Canakinumab ( INN ), que se vende bajo la marca Ilaris, es un medicamento para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil sistémica (SJIA) y la enfermedad de Still activa, incluida la enfermedad de Still de inicio en la edad adulta (AOSD). [2] [3] Es un anticuerpo monoclonal humano dirigido a la interleucina-1 beta . No tiene reactividad cruzada con otros miembros de la familia de la interleucina-1, incluida la interleucina-1 alfa. [4]
![]() Diagrama de cinta de canakinumab (azul) unido a IL-1β (amarillo) de la entrada de PDB 5bvp
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Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humano |
Objetivo | IL-1β |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Ilaris |
Otros nombres | ACZ885, ACZ-885 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso , subcutáneo |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
Número CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6452 H 9958 N 1722 O 2010 S 42 |
Masa molar | 145200 g · mol −1 |
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Los efectos secundarios comunes incluyen infecciones (resfriados e infecciones del tracto respiratorio superior), dolor abdominal y reacciones en el lugar de la inyección. [2] [5] [6]
Usos médicos
Canakinumab fue aprobado para el tratamiento de síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS) por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en junio de 2009 [7] y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en octubre de 2009. [5] [8] CAPS es un espectro de síndromes autoinflamatorios que incluyen el síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS) , el síndrome de Muckle-Wells (MWS) y la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID) .
En septiembre de 2016, la FDA aprobó el uso de canakinumab para tres enfermedades autoinflamatorias raras y graves adicionales: [9] síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAPS), síndrome de hiperinmunoglobulina D (HIDS) / deficiencia de mevalonato quinasa (MKD), y fiebre mediterránea familiar (FMF). [9]
En junio de 2020, canakinumab fue aprobado en los Estados Unidos para la indicación para tratar la enfermedad de Still activa, incluida la enfermedad de Still de inicio en la edad adulta (AOSD). [2]
En la Unión Europea, canakinumab está indicado para autoinflamatorias síndromes periódicos fiebre , síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS), receptor del factor de necrosis tumoral síndrome periódico asociado (TRAPS), síndrome de hiper D (HIDS) / mevalonato quinasa deficiencia (MKD), familial Mediterranean fiebre (FMF), enfermedad de Still y artritis gotosa . [5]
Efectos adversos
La información de prescripción de la FDA para canakinumab (Ilaris) incluye una advertencia sobre un posible aumento del riesgo de infecciones graves debido al bloqueo de IL-1. [2] El síndrome de activación de macrófagos (SAM) es un trastorno conocido y potencialmente mortal que puede desarrollarse en personas con afecciones reumáticas, en particular la enfermedad de Still, y debe tratarse de manera agresiva. [2] El tratamiento con inmunosupresores puede aumentar el riesgo de neoplasias malignas. [2] Se aconseja a las personas que no reciban vacunas vivas durante el tratamiento. [2] [6]
Historia
Canakinumab estaba siendo desarrollado por Novartis para el tratamiento de la artritis reumatoide , pero este ensayo se completó en octubre de 2009. [10] Canakinumab también se encuentra en ensayos clínicos de fase I como un posible tratamiento para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica , [11] gota y coronaria. enfermedad arterial (el ensayo CANTOS [12] ). También se encuentra en ensayos para la esquizofrenia . [13] En la gota, puede producir mejores resultados que una dosis baja de un esteroide, pero cuesta cinco mil veces más. [14] Una inyección subcutánea de 150 mg, generalmente necesaria cada dos semanas, cuesta más de $ 16.700. [ cita requerida ]
El 27 de agosto de 2017, los resultados del ensayo CANTOS se anunciaron en la Sociedad Europea de Cardiología y se publicaron en The Lancet y The New England Journal of Medicine . [15] Los tratados en CANTOS tuvieron una reducción del 15% en las muertes por ataques cardíacos, derrames cerebrales y enfermedades cardiovasculares combinadas. Sin embargo, hubo efectos secundarios graves y ningún beneficio de supervivencia general estadísticamente significativo. Aunque el estudio CANTOS dice: "En general, canakinumab se toleró bien con tasas de interrupción esencialmente idénticas en comparación con el placebo. La neutropenia leve y la trombocitopenia fueron un poco más comunes en los tratados con canakinumab. Las tasas de muerte por infección o sepsis fueron bajas pero más probables en el grupo de canakinumab en comparación con el placebo (tasa de incidencia 0,31 frente a 0,18 por 100 personas-año, P = 0,02). En cuanto a los tipos de infecciones que ocurrieron durante el seguimiento, solo la colitis pseudomembranosa fue más común en el grupo de canakinumab; no hay evidencia de infección oportunista, los datos enfatizan que canakinumab no es una intervención clínicamente inmunosupresora. Demostrando aún más este problema, la asignación aleatoria a canakinumab en comparación con placebo en CANTOS resultó en reducciones grandes y altamente significativas dependientes de la dosis en la mortalidad por cáncer, cáncer de pulmón incidente, y cáncer de pulmón fatal ". [16] No obstante, David Goff, director de la división de ciencias cardiovasculares del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre considera que "el potencial de impacto en la salud pública es realmente sustancial" y estima que en los Estados Unidos 3 millones de personas podrían beneficiarse del canakinumab . [15] Un análisis adicional de los datos del ensayo CANTOS también mostró una reducción significativa en la incidencia y la mortalidad del cáncer de pulmón en el grupo tratado con canakinumab en comparación con el placebo.
