La hidroxicloroquina , que se vende bajo la marca Plaquenil entre otros, es un medicamento que se usa para prevenir y tratar la malaria en áreas donde la malaria sigue siendo sensible a la cloroquina . Otros usos incluyen el tratamiento de la artritis reumatoide , el lupus y la porfiria cutánea tardía . Se toma por vía oral , a menudo en forma de sulfato de hidroxicloroquina. [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Plaquenil, otros |
Otros nombres | HCQ |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a601240 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Variable (74% en promedio); T max = 2–4,5 horas |
Enlace proteico | 45% |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 32 a 50 días |
Excreción | Principalmente riñón (23-25% como fármaco inalterado), también biliar (<10%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.003.864 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 26 Cl N 3 O |
Masa molar | 335,88 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes pueden incluir vómitos , dolor de cabeza , cambios en la visión y debilidad muscular . [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir reacciones alérgicas , problemas de visión y problemas cardíacos . [2] [3] Aunque no se puede excluir todo riesgo, sigue siendo un tratamiento para la enfermedad reumática durante el embarazo. [4] La hidroxicloroquina pertenece a las familias de medicamentos antipalúdicos y 4-aminoquinolina . [2]
La hidroxicloroquina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1955. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] En 2018, fue el medicamento número 129 más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [6] [7]
Se ha estudiado la capacidad de la hidroxicloroquina para prevenir y tratar la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), pero los ensayos clínicos la encontraron ineficaz para este propósito y un posible riesgo de efectos secundarios peligrosos . [8] El uso especulativo de hidroxicloroquina para COVID-19 amenaza su disponibilidad para personas con indicaciones establecidas. [9]
Usos médicos
La hidroxicloroquina trata los trastornos reumáticos como el lupus eritematoso sistémico , la artritis reumatoide y la porfiria cutánea tardía , y ciertas infecciones como la fiebre Q y ciertos tipos de malaria . [2] Se considera el tratamiento de primera línea para el lupus eritematoso sistémico . [10] Ciertos tipos de malaria, cepas resistentes y casos complicados requieren medicación diferente o adicional. [2]
Se utiliza ampliamente para tratar el síndrome de Sjögren primario , pero no parece ser eficaz. [11] La hidroxicloroquina se usa ampliamente en el tratamiento de la artritis post-Lyme . Puede tener una actividad anti- espiroqueta y antiinflamatoria , similar al tratamiento de la artritis reumatoide. [12]
Contraindicaciones
La etiqueta del medicamento advierte que no se debe recetar hidroxicloroquina a personas con hipersensibilidad conocida a los compuestos de 4-aminoquinolina . [13] Existen varias otras contraindicaciones , [14] [15] y se requiere precaución si la persona considerada para el tratamiento tiene ciertas afecciones cardíacas, diabetes o psoriasis .
Efectos adversos
Los efectos adversos más comunes son náuseas , calambres de estómago y diarrea . Otros efectos adversos comunes incluyen picazón y dolor de cabeza. [9] Los efectos adversos más graves afectan al ojo, y la retinopatía relacionada con la dosis es motivo de preocupación incluso después de que se interrumpe el uso de hidroxicloroquina. [2] Los efectos adversos neuropsiquiátricos graves reportados por el uso de hidroxicloroquina incluyen agitación , manía , dificultad para dormir , alucinaciones , psicosis , catatonia , paranoia , depresión y pensamientos suicidas . [9] En situaciones raras, la hidroxicloroquina se ha implicado en casos de reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica y reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos . [9] Las anomalías sanguíneas notificadas con su uso incluyen linfopenia , eosinofilia y linfocitosis atípica . [9]
Para el tratamiento a corto plazo de la malaria aguda, los efectos adversos pueden incluir calambres abdominales, diarrea, problemas cardíacos, disminución del apetito , dolor de cabeza , náuseas y vómitos . [2] Otros efectos adversos observados con el uso a corto plazo de hidroxicloroquina incluyen niveles bajos de azúcar en sangre y prolongación del intervalo QT . [16] Se han producido reacciones de hipersensibilidad idiosincrásicas . [9]
