La caspasa-8 es una proteína de caspasa , codificada por el gen CASP8 . Lo más probable es que actúe sobre la caspasa-3 . Se han identificado ortólogos CASP8 [5] en numerosos mamíferos para los que se dispone de datos completos del genoma. Estos ortólogos únicos también están presentes en las aves .
CASP8 |
---|
|
Estructuras disponibles |
---|
PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
---|
Lista de códigos de identificación de PDB |
---|
1F9E , 1I4E , 1QDU , 1QTN , 2C2Z , 2FUN , 2K7Z , 2Y1L , 3H11 , 3KJN , 3KJQ , 4JJ7 , 4PRZ , 4PS1 , 4ZBW |
|
|
Identificadores |
---|
Alias | CASP8 , ALPS2B, CAP4, Casp-8, FLICE, MACH, MCH5, caspasa 8 |
---|
Identificaciones externas | OMIM : 601763 MGI : 1261423 HomoloGene : 7657 GeneCards : CASP8 |
---|
Ubicación de genes ( humanos ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 2 (humano) [1] |
---|
| Banda | 2q33.1 | Comienzo | 201,233,443 pb [1] |
---|
Final | 201.287.711 pb [1] |
---|
|
Ubicación de genes ( ratón ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 1 (ratón) [2] |
---|
| Banda | 1 C1,3 | 1 29,19 cm | Comienzo | 58,795,374 pb [2] |
---|
Final | 58.847.503 pb [2] |
---|
|
Patrón de expresión de ARN |
---|
| Más datos de expresión de referencia |
|
Ontología de genes |
---|
Función molecular | • unión al dominio efector de muerte • actividad peptidasa tipo cisteína • actividad endopeptidasa tipo cisteína involucrada en la vía de señalización apoptótica • unión a proteínas de andamio • unión a proteínas GO: 0001948 • unión a proteínas idéntica • actividad endopeptidasa tipo cisteína involucrada en el proceso apoptótico • tipo cisteína actividad endopeptidasa • actividad hidrolasa • ubiquitina proteína ligasa de unión • actividad peptidasa • actividad endopeptidasa de tipo cisteína implicados en fase de ejecución de la apoptosis • unión al receptor de muerte • unión al receptor de factor de necrosis tumoral • GO: 0032403 contiene proteína de complejo de unión
|
---|
Componente celular | • cuerpo celular • citosol • CD95 induce a la muerte complejo de señalización • ripoptosome • nucleoplasma • mitocondrial membrana externa • induce a la muerte complejo de señalización • membrana balsa • neurona de proyección • citoesqueleto • citoplasma • mitocondria • núcleo • complejo contiene proteínas
|
---|
Proceso biológico | • regulación del proceso apoptótico • respuesta al estradiol • activación de la actividad endopeptidasa de tipo cisteína implicada en la vía de señalización apoptótica • respuesta al antibiótico • regulación de la vía de señalización mediada por el factor de necrosis tumoral • regulación positiva de la diferenciación de macrófagos • respuesta celular al compuesto cíclico orgánico • activación de células asesinas naturales • regulación negativa de la señalización de I-kappaB quinasa / NF-kappaB • Vía de señalización apoptótica activada por TRAIL • proteólisis • diferenciación de macrófagos • Vía de señalización del receptor tipo toll dependiente de TRIF • respuesta al factor de necrosis tumoral • Activación de células B • Vía de señalización del receptor de la superficie celular • Respuesta al lipopolisacárido • Respuesta celular al estímulo mecánico • Activación de la actividad endopeptidasa de tipo cisteína • Regulación positiva de la inserción de proteínas en la membrana mitocondrial implicada en la vía de señalización apoptótica • Ensamblaje del complejo de señalización que induce la muerte • Regulación positiva de la proteólisis • correos regulación positiva de la señalización de I-kappaB quinasa / NF-kappaB • vía de señalización apoptótica • respuesta al frío • regulación de la vía de señalización apoptótica extrínseca a través de receptores de dominio de muerte • GO: 0022415 proceso viral • respuesta al etanol • respuesta al ión cobalto • activación de cisteína -Tipo de actividad endopeptidasa involucrada en el proceso apoptótico • Proteólisis involucrada en el proceso catabólico de proteínas celulares • Diferenciación de células sincitiotrofoblasto involucrada en el desarrollo de la capa laberíntica • Dominio de oligomerización de unión a nucleótidos que contiene la vía de señalización • Activación de células T • Supresión por virus del hospedador Actividad endopeptidasa de tipo cisteína involucrada en proceso apoptótico • proceso apoptótico • vía de señalización apoptótica extrínseca • regulación negativa de la vía de señalización apoptótica extrínseca a través de receptores de dominio de muerte • regulación del proceso necroptótico • fase de ejecución de la apoptosis • vía de señalización del receptor 3 tipo toll • regulación positiva de la muerte neuronal • apoptótica extrínseca vía de señalización a través de receptores de dominio de muerte • regulación positiva de la producción de interleucina-1 beta
