La cefoxitina es un antibiótico de cefamicina de segunda generación desarrollado por Merck & Co. , Inc. a partir de Cephamycin C en el año siguiente a su descubrimiento, 1972. Se sintetizó para crear un antibiótico con un espectro más amplio. [3] A menudo se agrupa con las cefalosporinas de segunda generación . [4] La cefoxitina requiere receta médica y, a partir de 2010, Bioniche Pharma, LLC la vende bajo la marca Mefoxin . La versión genérica de cefoxitina se conoce como cefoxitina sódica. [5] [6]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Mefoxin, Renoxitin, otros [1] |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682737 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | mínimo |
Vida media de eliminación | 41-59 min |
Excreción | 85% de orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.047.841 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 17 N 3 O 7 S 2 |
Masa molar | 427,45 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 149 a 150 ° C (300 a 302 ° F) (dec.) |
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Historia y descubrimiento
Grupos de investigadores de Merck y Lilly descubrieron la cefamicina C mientras observaban las bacterias productoras de penicilina. Esto siguió a su descubrimiento de la eritromicina, otro antibiótico. [7] La cefamicina C fue la primera cefem descubierta, pero aunque era muy resistente a varias betalactamasas, al igual que su derivado cefoxitina, casi solo era eficaz contra bacterias Gram negativas. [7] Los científicos utilizaron el compuesto modificado químicamente para dar cefoxitina, así titulado debido a su naturaleza semisintética. Esta nueva modificación amplió su espectro para incluir bacterias Gram positivas. Se le hicieron más de 300 modificaciones y se probaron en la base de cefalosporina con grupos metoxi en la posición 7-alfa. Sin embargo, solo la cefoxitina conservó su eficacia anterior contra las bacterias Gram negativas, desarrolló eficacia contra las bacterias Gram positivas y resistió la degradación por la beta-lactamasa. [8]
La cefoxitina y la familia de las cefamicinas en su conjunto sirvieron como punto de ramificación e impulsaron el descubrimiento de más clases de betalactámicos. Esto se debe en parte a su descubrimiento primario y temprano en los caldos estudiados. [7]
Mecanismo
La cefoxitina es un antibiótico betalactámico que se une a las proteínas de unión a penicilina o transpeptidasas. Al unirse a las PBP, la cefoxitina evita que las PBP formen enlaces cruzados entre las capas de peptidoglicano que forman la pared celular bacteriana, lo que interfiere con la síntesis de la pared celular. Es un potente inductor de betalactamasa , al igual que algunos otros antibióticos (como el imipenem ). Sin embargo, la cefoxitina es un mejor sustrato que el imipenem para las betalactamasas. [9]
Resistencia microbiológica
En presencia de cefoxitina, las bacterias que producen betalactamasas aumentarán su producción y secreción para escindir el anillo de betalactámicos. Como cefamicina, la cefoxitina es muy resistente a la hidrólisis por algunas betalactamasas, en parte debido a la presencia del grupo funcional 7-alfa-metoxi (ver la fórmula esquelética anterior). [10] [11] [12] [13]
Otra forma más eficaz de resistencia a la cefoxitina la proporciona el gen mecA en las bacterias. Este gen codifica una proteína de unión a penicilina alternativa, PBP2a. Esta PBP tiene una menor afinidad de unión por los antibióticos a base de penicilina, como la cefoxitina, y continuará entrecruzando las capas de peptidoglicano de la pared celular incluso en presencia de antibióticos betalactámicos. MRSA , o Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, es una cepa que ha adquirido resistencia a la cefoxitina a través de este gen. [14] Con el fin de detectar cepas bacterianas con el gen mecC, que como mecA codifica para una PBP diferente, la cefoxitina es más confiable que la oxacilina porque mecC no se correlaciona tan fuertemente con la resistencia a la oxacilina. [15]
Espectro de susceptibilidad bacteriana
Espectro de de Cefoxitin vitro en la actividad antimicrobiana incluye una amplia gama de bacterias gram-negativas y gram-positivas bacterias , incluyendo anaerobios . Es inactivo contra la mayoría de las cepas de Pseudomonas aeruginosa y muchas cepas de Enterobacter cloacae . Los estafilococos resistentes a la meticilina y la oxacilina también deben considerarse clínicamente resistentes a la cefoxitina, incluso si son susceptibles mediante métodos in vitro . [2]
Las principales cepas bacterianas susceptibles a la cefoxitina incluyen: [10]
- Staphylococcus aureus susceptible a la meticilina
- Streptococcus sp.