Para el tratamiento prolongado del lupus o la artritis reumatoide , los efectos adversos incluyen síntomas agudos, además de pigmentación ocular alterada, acné , anemia , decoloración del cabello, ampollas en la boca y los ojos, trastornos sanguíneos, miocardiopatía , [16] convulsiones, dificultades de visión, reflejos disminuidos. , cambios emocionales, coloración excesiva de la piel, pérdida de audición, urticaria, picazón, problemas hepáticos o insuficiencia hepática , pérdida de cabello , parálisis muscular, debilidad o atrofia , pesadillas, psoriasis, dificultades para leer, tinnitus , inflamación y descamación de la piel, erupción cutánea , vértigo , pérdida de peso y ocasionalmente incontinencia urinaria . [2] La hidroxicloroquina puede empeorar los casos existentes de psoriasis y porfiria . [2]
Los niños pueden ser especialmente vulnerables a desarrollar efectos adversos por sobredosis de hidroxicloroquina. [2]
Ojos
Uno de los efectos secundarios más graves es la retinopatía (generalmente con uso crónico). [2] [17] Las personas que toman 400 mg de hidroxicloroquina o menos por día generalmente tienen un riesgo insignificante de toxicidad macular , mientras que el riesgo comienza a aumentar cuando una persona toma el medicamento durante cinco años o tiene una dosis acumulada de más de 1000 gramos . La dosis máxima diaria segura para la toxicidad ocular se puede estimar a partir de la altura y el peso de una persona. [18] La toxicidad macular está relacionada con la dosis total acumulada más que con la dosis diaria. Se recomienda comenzar a realizar exámenes oculares regulares, incluso en ausencia de síntomas visuales, cuando se presente cualquiera de estos factores de riesgo. [19]
La toxicidad de la hidroxicloroquina se puede observar en dos áreas distintas del ojo: la córnea y la mácula. La córnea puede verse afectada (con relativa frecuencia) por una córnea verticillata inocua o queratopatía de vórtice y se caracteriza por depósitos epiteliales corneales en forma de espiral. Estos cambios no guardan relación con la dosis y generalmente son reversibles al suspender la hidroxicloroquina.
Los cambios maculares son potencialmente graves. La retinopatía avanzada se caracteriza por una reducción de la agudeza visual y una lesión macular en "ojo de buey" que está ausente en la afectación temprana.
Sobredosis
Las sobredosis de hidroxicloroquina son extremadamente raras, pero extremadamente tóxicas. [9] Se sabe que ocho personas han sufrido una sobredosis desde la introducción del fármaco a mediados de la década de 1950, de las cuales tres han muerto. [20] [21] La cloroquina tiene un riesgo de muerte por sobredosis en adultos de aproximadamente 20%, mientras que se estima que la hidroxicloroquina es dos o tres veces menos tóxica. [22]
Los signos y síntomas graves de sobredosis generalmente ocurren dentro de una hora después de la ingestión. [22] Estos pueden incluir somnolencia, cambios en la visión, convulsiones , coma , interrupción de la respiración y problemas cardíacos como fibrilación ventricular y presión arterial baja . [9] [22] [23] La pérdida de la visión puede ser permanente. [24] También puede ocurrir un nivel bajo de potasio en sangre , a niveles de 1 a 2 mmol / L. [22] [25] También pueden ocurrir anomalías cardiovasculares como ensanchamiento del complejo QRS y prolongación del intervalo QT . [9]
Las recomendaciones de tratamiento incluyen ventilación mecánica temprana , monitorización cardíaca y carbón activado . [22] Es posible que se requiera tratamiento de apoyo con líquidos intravenosos y vasopresores , siendo la epinefrina el vasopresor de elección. [22] También se puede usar el bombeo de estómago . [20] Se pueden usar bicarbonato de sodio y solución salina hipertónica en casos de ensanchamiento grave del complejo QRS. [9] Las convulsiones se pueden tratar con benzodiazepinas . [22] Es posible que se requiera cloruro de potasio por vía intravenosa , sin embargo, esto puede resultar en niveles altos de potasio en sangre más adelante en el curso de la enfermedad. [22] La diálisis no parece ser útil. [22]
Detección
