más es sobre la efectividad y tolerabilidad del cabazitaxel cuando se administra con otras terapias. Un ensayo de fase I / II está probando la coadministración de cabazitaxel con otras terapias (por ejemplo, abiraterona ) y agentes en investigación (por ejemplo, custirsen ) [9].
Ver también
- Paclitaxel
- Docetaxel
Referencias
- ^ "Cabazitaxel" . Diccionario de drogas del NCI . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Institutos Nacionales de Salud, Instituto Nacional del Cáncer. 2011-02-02.
- ^ "Inyección de Jevtana (cabazitaxel) aprobada por la FDA de los Estados Unidos después de la revisión de prioridad" (Comunicado de prensa). Sanofi Aventis. 2010-06-17 . Consultado el 17 de junio de 2010 .
- ^ Jordan MA, Wilson L (abril de 2004). "Microtúbulos como diana de fármacos contra el cáncer". Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 4 (4): 253–65. doi : 10.1038 / nrc1317 . PMID 15057285 . S2CID 10228718 .
- ^ Darshan MS, Loftus MS, Thadani-Mulero M, Levy BP, Escuin D, Zhou XK, et al. (Septiembre de 2011). "El bloqueo inducido por taxanos a la acumulación nuclear del receptor de andrógenos predice respuestas clínicas en el cáncer de próstata metastásico" . Investigación del cáncer . 71 (18): 6019–29. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-1417 . PMC 3354631 . PMID 21799031 .
- ^ Oudard S, Fizazi K, Sengeløv L, Daugaard G, Saad F, Hansen S, et al. (Octubre de 2017). "Cabazitaxel versus docetaxel como terapia de primera línea para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración: un ensayo aleatorizado de fase III-FIRSTANA". Revista de Oncología Clínica . 35 (28): 3189–3197. doi : 10.1200 / JCO.2016.72.1068 . PMID 28753384 .
- ^ "Cabazitaxel eficaz para el cáncer de próstata refractario a hormonas después del fracaso de Taxotere" .[ enlace muerto permanente ]
- ^ Paller CJ, Antonarakis ES (marzo de 2011). "Cabazitaxel: un tratamiento novedoso de segunda línea para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración" . Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 5 : 117-24. doi : 10.2147 / DDDT.S13029 . PMC 3063116 . PMID 21448449 .
- ^ Mita AC, Denis LJ, Rowinsky EK, Debono JS, Goetz AD, Ochoa L, et al. (Enero de 2009). "Estudio de fase I y farmacocinética de XRP6258 (RPR 116258A), un nuevo taxano, administrado como una infusión de 1 hora cada 3 semanas en pacientes con tumores sólidos avanzados" . Investigación clínica del cáncer . 15 (2): 723–30. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0596 . PMID 19147780 .
- ^ a b Tsao CK, Cutting E, Martin J, Oh WK (junio de 2014). "El papel del cabazitaxel en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración" . Avances terapéuticos en urología . 6 (3): 97-104. doi : 10.1177 / 1756287214528557 . PMC 4003844 . PMID 24883107 .
enlaces externos
- "Cabazitaxel" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Cabazitaxel Accord 20 mg / mL concentrado para infusión de solución: Riesgo de errores de medicación y confusión con la infusión de disolvente Jevtana (60 mg / 1,5 mL)" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 28 de octubre de 2020.