Camidanlumab tesirine ( Cami-T o ADCT-301 ) es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) compuesto por un anticuerpo humano que se une a la proteína CD25 , conjugada con una toxina dímera de pirrolobenzodiazepina. El fármaco experimental, desarrollado por ADC Therapeutics, se está probando en ensayos clínicos para el tratamiento del linfoma de Hodgkin de células B (LH) y el linfoma no Hodgkin (LNH), y para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA) y leucemia mieloide aguda (AML).
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | ? |
Fuente | Humano |
Objetivo | CD25 |
Datos clinicos | |
Otros nombres | ADCT-301 |
Código ATC |
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Identificadores | |
Número CAS |
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ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6548 H 10150 N 1732 O 2038 S 42 |
Masa molar | 147 091 0,83 g · mol -1 |
Tecnología
El anticuerpo monoclonal humano se conjuga mediante un enlazador escindible a un dímero de pirrolobenzodiazepina (PBD) citotóxico (anticanceroso) . El anticuerpo se une a CD25, que es la cadena alfa del receptor de interleucina 2 IL2RA . Esta molécula se expresa principalmente en células T y B activadas, que son tipos de glóbulos blancos que desempeñan un papel en el sistema inmunológico humano. CD25 se sobreexpresa en una amplia gama de neoplasias hematológicas, como leucemias y linfomas . [1] [2] Después de unirse a una célula que expresa CD25, el anticuerpo se internaliza en la célula donde las enzimas liberan el fármaco citotóxico. Los dímeros de PBD funcionan reticulando sitios específicos del ADN , bloqueando la división de las células cancerosas que provocan la muerte de las células. Como clase de agentes de reticulación del ADN, son significativamente más potentes que los fármacos quimioterapéuticos sistémicos. [3]
Ensayos clínicos
Dos ensayos de fase I están evaluando el fármaco en pacientes con linfoma de Hodgkin y no Hodgkin recidivante o refractario y leucemia mieloide aguda CD25 positiva recidivante o refractaria o leucemia linfoblástica aguda. [4] [5] En la 59ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH), los resultados provisionales de un estudio de fase I, abierto, de aumento de dosis de agente único diseñado para evaluar el tratamiento de camidanlumab tesirina en casos de Hodgkin recidivante o refractario o Se presentó linfoma no Hodgkin. Entre los pacientes inscritos en el momento del corte de datos, la tasa de respuesta general fue del 78% (incluida una tasa de respuesta completa del 44%) en pacientes con linfoma de Hodgkin recidivante o refractario. [6]
Referencias
- ^ Schnell R, Vitetta E, Schindler J, Barth S, Winkler U, Borchmann P, et al. (Agosto de 1998). "Ensayos clínicos con una cadena A de ricina anti-CD25 experimental e inmunotoxina (RFT5-SMPT-dgA) en el linfoma de Hodgkin". Leucemia y linfoma . 30 (5–6): 525–37. doi : 10.3109 / 10428199809057565 . PMID 9711915 .
- ^ Nakase K, Kita K, Miwa H, Nishii K, Shikami M, Tanaka I, et al. (Febrero de 2007). "Significado clínico y pronóstico de la expresión del receptor de citocinas en la leucemia linfoblástica aguda adulta: la cadena alfa del receptor de interleucina-2 predice un mal pronóstico" . Leucemia . 21 (2): 326–32. doi : 10.1038 / sj.leu.2404497 . PMID 17205058 .
- ^ "Pirrolobenzodiazepina" . adcreview.com.
- ^ Número de ensayo clínico NCT02432235 para el "Estudio de ADCT-301 en pacientes con linfoma de Hodgkin y no Hodgkin en recaída o refractario" en ClinicalTrials.gov
- ^ Número de ensayo clínico NCT02588092 para el "Estudio de ADCT-301 en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) positiva para CD25 en recaída / refractaria o leucemia linfoblástica aguda (LLA) positiva para CD25" en ClinicalTrials.gov
- ^ "Los resultados provisionales de un estudio de fase 1 de ADCT-301 (Camidanlumab Tesirine) muestran una actividad prometedora de un nuevo conjugado de fármaco de anticuerpo basado en pirrolobenzodiazepina en el linfoma de Hodgkin / no Hodgkin recidivante / refractario" (PDF) . adctherapeutics.com. Archivado desde el original (PDF) el 8 de marzo de 2018 . Consultado el 23 de enero de 2018 .