La hidroxicloroquina se puede cuantificar en plasma o suero para confirmar un diagnóstico de intoxicación en víctimas hospitalizadas o en sangre completa para ayudar en una investigación forense de un caso de muerte súbita o inesperada. Las concentraciones plasmáticas o séricas suelen oscilar entre 0,1 y 1,6 mg / L durante el tratamiento y entre 6 y 20 mg / L en casos de intoxicación clínica, mientras que se han observado niveles en sangre de 20 a 100 mg / L en las muertes por sobredosis aguda. . [26]
Interacciones
La droga se transfiere a la leche materna . [1] No hay evidencia de que su uso durante el embarazo sea perjudicial para el feto en desarrollo y su uso no está contraindicado durante el embarazo. [9]
El uso concomitante de hidroxicloroquina y el antibiótico azitromicina parece aumentar el riesgo de ciertos efectos secundarios graves con el uso a corto plazo, como un mayor riesgo de dolor torácico, insuficiencia cardíaca congestiva y mortalidad por causas cardiovasculares. [16] Se debe tener cuidado si se combina con medicamentos que alteran la función hepática, así como aurotioglucosa (Solganal), cimetidina (Tagamet) o digoxina (Lanoxin). La hidroxicloroquina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de penicilamina, lo que puede contribuir al desarrollo de efectos secundarios graves. Mejora los efectos hipoglucemiantes de la insulina y los agentes hipoglucemiantes orales . Se recomienda alterar la dosis para prevenir una hipoglucemia profunda . Los antiácidos pueden disminuir la absorción de hidroxicloroquina. Tanto la neostigmina como la piridostigmina antagonizan la acción de la hidroxicloroquina. [27]
Si bien puede haber un vínculo entre la hidroxicloroquina y la anemia hemolítica en las personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , este riesgo puede ser bajo en las personas de ascendencia africana. [28]
Específicamente, la etiqueta de medicamentos de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para la hidroxicloroquina enumera las siguientes interacciones medicamentosas: [13]
- Digoxina (en la que puede resultar en un aumento de los niveles de digoxina en suero)
- Insulina o medicación antidiabética (en la que puede potenciar los efectos de un tratamiento hipoglucemiante)
- Fármacos que prolongan el intervalo QT y otros fármacos arritmogénicos (ya que la hidroxicloroquina prolonga el intervalo QT y puede aumentar el riesgo de inducir ritmos cardíacos anormales graves (arritmias ventriculares) si se usa al mismo tiempo) [3]
- Mefloquina y otros medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones (la coadministración con otros antipalúdicos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones puede aumentar el riesgo de convulsiones)
- Antiepilépticos (el uso concomitante puede afectar la actividad antiepiléptica)
- Metotrexato (el uso combinado no está estudiado y puede aumentar la frecuencia de efectos secundarios)
- Ciclosporina (en la que se informó un aumento del nivel de ciclosporina en plasma cuando se usaron juntos).
Farmacología
Farmacocinética
La hidroxicloroquina tiene una farmacocinética similar a la cloroquina , con rápida absorción gastrointestinal , gran volumen de distribución [29] y eliminación por los riñones. Las enzimas del citocromo P450 ( CYP2D6 , 2C8 , 3A4 y 3A5 ) metabolizan la hidroxicloroquina a N -desetilhidroxicloroquina. [30] Ambos agentes también inhiben la actividad de CYP2D6 y pueden interactuar con otros medicamentos que dependen de esta enzima. [9]
Farmacodinamia
Los antimaláricos son bases lipofílicas débiles y atraviesan fácilmente las membranas plasmáticas . La forma de base libre se acumula en los lisosomas ( vesículas citoplasmáticas ácidas ) y luego se protona , [31] resultando en concentraciones dentro de los lisosomas hasta 1000 veces más altas que en los medios de cultivo. Esto aumenta el pH del lisosoma de cuatro a seis. [32] La alteración del pH provoca la inhibición de las proteasas ácidas lisosómicas, lo que provoca una disminución del efecto de proteólisis . [33] Un pH más alto dentro de los lisosomas causa una disminución del procesamiento intracelular, glicosilación y secreción de proteínas con muchas consecuencias inmunológicas y no inmunológicas. [34] Se cree que estos efectos son la causa de una disminución del funcionamiento de las células inmunitarias, como la quimiotaxis , la fagocitosis y la producción de superóxido por los neutrófilos . [35] La hidroxicloroquina es una base diprótica débil que puede atravesar la membrana de las células lipídicas y concentrarse preferentemente en vesículas citoplasmáticas ácidas. El pH más alto de estas vesículas en macrófagos u otras células presentadoras de antígeno limita la asociación de péptidos autoantigénicos (cualquiera) con moléculas MHC de clase II en el compartimento para la carga de péptidos y / o el procesamiento y transporte posteriores del complejo péptido-MHC al membrana celular. [36]
