Cabozantinib , vendido bajo las marcas Cometriq y Cabometyx entre otros, es un medicamento que se usa para tratar el cáncer de tiroides medular , el carcinoma de células renales y el carcinoma hepatocelular . Es un inhibidor de molécula pequeña de las tirosina quinasas c-Met y VEGFR2 , y también inhibe AXL y RET. Fue descubierto y desarrollado por Exelixis Inc.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Cometriq, Cabometyx, otros |
Otros nombres | XL184, BMS907351 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a613015 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | ≥99,7% |
Metabolismo | Hígado ( mediado por CYP3A4 ) |
Vida media de eliminación | 110 horas |
Excreción | Heces (54%), orina (27%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.221.147 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 28 H 24 F N 3 O 5 |
Masa molar | 501,514 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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InChI
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En noviembre de 2012, el cabozantinib en su formulación en cápsulas fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) con el nombre de Cometriq para el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides medular . [8] [9] La forma de cápsula fue aprobada en la Unión Europea con el mismo propósito en 2014. [6]
En abril de 2016, la FDA otorgó la aprobación para comercializar la formulación en tableta (Cabometyx) como tratamiento de segunda línea para el cáncer de riñón [10] [11] y la misma fue aprobada en la Unión Europea en septiembre de ese año. [7]
Las marcas Cometriq y Cabometyx tienen formulaciones diferentes y no son intercambiables. [12]
Usos médicos
Cabozantinib se usa en dos formas. Desde 2012 se utiliza una forma de cápsula para tratar el cáncer de tiroides medular [5] [3] y desde 2016 se utiliza una forma de tableta como tratamiento de segunda línea para el carcinoma de células renales . [4] [2]
Contraindicaciones
Cabozantinib no se ha probado en mujeres embarazadas; causa daño a los fetos en roedores. Las mujeres embarazadas no deben tomar este medicamento y las mujeres no deben quedar embarazadas mientras lo toman. No se sabe si cabozantinib se excreta en la leche materna. [3] [2]
El medicamento debe usarse con precaución en personas con antecedentes de problemas del ritmo cardíaco, incluido el intervalo QT prolongado. [2]
Efectos adversos
En los EE. UU., La formulación en cápsula (Cometriq) lleva un recuadro negro que advierte del riesgo de formación de orificios en el estómago o los intestinos , así como de la formación de fístulas (túneles entre el tracto gastrointestinal y la piel). [5] La caja negra también advierte sobre el riesgo de hemorragia incontrolada. [5] La formulación en tableta (Cabometyx) también advierte sobre estos efectos. [4] [2]
Las etiquetas también advierten del riesgo de que se formen coágulos y provoquen ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares, presión arterial alta, incluida la crisis hipertensiva , osteonecrosis de la mandíbula, diarrea intensa, desprendimiento de la piel de las palmas de las manos y las plantas de los pies , un síndrome con dolores de cabeza, confusión, pérdida de la visión. , convulsiones y aparición de proteínas en la orina. [5] [4] [3] [2]
Los efectos adversos muy comunes (más del 10% de las personas) incluyen disminución del apetito; niveles bajos de calcio, potasio, fosfato y magnesio; niveles altos de bilirrubina ; sentido del gusto distorsionado, dolor de cabeza y mareos; Alta presión sanguínea; sentido del oído distorsionado, dolor de oídos y dolor de garganta; diarrea, náuseas, estreñimiento, vómitos, dolor de estómago y malestar estomacal, inflamación de la boca y labios y sensación de ardor en la boca; piel que se desprende de las palmas de las manos y las plantas de los pies, cambios en el color del cabello y caída del cabello, sarpullido, piel seca y enrojecimiento; dolor articular y espasmos musculares; fatiga y debilidad; pérdida de peso, transaminasas elevadas , niveles más altos de colesterol y pérdida de glóbulos rojos y blancos. [2]
Los efectos adversos comunes (entre el 1% y el 10% de las personas) incluyen abscesos (dentro del cuerpo, en la piel y en la piel de los dientes), neumonía, folículos pilosos inflamados, infecciones fúngicas, niveles bajos de tiroides, deshidratación, pérdida de albúmina , ansiedad. , depresión y confusión, neuropatía periférica, hormigueo y temblor, tinnitus, fibrilación auricular, presión arterial baja, venas bloqueadas, palidez, escalofríos, formación de fístulas en la tráquea y el esófago, coágulos de sangre en los pulmones y sangrado en el tracto respiratorio , Perforación gastrointestinal, sangrado en el estómago e intestinos, pancreatitis, hemorroides, fisura anal, inflamación anal, cálculos biliares, crecimientos de piel dura, acné, ampollas, crecimiento anormal del cabello, pérdida del color de la piel y descamación de la piel, dolor en el pecho, sangre o proteínas en orina, heridas que no cicatrizan bien e hinchazón facial. [2]
Interacciones
Se deben evitar la toronja y el jugo de toronja, ya que pueden aumentar la concentración del medicamento en la sangre. [2]
Cabozantinib es un sustrato de CYP3A4 y de la proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos ; los medicamentos que inhiben estas enzimas aumentarán la vida media de cabozantinib y potencialmente aumentarán sus efectos adversos; los fármacos que los activan pueden hacer que cabozantinib sea menos eficaz. [2]
Inhibe la glicoproteína P , por lo que cambiará la disponibilidad de otros fármacos que dependen de este transportador. [2]
Farmacología
Inhibe las siguientes tirosina quinasas receptoras : MET (proteína receptora del factor de crecimiento de hepatocitos) y VEGFR, RET, receptor GAS6 (AXL), KIT) y tirosina quinasa 3 similar a Fms (FLT3). [2]
Historia
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) le otorgó el estatus de medicamento huérfano al cabozantinib en noviembre de 2010, [13] y en febrero de 2017. [14]
