La castanospermina es un alcaloide de indolizidina que se aisló por primera vez de las semillas de Castanospermum australe . [3] Es un potente inhibidor de algunas enzimas glucosidasas [4] y tiene actividad antiviral in vitro y en modelos de ratón. [5]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (1 S , 6 S , 7 R , 8 R , 8a R ) -Octahidroindolizina-1,6,7,8-tetrol | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
3DMet | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
Tarjeta de información ECHA | 100.127.469 |
Número CE |
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KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
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Propiedades | |
C 8 H 15 NO 4 | |
Masa molar | 189,209 g / mol |
Apariencia | Sólido blanco a blanquecino |
Punto de fusion | 212 a 215 ° C (414 a 419 ° F; 485 a 488 K) |
Soluble | |
Peligros | |
Pictogramas GHS | |
Palabra de señal GHS | Advertencia |
H302 , H312 , H332 | |
P261 , P264 , P270 , P271 , P280 , P301 + 312 , P302 + 352 , P304 + 312 , P304 + 340 , P312 , P322 , P330 , P363 , P501 | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
El celgosivir, derivado de la castanospermina , es un candidato a fármaco antiviral actualmente en desarrollo para su posible uso en el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC). [6]
Biosíntesis de castanospermina
L-Lys sufre una transaminación para formar ácido α-aminoadípico. El ácido α-aminoadípico sufre un cierre de anillo y luego una reducción para formar ácido L-pipecólico (Figura 1). [7] En la vía alternativa (Figura 2), L-Lys se cicla y forma la enamina, que se reduce a ácido L-pipecólico.
HSCoA y luego malonil-CoA reaccionan en una reacción de Claisen con ácido L-pipecólico para formar el éster SCoA que sufre un cierre de anillo para formar 1-indolizidinona. El carbonilo de la 1-indolizidinona se reduce al grupo hidroxilo. A continuación, la molécula se hidroxila adicionalmente para formar el producto final castanospermina. [8]
Biosíntesis que se muestra en la figura: [9] [10]
Ver también
- Swainsonina
Referencias
- ↑ Merck Index , undécima edición, 1902 .
- ^ Castanospermina en Fermentek
- ↑ Hohenschutz, Liza D .; Bell, E. Arthur; Judía, Phillip J .; Leworthy, David P .; Pryce, Robert J .; Arnold, Edward; Clardy, Jon (1981). "Castanospermina, un alcaloide de 1,6,7,8-tetrahidroxioctahidroindolizina, de semillas de Castanospermum australe". Fitoquímica . 20 (4): 811-14. doi : 10.1016 / 0031-9422 (81) 85181-3 .
- ^ R Saul; JJ Ghidoni; RJ Molyneux y AD Elbein (1985). "La castanospermina inhibe las actividades de la alfa-glucosidasa y altera la distribución del glucógeno en los animales" . PNAS . 82 (1): 93–97. doi : 10.1073 / pnas.82.1.93 . PMC 396977 . PMID 3881759 .
- ^ Whitby K, Pierson TC, Geiss B, Lane K, Engle M, Zhou Y, Doms RW, Diamond MS (2005). "Castanospermina, un potente inhibidor de la infección por el virus del dengue in vitro e in vivo" . J Virol . 79 (14): 8698–706. doi : 10.1128 / JVI.79.14.8698-8706.2005 . PMC 1168722 . PMID 15994763 .
- ^ Durantel, D. (2009). "Celgosivir, un inhibidor de la alfa-glucosidasa I para el posible tratamiento de la infección por VHC". Opinión actual sobre drogas en investigación . 10 (8): 860–70. PMID 19649930 .
- ^ Hartmann, Michael; Kim, Denis; Bernsdorff, Friederike; Ajami-Rashidi, Ziba; Scholten, Nicola; Schreiber, Stefan; Zeier, Tatyana; Schuck, Stefan; Reichel-Deland, Vanessa (22 de marzo de 2017). "Principios bioquímicos y aspectos funcionales de la biosíntesis del ácido pipecólico en la inmunidad vegetal" . Fisiología vegetal . 174 (1): 124-153. doi : 10.1104 / pp.17.00222 . ISSN 0032-0889 . PMC 5411157 . PMID 28330936 .
- ^ Dewick, Paul (2009). Productos medicinales naturales un enfoque biosintético . Reino Unido: Wiley. pag. 330. ISBN 978-0-470-74167-2.
- ^ Hartman, Michael (verano de 2018). "Principios bioquímicos y aspectos funcionales de la biosíntesis del ácido pipecólico en la inmunidad vegetal" . Fisiología vegetal . 174 (1): 124-153. doi : 10.1104 / pp.17.00222 . PMC 5411157 . PMID 28330936 .
- ^ Walsh, Christopher (2017). Biosíntesis de productos naturales: lógica química y maquinaria enzimática . Real Sociedad de Química. pag. 270. ISBN 978-1788010764.
Dewick, Paul (2009). Producto natural medicinal un enfoque biosintético . Wiley. ISBN 978-0-470-74168-9.
Michael, Denis; Hartmann, Kim; Bernsdorff, Friederike; Ajami-Rashidi, Ziba; Scholten, Nicola (mayo de 2017). "Principios bioquímicos y aspectos funcionales de la biosíntesis del ácido pipecólico en la inmunidad vegetal" . Fisiología vegetal . 174 (1): 124-153. doi : 10.1104 / pp.17.00222 . PMC 5411157 . PMID 28330936 .