Mecanismo de acción
La hidroxicloroquina aumenta [37] el pH lisosómico en las células presentadoras de antígeno [16] por dos mecanismos: como base débil, es un aceptor de protones y, a través de esta interacción química, su acumulación en lisozimas eleva el pH intralisosómico, pero este mecanismo no lo hace completamente. tener en cuenta el efecto de la hidroxicloroquina sobre el pH. Además, en los parásitos que son susceptibles a la hidroxicloroquina, interfiere con la endocitosis y la proteólisis de la hemoglobina e inhibe la actividad de las enzimas lisosomales, elevando así el pH lisosómico en más de 2 órdenes de magnitud sobre el efecto de base débil solo. [38] [39] En 2003, se describió un mecanismo novedoso en el que la hidroxicloroquina inhibe la estimulación de los receptores de la familia Toll -like receptor (TLR) 9. Los TLR son receptores celulares de productos microbianos que inducen respuestas inflamatorias mediante la activación del sistema inmunológico innato . [40]
Como ocurre con otros fármacos antipalúdicos de quinolina , el mecanismo de acción antipalúdico de la quinina no se ha resuelto por completo. El modelo más aceptado se basa en hidrocloroquinina e implica la inhibición de la biocristalización de la hemozoína , lo que facilita la agregación del hemo citotóxico . El hemo citotóxico libre se acumula en los parásitos y causa la muerte. [41]
La hidroxicloroquina aumenta el riesgo de hipoglucemia a través de varios mecanismos. Estos incluyen disminución del aclaramiento de la hormona insulina de la sangre, aumento de la sensibilidad a la insulina y aumento de la liberación de insulina del páncreas . [9]
sociedad y Cultura
Nombres de marca
Con frecuencia se vende como una sal de sulfato conocida como sulfato de hidroxicloroquina. [2] 200 mg de la sal sulfato equivalen a 155 mg de la base. [2]
Las marcas de hidroxicloroquina incluyen Plaquenil, Hydroquin, Axemal (en India), Dolquine, Quensyl, Quinoric. [42]
COVID-19
La cloroquina y la hidroxicloroquina son medicamentos contra la malaria que también se usan contra algunas enfermedades autoinmunes . [43] La cloroquina, junto con la hidroxicloroquina, fue uno de los primeros tratamientos experimentales fallidos para COVID-19 . [44] No son eficaces para prevenir infecciones. [45] [46] [47] [48] [49]
Varios países utilizaron inicialmente cloroquina o hidroxicloroquina para el tratamiento de personas hospitalizadas con COVID-19 (en marzo de 2020), aunque el medicamento no fue aprobado formalmente a través de ensayos clínicos. [50] [51] De abril a junio de 2020, hubo una autorización de uso de emergencia para su uso en los Estados Unidos, [52] y se utilizó fuera de la etiqueta para el posible tratamiento de la enfermedad. [53] El 24 de abril de 2020, citando el riesgo de "problemas graves del ritmo cardíaco", la FDA publicó una advertencia contra el uso del medicamento para COVID-19 "fuera del entorno hospitalario o en un ensayo clínico". [54]
Su uso se retiró como posible tratamiento para la infección por COVID-19 cuando se demostró que no tenía ningún beneficio para los pacientes hospitalizados con enfermedad grave por COVID-19 en el ensayo internacional Solidarity y el ensayo UK RECOVERY . [55] [56] El 15 de junio, la FDA revocó su autorización de uso de emergencia, declarando que "ya no era razonable creer" que el fármaco era eficaz contra COVID-19 o que sus beneficios superaban los "riesgos conocidos y potenciales". [57] [58] [59] En el otoño de 2020, los Institutos Nacionales de Salud emitieron pautas de tratamiento recomendando contra el uso de hidroxicloroquina para COVID-19, excepto como parte de un ensayo clínico . [43]Referencias
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enlaces externos
- "Hidroxicloroquina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.