El síndrome periódico asociado a criopirina ( CAPS ) es un grupo de enfermedades autoinflamatorias heterogéneas y poco frecuentes caracterizadas por inflamación sistémica mediada por interleucina 1β y síntomas clínicos que afectan la piel, las articulaciones, el sistema nervioso central y los ojos. Abarca un espectro de tres síndromes autoinflamatorios clínicamente superpuestos , incluido el síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS, anteriormente denominado urticaria familiar inducida por frío), el síndrome de Muckle-Wells (MWS) y la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal.(NOMID, también llamado síndrome cutáneo y articular neurológico infantil crónico o CINCA) que originalmente se pensó que eran entidades distintas, pero de hecho comparten una única mutación genética y vía patogénica, y queratoendoteliitis fugaz hereditaria en la que los síntomas autoinflamatorios afectan solo al segmento anterior del ojo.
Síndrome periódico asociado a criopirina | |
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Otros nombres | MAYÚSCULAS [1] |
El síndrome periódico asociado a criopirina es de herencia autosómica dominante | |
Especialidad | Dermatología , genética médica |
Signos y síntomas
Los síndromes dentro de CAPS se superponen clínicamente y los pacientes pueden tener características de más de un trastorno. En una cohorte retrospectiva de 136 pacientes con CAPS con afectación sistémica de 16 países, [2] las características clínicas más prevalentes fueron fiebre (84% de los casos, a menudo con síntomas constitucionales concurrentes como fatiga, malestar, trastornos del estado de ánimo o retraso del crecimiento), erupción cutánea (erupción urticariana o maculopapular ; 97% de los casos), especialmente después de la exposición al frío y afectación musculoesquelética ( mialgia , artralgia y / o artritis , o con menos frecuencia contractura articular, sobrecrecimiento rotuliano, deformidad ósea, erosión ósea y / o osteolítica lesión ; 86% de los casos). Las características menos frecuentes incluyeron afectación oftalmológica ( conjuntivitis y / o uveítis , o con menos frecuencia atrofia del nervio óptico , cataratas , glaucoma o alteración de la visión; 71% de los casos), hipoacusia neurosensorial (42% de los casos), afectación neurológica ( cefalea matutina , papiledema y / o meningitis , o con menor frecuencia convulsiones , hidrocefalia o retraso mental (40% de los casos) y amiloidosis AA (4% de los casos). [ cita requerida ]
En la queratoendoteliitis fugaz hereditaria , no se informan síntomas sistémicos, mientras que los pacientes sufren de inflamación transitoria periódica del endotelio corneal y del estroma, lo que conduce a una visión borrosa a corto plazo y, después de ataques repetidos, a opacidades del estroma corneal central en algunos pacientes. [3]
La edad de aparición suele ser en la infancia o la niñez temprana. En el 57% de los casos, CAPS tuvo un fenotipo crónico con síntomas presentes casi a diario, mientras que el 43% restante de los pacientes experimentó solo episodios agudos. Hasta el 56% de los pacientes informaron antecedentes familiares de CAPS. Estudios anteriores confirman estos síntomas, aunque las tasas informadas exactas varían. [4] [5]
Patogénesis
Los síndromes periódicos asociados con criopirina están asociados con una mutación sin sentido de ganancia de función en el exón 3 de NLRP3 , el gen que codifica la criopirina , un componente principal del inflamasoma de la interleucina 1 . [2] [6] En la queratoendotelitis fugaz hereditaria , la mutación ocurre en el exón 1. [3] La formación intracelular del inflamasoma de interleucina 1 conduce a la activación de las potentes citocinas proinflamatorias interleucina 1β e interleucina-18 a través de una cascada que involucra a la caspasa 1 . El inflamasoma IL-1 también puede liberarse de los macrófagos activados, amplificando la cascada de producción de citocinas. [7] La mutación en NLRP3 conduce a la formación aberrante de este inflamasoma y la subsiguiente producción no regulada de interleucina 1β . [ cita requerida ]
Se han identificado hasta 170 mutaciones heterogéneas en NLRP3 . Algunos informes sugieren que las mutaciones raras se asocian con mayor frecuencia con un fenotipo grave, [8] y algunas mutaciones se asocian con fenotipos distintos, probablemente reflejando el impacto diferencial de la mutación en la actividad del inflamasoma en el contexto de antecedentes genéticos individuales. [2] [3] La herencia de estos trastornos es autosómica dominante con penetrancia variable. [ cita requerida ]
Diagnóstico
Debido a que el CAPS es extremadamente raro y tiene una presentación clínica amplia, es difícil de diagnosticar y existe un retraso significativo entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico definitivo. [9] Actualmente no existen criterios clínicos o de diagnóstico para CAPS basados únicamente en la presentación clínica. En cambio, el diagnóstico se realiza mediante pruebas genéticas para las mutaciones de NLRP3 . Los reactantes de fase aguda y el recuento de leucocitos suelen estar elevados de forma persistente, pero esto es inespecífico para CAPS. [ cita requerida ]
Tratamiento
Dado que la interleucina 1β desempeña un papel central en la patogenia de la enfermedad, la terapia generalmente se dirige a esta citocina en forma de anticuerpos monoclonales (como canakinumab [10] [11] ), proteínas de unión / trampas (como rilonacept [12] ), o antagonistas del receptor de interleucina 1 (como anakinra [13] [14] [15] [16] ). Estas terapias son generalmente eficaces para aliviar los síntomas y reducir sustancialmente los niveles de índices inflamatorios. Los informes de casos sugieren que la talidomida [17] y el anticuerpo anti-receptor de IL-6 tocilizumab [18] también pueden ser eficaces.
Referencias
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- Guía CAPS de la Alianza Autoinflamatoria
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