|
---|
Fuentes: Amigo / QuickGO |
|
Ortólogos |
---|
Especies | Humano | Ratón |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (ARNm) | NM_001080124 NM_001080125 NM_001228 NM_033355 NM_033356
|
---|
NM_033357 NM_033358 NM_001372051 |
| |
---|
NM_001080126 NM_001277926 NM_009812 |
|
---|
RefSeq (proteína) | NP_001073593 NP_001073594 NP_001219 NP_203519 NP_203520
|
---|
NP_203522 NP_001358980 |
| |
---|
NP_001073595 NP_001264855 NP_033942 |
|
---|
Ubicación (UCSC) | Crónicas 2: 201,23 - 201,29 Mb | Crónicas 1: 58.8 - 58.85 Mb |
---|
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
---|
Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
|
El gen CASP8 codifica un miembro de la familia de la cisteína - proteasa del ácido aspártico ( caspasa ). La activación secuencial de las caspasas juega un papel central en la fase de ejecución de la apoptosis celular . Las caspasas existen como proenzimas inactivas compuestas por un prodominio , una subunidad de proteasa grande y una subunidad de proteasa pequeña. La activación de caspasas requiere procesamiento proteolítico en residuos aspártico internos conservados para generar una enzima heterodimérica que consta de subunidades grandes y pequeñas. Esta proteína participa en la muerte celular programada inducida por Fas y diversos estímulos apoptóticos. El dominio efector de muerte tipo FADD N-terminal de esta proteína sugiere que puede interactuar con la proteína FADD que interactúa con Fas. Esta proteína se detectó en la fracción insoluble de la región cerebral afectada de pacientes con enfermedad de Huntington, pero no en los de controles normales, lo que implicaba el papel en enfermedades neurodegenerativas . Se han descrito muchas variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas, aunque no se han determinado sus secuencias de longitud completa en todas las variantes. [6]
Un trastorno genético muy raro del sistema inmunológico también puede ser causado por mutaciones en este gen. Esta enfermedad, llamada CEDS, significa "estado de deficiencia de caspasa ocho". CEDS tiene características similares a ALPS , otra enfermedad genética de la apoptosis , con la adición de un fenotipo inmunodeficiente . Así, las manifestaciones clínicas incluyen esplenomegalia y linfadenopatía , además de infecciones sinopulmonares recurrentes , herpesvirus mucocutáneo recurrente , verrugas persistentes e infecciones por molusco contagioso e hipogammaglobulinemia . A veces hay enfermedad infiltrativa linfocítica en los órganos parenquimatosos , pero la autoinmunidad es mínima y no se ha observado linfoma en los pacientes con CEDS. CEDS se hereda de forma autosómica recesiva. [7]
El fenotipo clínico de los pacientes con CEDS representó una paradoja ya que se consideró que la caspasa-8 era principalmente una proteasa proapoptótica , que estaba involucrada principalmente en la transducción de señales de los receptores de muerte de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral como Fas. El defecto en la activación de los linfocitos y la inmunidad protectora sugirió que la caspasa-8 tenía funciones de señalización adicionales en los linfocitos . El trabajo adicional reveló que la caspasa-8 era esencial para la inducción del factor de transcripción "factor nuclear κB" ( NF-κB ) después de la estimulación a través de receptores de antígenos , receptores Fc o receptor 4 tipo Toll en T, B y células asesinas naturales. . [7]
Bioquímicamente, se encontró que la caspasa-8 entraba en el complejo del inhibidor de la NF-κB quinasa (IKK) con el complejo adaptador Bcl10-MALT1 (tejido linfático asociado a mucosas) aguas arriba que eran cruciales para la inducción de la translocación nuclear de NF-κB . Además, la forma bioquímica de caspasa-8 difería en las dos vías. Para la vía de la muerte, el zimógeno de caspasa-8 se escinde en subunidades que se ensamblan para formar el heterotetrámero de caspasa maduro y altamente activo, mientras que para la vía de activación, el zimógeno parece permanecer intacto tal vez para limitar su función proteolítica pero mejorar su capacidad como adaptador. proteína. [7]
Se ha demostrado que la caspasa-8 interactúa con:
- BCAP31 , [8]
- BID , [9] [10]
- Bcl-2 , [10] [11]
- CFLAR , [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18]
- Caspasa-10 , [9] [10] [12] [19]
- Caspasa-2 , [10] [19]
- Caspasa-3 , [10] [19]
- Caspasa-6 , [10] [19] [20]
- Caspasa-7 , [10] [19]
- Caspasa-9 , [10] [19]
- DEDD , [21] [22] [23]
- FADD , [9] [12] [15] [24] [25] [26] [27]
- FasL , [9] [12]
- FasR , [9] [13] [28]
- IFT57 , [29]
- NOL3 , [30]
- PEA15 , [31] [32]
- RIPK1 , [24] [33] [34]
- TNFRSF10B , [9] [28] y
- TRAF1 . [12] [35]