Exelixis presentó una nueva solicitud de fármaco a la FDA en el primer semestre de 2012, [15] y el 29 de noviembre de 2012, la FDA de EE. UU. Le otorgó la aprobación de comercialización de cabozantinib en su formulación en cápsula con el nombre de Cometriq para el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides medular . [8] [9] La forma de cápsula fue aprobada en la Unión Europea con el mismo propósito en 2014. [6]
En marzo de 2016, Exelix obtuvo la licencia de Ipsen en todo el mundo (fuera de EE. UU., Canadá y Japón) para comercializar cabozantinib. [dieciséis]
Los resultados del ensayo de fase III de Exelixis de probar el fármaco en el cáncer de riñón se publicaron en el NEJM en 2015. [17] En abril de 2016, la FDA otorgó la aprobación para comercializar la formulación en tabletas como un tratamiento de segunda línea para el cáncer de riñón [10] [11] y el mismo fue aprobado en la Unión Europea en septiembre de ese año. [7]
En diciembre de 2017, la FDA aprobó el cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) para el tratamiento de personas con carcinoma de células renales avanzado (CCR). [12] La aprobación se basó en datos de CABOSUN (NCT01835158), un estudio multicéntrico de fase II, aleatorizado y abierto en 157 participantes con CCR intermedio y de riesgo bajo no tratado previamente. [12]
En enero de 2019, la FDA aprobó el cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) para personas con carcinoma hepatocelular (CHC) que han sido tratadas previamente con sorafenib . [18] La aprobación se basó en celeste (NCT01908426), a (2: 1) aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ensayo multicéntrico en los participantes con HCC que habían recibido previamente sorafenib y tenían Child-Pugh clase A insuficiencia hepática .
Se está investigando la eficacia de cabozantinib como tratamiento para la neurofibromatosis tipo 1 . [19]
Referencias
- ^ a b "Uso de cabozantinib durante el embarazo" . Drugs.com . 30 de marzo de 2020 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l "Tableta de cabozantinib (Cabometyx) Reino Unido Resumen de las características del producto" . Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido. Septiembre de 2016.
- ^ a b c d "Cápsula de cabozantinib (Cometriq) Reino Unido Resumen de las características del producto (RCP) - (eMC)" . Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido. Noviembre de 2016.
- ^ a b c d "Tableta de cabometyx- cabozantinib" . DailyMed . 21 de julio de 2020 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
- ^ a b c d e "Kit de cometriq- cabozantinib cápsula de Cometriq- cabozantinib" . DailyMed . 11 de febrero de 2020 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
- ^ a b c "Cometriq EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
- ^ a b c "Cabometyx EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
- ^ a b "La FDA aprueba Cometriq para tratar un tipo raro de cáncer de tiroides" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 29 de noviembre de 2012. Archivado desde el original el 7 de julio de 2014.
- ^ a b "Paquete de aprobación de medicamentos: cápsulas de Cometriq (cabozantinib) NDA # 203756" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 23 de septiembre de 2020 . Lay resumen (PDF) .
- ^ a b "Cabozantinib (Cabometyx)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 25 de abril de 2016 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
- ^ a b "Tabletas de Cabometyx (cabozantinib)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 12 de enero de 2018 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
- ^ a b c "La FDA concede la aprobación periódica a Cabometyx para el tratamiento de primera línea de un" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 19 de diciembre de 2017 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Designaciones y aprobaciones de fármaco huérfano cabozantinib" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 29 de noviembre de 2010 . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
- ^ "Buscar aprobaciones y designaciones de medicamentos huérfanos" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 2 de marzo de 2017 . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
- ^ "Cabozantinib fármaco para el cáncer de tiroides prolonga la SLP" . Archivado desde el original el 2 de abril de 2012 . Consultado el 24 de octubre de 2011 .
- ^ Garde D (1 de marzo de 2016). "Ipsen apuesta hasta 855 millones de dólares por el fármaco contra el cáncer que alguna vez falló de Exelixis" . FierceBiotech .
- ^ Choueiri TK, Escudier B, Powles T, Mainwaring PN, Rini BI, Donskov F, et al. (Noviembre de 2015). "Cabozantinib versus Everolimus en el carcinoma avanzado de células renales" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 373 (19): 1814–23. doi : 10.1056 / nejmoa1510016 . PMC 5024539 . PMID 26406150 .
- ^ "La FDA aprueba cabozantinib para el carcinoma hepatocelular" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 14 de enero de 2019 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Fisher, Michael J .; Shih, Chie-Schin; Rhodes, Steven D .; Armstrong, Amy E .; Wolters, Pamela L .; Dombi, Eva; Zhang, Chi; Angus, Steven P .; Johnson, Gary L .; Packer, Roger J .; Allen, Jeffrey C. (13 de enero de 2021). "Cabozantinib para neurofibromas plexiformes relacionados con la neurofibromatosis tipo 1: un ensayo de fase 2" . Medicina de la naturaleza . 27 (1): 165-173. doi : 10.1038 / s41591-020-01193-6 . ISSN 1546-170X .
enlaces externos
- "Cabozantinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Cabozantinib s-malato" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Cabozantinib s-malato" . Diccionario de drogas del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
- "Cabozantinib (cáncer de hígado y riñón)" . MedlinePlus .
- Ensayo clínico número NCT01835158 para "Cabozantinib-s-malate o Sunitinib Malate en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón localmente avanzado o metastásico sin tratamiento previo" en ClinicalTrials.gov
- Número de ensayo clínico NCT01908426 para "Estudio de cabozantinib (XL184) frente a placebo en sujetos con carcinoma hepatocelular que han recibido sorafenib (CELESTIAL) antes" en ClinicalTrials.gov