La catepsina L ( EC 3.4.22.15 , Aldrichina grahami cisteína proteinasa ) es una cisteína catepsina , una enzima cisteína proteasa lisosomal con actividad endopeptidasa que participa en el inicio de la degradación de proteínas. [1] [2] [3] [4] Es un miembro de la familia de las peptidasas C1 ( catepsina ), que desempeñan un papel importante en diversos procesos, incluido el recambio proteico normal mediado por lisosomas, el procesamiento de antígenos y proproteínas y la apoptosis. [5]
La escisión de la proteína de pico de SARS-CoV-2 S2 requerida para la entrada viral en las células puede lograrse mediante proteasas TMPRSS2 ubicadas en la membrana celular, o mediante catepsinas (principalmente catepsina L) en endolisosomas . [6] La hidroxicloroquina inhibe la acción de la catepsina L en los endolisosomas, pero debido a que la escisión de la catepsina L es menor en comparación con la escisión de TMPRSS2, la hidroxicloroquina inhibe poco la infección por SARS-CoV-2. [6]
Aunque la catepsina L generalmente se caracteriza como una proteasa lisosomal, puede secretarse, lo que da como resultado una inflamación patológica . [7] La catepsina L y otras catepsinas de cisteína tienden a ser secretadas por macrófagos y otras células inmunes que invaden los tejidos cuando causan inflamación patológica. [8]