Referencias
- ^ Rondeau JM, Ramage P, Zurini M, Gram H (2015). "El modo de acción molecular y la especificidad de especie de canakinumab, un anticuerpo monoclonal humano que neutraliza la IL-1β" . mAbs . 7 (6): 1151–60. doi : 10.1080 / 19420862.2015.1081323 . PMC 4966334 . PMID 26284424 .
- ^ a b c d e f g "La FDA aprueba el primer tratamiento para la enfermedad de Still del adulto, una enfermedad grave y rara" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 16 de junio de 2020 . Consultado el 16 de junio de 2020 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Dhimolea E (2010). "Canakinumab" . mAbs . 2 (1): 3-13. doi : 10.4161 / mabs.2.1.10328 . PMC 2828573 . PMID 20065636 .
- ^ Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, et al. (Junio de 2009). "Uso de canakinumab en el síndrome periódico asociado a criopirina". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 360 (23): 2416-25. doi : 10.1056 / NEJMoa0810787 . PMID 19494217 .
- ^ a b c "Ilaris EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 16 de junio de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ a b "Ilaris- canakinumab inyectable, polvo, liofilizado, para solución Ilaris- canakinumab inyectable, solución" . DailyMed . 14 de septiembre de 2019 . Consultado el 16 de junio de 2020 .
- ^ "Nueva terapia biológica Ilaris aprobada en EE. UU. Para tratar a niños y adultos con CAPS, una enfermedad autoinflamatoria grave de por vida" (Comunicado de prensa). Novartis. 18 de junio de 2009. Archivado desde el original el 22 de junio de 2009 . Consultado el 28 de julio de 2009 .[ enlace muerto ]
- ^ Wan Y (29 de octubre de 2009). "Canakinumab (Ilaris) y rilonacept (Arcalyst) aprobados en la UE para el tratamiento del síndrome periódico asociado a criopirina" . Biblioteca electrónica nacional de medicamentos. Archivado desde el original el 2 de octubre de 2011 . Consultado el 14 de abril de 2010 .
- ^ a b "La FDA aprueba las indicaciones ampliadas de Ilaris para tres enfermedades raras" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 23 de septiembre de 2016.
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Número de ensayo clínico NCT00784628 para "Seguridad, tolerabilidad y eficacia de ACZ885 (Canakinumab) en pacientes con artritis reumatoide activa" en ClinicalTrials.gov
- ^ Yasothan U, Kar S (2008). "Terapias para la EPOC". Nat Rev Drug Discov . 7 (4): 285. doi : 10.1038 / nrd2533 . S2CID 29625221 .
- ^ "Resumen de CANTOS" . theCANTOS.org . Archivado desde el original el 15 de octubre de 2017 . Consultado el 6 de junio de 2017 .
- ^ "Estudio de tratamiento complementario de Canakinumab para la esquizofrenia (CATS)" . NeuRA . Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2016 . Consultado el 4 de noviembre de 2016 .
- ^ Sivera F, Wechalekar MD, Andrés M, Buchbinder R, Carmona L (septiembre de 2014). "Inhibidores de la interleucina-1 para la gota aguda". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 9 (9): CD009993. doi : 10.1002 / 14651858.CD009993.pub2 . PMID 25177840 .
- ^ a b Johnson C (27 de agosto de 2017). "Un importante estudio de fármacos abre nuevas y enormes oportunidades en la lucha contra las enfermedades cardíacas". The Washington Post .
- ^ Aday AW, Ridker PM (2018). "Terapia antiinflamatoria en la atención clínica: el ensayo CANTOS y más allá" . Fronteras en Medicina Cardiovascular . 5 : 62. doi : 10.3389 / fcvm.2018.00062 . PMC 5996084 . PMID 29922680 .
enlaces externos
- "Canakinumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Canakinumab (cadena pesada)" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Canakinumab (cadena ligera)" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Canakinumab" . Instituto Nacional del Cáncer .