Proteína de unión a elementos que responde a los carbohidratos

MLXIPL
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 4GNT
Identificadores
Alias	MLXIPL , CHREBP, MIO, MONDOB, WBSCR14, WS-bHLH, bHLHd14, proteína de interacción MLX como, MLX
Identificaciones externas	OMIM : 605678 MGI : 1927999 HomoloGene : 32507 GeneCards : MLXIPL
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 7 (humano) [1] Banda 7q11.23 Comienzo 73.593.194 pb [1] Fin 73.624.543 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 5 (ratón) [2] Banda 5 | 5 G2 Comienzo 135.089.890 pb [2] Fin 135.138.382 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • unión al elemento de respuesta de hidratos de carbono • unión a ADN • actividad dimerización de la proteína • actividad homodimerización proteína • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividad del factor de transcripción de unión a ADN • factor de transcripción de unión • GO: 0000980 ARN polimerasa II cis - Unión de ADN específica de la secuencia de la región reguladora • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 Actividad represora de la transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específica • Actividad de heterodimerización de proteínas • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 DNA- actividad del factor de transcripción de unión, específica de la ARN polimerasa II Componente celular • complejo regulador de la transcripción • nucleoplasma • núcleo celular • citoplasma • citosol Proceso biológico • GO: 0007243 transducción de señales intracelulares • regulación positiva del proceso biosintético de lípidos • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • homeostasis de la glucosa • regulación de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • morfogénesis de la estructura anatómica • regulación negativa de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • positivo regulación del proceso biosintético de ácidos grasos • transcripción, plantilla de ADN • regulación negativa de la detención del ciclo celular • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • homeostasis de ácidos grasos • regulación positiva de la proliferación celular • regulación negativa de la fosforilación de peptidil-serina • vía de señalización mediada por glucosa • regulación negativa de la fosforilación oxidativa • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN • regulación positiva del proceso glucolítico • homeostasis de triglicéridos • regulación positiva de la transcripción de la ARN polimerasa II promotor • respuesta celular al estímulo de carbohidratos • homeostasis energética Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	51085	58805
Ensembl	ENSG00000009950	ENSMUSG00000005373
UniProt	Q9NP71	Q99MZ3
RefSeq (ARNm)	NM_032951 NM_032952 NM_032953 NM_032954 NM_032994	NM_021455 NM_001359237
RefSeq (proteína)	NP_116569 NP_116570 NP_116571 NP_116572	NP_067430 NP_001346166
Ubicación (UCSC)	Crónicas 7: 73,59 - 73,62 Mb	Crónicas 5: 135,09 - 135,14 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La proteína de unión a elementos que responde a los carbohidratos ( ChREBP ), también conocida como proteína similar a la interacción MLX (MLXIPL), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MLXIPL . ^{[5] [6]} El nombre de la proteína se deriva de la interacción de la proteína con las secuencias de elementos de respuesta a los carbohidratos del ADN.

Función

Este gen codifica un factor de transcripción de cremallera de leucina hélice-bucle-hélice básico de la superfamilia Myc / Max / Mad . Esta proteína forma un complejo heterodimérico y se une y activa, de manera dependiente de la glucosa, motivos de elementos de respuesta a carbohidratos (ChoRE) en los promotores de genes de síntesis de triglicéridos . ^[6]

La ChREBP es activada por glucosa, independientemente de la insulina . ^[7] En el tejido adiposo , ChREBP induce la lipogénesis de novo de la glucosa en respuesta a un flujo de glucosa en los adipocitos . ^{[8] [7]} En el hígado, la inducción de ChREBP por glucosa promueve la glucólisis y la lipogénesis . ^[7]

Importancia clínica

Este gen se elimina en el síndrome de Williams-Beuren , un trastorno del desarrollo multisistémico causado por la eliminación de genes contiguos en el cromosoma 7q11.23. ^[6]

La expresión excesiva de ChREBP en el hígado debido al síndrome metabólico o la diabetes tipo 2 puede provocar esteatosis en el hígado. ^[7] En la enfermedad del hígado graso no alcohólico , aproximadamente el 25% de los lípidos hepáticos totales resultan de la síntesis de novo (síntesis de lípidos a partir de glucosa). ^[9] Los niveles altos de glucosa en sangre e insulina mejoran la lipogénesis en el hígado mediante la activación de ChREBP y SREBP-1c , respectivamente. ^[9]

La glucosa en sangre elevada de forma crónica puede activar la ChREBP en el páncreas y provocar una síntesis excesiva de lípidos en las células beta , lo que aumenta la acumulación de lípidos en esas células, lo que provoca lipotoxicidad , apoptosis de las células beta y diabetes tipo 2. ^[10]

Interacciones

Se ha demostrado que MLXIPL interactúa con MLX . ^[11]

Papel en la glucólisis

ChREBP se transloca al núcleo y se une al ADN después de la desfosforilación de un residuo p-Ser y p-Thr por PP2A , que a su vez es activado por Xilulosa-5-fosfato . Xu5p se produce en la vía de las pentosas fosfato cuando los niveles de glucosa-6-fosfato son altos (la célula tiene suficiente glucosa). En el hígado, la ChREBP media la activación de varias enzimas reguladoras de la glucólisis y la lipogénesis, incluida la piruvato quinasa de tipo L (L-PK), la acetil CoA carboxilasa y la sintasa de ácidos grasos.

