La carboxilesterasa 1 del hígado también conocida como carboxilesterasa 1 (CES1, hCE-1 o CES1A1) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen CES1 . [5] [6] La proteína también se conoce históricamente como serina esterasa 1 (SES1), esterasa de monocitos y éster de colesterol hidrolasa (CEH). Se han encontrado tres variantes de transcripción que codifican tres isoformas diferentes para este gen. [6] Los diversos productos proteicos de las isoformas a, byc varían en tamaño de 568, 567 y 566 aminoácidos de longitud, respectivamente.
CES1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CES1 , ACAT, CE-1, CEH, CES2, HMSE, HMSE1, PCE-1, REH, SES1, TGH, hCE-1, carboxilesterasa 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 114835 MGI : 2148202 HomoloGene : 35606 GeneCards : CES1 | ||||||||||||||||||||||||
Número CE | 3.1.1.1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 16: 55,8 - 55,83 Mb | Crónicas 8: 93,17 - 93,2 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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CES1 está presente en la mayoría de los tejidos con niveles más altos en el hígado y niveles bajos en el tracto gastrointestinal . [7]
Función
La carboxilesterasa 1 es una serina esterasa y miembro de una gran familia de carboxilesterasas multigénicas . También es parte de la familia de las hidrolasas alfa / beta . [7] Estas enzimas son responsables de la hidrólisis de xenobióticos que contienen enlaces éster y amida y drogas como la cocaína y la heroína. También hidrolizan ésteres y tioésteres de ácidos grasos de cadena larga . Como parte del metabolismo de fase II , los carboxilatos resultantes a menudo se conjugan con otras enzimas para aumentar la solubilidad y finalmente se excretan.
Se sabe que esta enzima hidroliza ésteres aromáticos y alifáticos y puede controlar los niveles de esterificación del colesterol celular. También puede desempeñar un papel en la desintoxicación en el pulmón y / o la protección del sistema nervioso central de compuestos de éster o amida. [6]
La proteína contiene una secuencia de aminoácidos en su N-terminal que la envía al retículo endoplásmico donde una secuencia C-terminal puede unirse a un receptor KDEL . [7]
Significación clínica
Deficiencia de la carboxilesterasa 1 puede estar asociado con el linfoma no Hodgkin o de células B leucemia linfocítica . La inhibición de CES1 por, en particular, organofosforados reduce la actividad de destrucción de tumores por parte de los monocitos. [8] [9] La pérdida de esta proteína en los monocitos es un producto de la intoxicación por organofosforados . [9]
CES1 puede activar o desactivar varios fármacos. CES1 es responsable de la activación de muchos profármacos, como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), oseltamivir y dabigatrán. [10] [11] [12] [13] Las variantes genéticas de CES1 pueden afectar significativamente tanto la farmaococinética como la farmacodinámica de los fármacos metabolizados por CES1, como el metilfenidato y el clopidogrel. [14] La capacidad de CES1 para metabolizar heroína y cocaína entre otras drogas ha sugerido un papel terapéutico para la enzima. [15]
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Referencias
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Otras lecturas
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