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000009950 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005373 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Meng X, Lu X, Li Z, Green ED, Massa H, Trask BJ, Morris CA, Keating MT (enero de 1999). "Mapa físico completo de la región de deleción común en el síndrome de Williams e identificación y caracterización de tres genes novedosos". Hum Genet . 103 (5): 590–9. doi : 10.1007 / s004390050874 . PMID 9860302 . S2CID 23530406 .  
6. "Entrez Gene: MLXIPL MLX que interactúa como una proteína" .
7. Xu X, So JS, Park JG, Lee AH (2013). "Control transcripcional del metabolismo de los lípidos hepáticos por SREBP y ChREBP" . Seminarios en Enfermedad Hepática . 33 (4): 301–311. doi : 10.1055 / s-0033-1358523 . PMC 4035704 . PMID 24222088 .  
8. MP checa, Tencerova M, Pedersen DJ, Aouadi M (2013). "Mecanismos de señalización de insulina para el almacenamiento de triacilglicerol" . Diabetologia . 56 (5): 949–964. doi : 10.1007 / s00125-013-2869-1 . PMC 3652374 . PMID 23443243 .  
9. Ortega-Prieto P, Postic C (2019). "Detección de carbohidratos a través del factor de transcripción ChREBP" . Fronteras en genética . 10 : 472. doi : 10.3389 / fgene.2019.00472 . PMC 6593282 . PMID 31275349 .  
10. Canción Z, Yang H, Zhou L, Yang F (2019). "Factor de transcripción sensor de glucosa MondoA / ChREBP como objetivos para la diabetes tipo 2: oportunidades y desafíos" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 20 (20): E5132. doi : 10.3390 / ijms20205132 . PMC 6829382 . PMID 31623194 .  
11. Cairo S, Merla G, Urbinati F, Ballabio A, Reymond A (marzo de 2001). "WBSCR14, un mapa de genes de la región eliminada del síndrome de Williams-Beuren, es un nuevo miembro de la red de factores de transcripción Mlx" . Tararear. Mol. Genet . 10 (6): 617–27. doi : 10.1093 / hmg / 10.6.617 . PMID 11230181 . 

Lectura adicional

• de Luis O, Valero MC, Jurado LA (2000). "WBSCR14, un gen del factor de transcripción putativo eliminado en el síndrome de Williams-Beuren: caracterización completa del gen humano y el ortólogo de ratón" . EUR. J. Hum. Genet . 8 (3): 215-22. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5200435 . PMID  10780788 .
• Cairo S, Merla G, Urbinati F, et al. (2001). "WBSCR14, un mapa de genes de la región eliminada del síndrome de Williams-Beuren, es un nuevo miembro de la red de factores de transcripción Mlx" . Tararear. Mol. Genet . 10 (6): 617–27. doi : 10.1093 / hmg / 10.6.617 . PMID  11230181 .
• Kawaguchi T, Takenoshita M, Kabashima T, Uyeda K (2002). "La glucosa y el AMPc regulan el gen de la piruvato quinasa de tipo L mediante la fosforilación / desfosforilación de la proteína de unión del elemento de respuesta a los carbohidratos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (24): 13710–5. doi : 10.1073 / pnas.231370798 . PMC  61106 . PMID  11698644 .
• Kawaguchi T, Osatomi K, Yamashita H, et al. (2002). "Mecanismo para el efecto" ahorrador "de ácidos grasos en la transcripción inducida por glucosa: regulación de la proteína de unión a elementos sensibles a carbohidratos por la proteína quinasa activada por AMP" . J. Biol. Chem . 277 (6): 3829–35. doi : 10.1074 / jbc.M107895200 . PMID  11724780 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH y col. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humano y de ratón de longitud completa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
• Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 ADNc humanos de longitud completa" . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038 / ng1285 . PMID  14702039 .
• Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). "Un papel poco apreciado para la vigilancia de ARN" . Genome Biol . 5 (2): R8. doi : 10.1186 / gb-2004-5-2-r8 . PMC  395752 . PMID  14759258 .
• Merla G, Howald C, Antonarakis SE, Reymond A (2005). "La localización subcelular de la proteína de unión a ChoRE, codificada por el gen 14 de la región crítica del síndrome de Williams-Beuren, está regulada por 14-3-3" . Tararear. Mol. Genet . 13 (14): 1505-14. doi : 10.1093 / hmg / ddh163 . PMID  15163635 .
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA y col. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi : 10.1101 / gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
• Li MV, Chang B, Imamura M, et al. (2006). "Regulación transcripcional dependiente de glucosa por un módulo sensor de glucosa conservado evolutivamente" . Diabetes . 55 (5): 1179–89. doi : 10.2337 / db05-0822 . PMID  16644671 .

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