- E. coli
- Salmonella sp.
- Proteus vulgaris
- Flavobacterium sp.
- Klebsiella sp.
Las principales bacterias resistentes a la cefoxitina incluyen: [10]
- Staphylococcus aureus resistente a la meticilina
- Enterococos
- Listeria monocytogenes
- Enterobacter sp.
- Bacteroides sp.
Reemplazo y sustitución
En un estudio de 2005, Fernandes et al. determinó que la cefoxitina sirve como un reemplazo apropiado de la meticilina para determinar si algunas bacterias muestran resistencia a la meticilina. [16] Asimismo, Funsun et al. encontró en un estudio de 2009 que los ensayos de disco de cefoxitina identificaron correctamente que los 60 Staphylococcus aureus mecA-positivos , o aislados de MRSA, eran resistentes a la cefoxitina. [17]
Debido, en parte, a la falta de disponibilidad de meticilina en los Estados Unidos, la cefoxitina ha reemplazado a la meticilina para las pruebas de difusión por disco , que determinan la sensibilidad de una muestra bacteriana a un antibiótico dado. [18] La cefoxitina también produce resultados más precisos para las pruebas de difusión en disco. [18] Los criterios de interpretación para determinar la susceptibilidad a la cefoxitina a través de la difusión por disco son mayores o iguales a 22 mm, lo que da como resultado un resultado "susceptible" para Staphylococcus aureus y mayores o iguales a 25 mm para que los estafilococos coagulasa negativos se consideren susceptibles. [18]
Los siguientes son datos de susceptibilidad para varios microorganismos de importancia médica, medidos por la concentración inhibitoria mínima, que es una prueba alternativa en medio líquido para determinar la susceptibilidad.
- Escherichia coli : 0,2 μg / ml - 64 μg / ml
- Haemophilus influenzae : 0,5 μg / ml - 12,5 μg / ml
- Streptococcus pneumoniae : 0,2 μg / ml - 1 μg / ml [19]
Usos en medicina
La cefoxitina se vende en tres dosis principales IV, 1 g, 2 gy 10 g. [20] Por lo general, se administra a adultos cada seis a ocho horas en dosis de 1 go 2 g. [21] La cefoxitina puede interferir con las pruebas que detectan la glucosa en la orina y dar como resultado un falso positivo. [22] Al igual que con cualquier antibiótico, no debe administrarse a pacientes alérgicos a él. [22]
La cefoxitina se usa para tratar: [23] [24] [25] [26]
- Infecciones de la piel, principalmente debido a Staphylococcus.
- Infecciones del tracto urinario
- Bronquitis
- Amigdalitis
- Infecciones de oído
- Neumonia bacterial
- Septicemia
- Infecciones de huesos y articulaciones.
- Infecciones y abscesos abdominales
- Lesiones del perineo
- Enfermedad pélvica inflamatoria
- Gonorrea
- Infecciones causadas por bacterias susceptibles mencionadas anteriormente.
La cefoxitina tiene muchos otros usos; se puede administrar antes de la cirugía para prevenir el desarrollo de infecciones de la herida quirúrgica, [27] y cuando se usa en lesiones perineales de tercer y cuarto grado en mujeres después de un parto vaginal, la cefoxitina disminuye la tasa de infección a las dos y seis semanas. [28] Sin embargo, cuanto antes y más veces se expone un niño a la cefoxitina, como ocurre con la exposición temprana y múltiple a muchos antibióticos, mayor es la probabilidad de desarrollar enfermedad inflamatoria intestinal en el futuro. Esto puede deberse en parte a una menor variedad de microorganismos en el sistema digestivo. [29]
También se usa para tratar la enfermedad inflamatoria pélvica, porque es un antibiótico de amplio espectro. Para el tratamiento ambulatorio, se pueden recetar antibióticos orales o aquellos con dosis menos frecuentes. [30] Como alternativa eficaz a la penicilina y espectinomicina , y como reemplazo de la meticilina, la cefoxitina se usa para tratar la gonorrea tanto en hombres como en mujeres con pocos efectos secundarios. [31]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de la cefoxitina se consideran leves . [31] Los efectos secundarios comunes incluyen:
- sensibilidad o dolor local en el lugar de la inyección
- cambio de color de la piel, diarrea leve
- Náuseas leves
- dolor de cabeza
- pérdida de apetito
- secreción vaginal y picazón
- hinchazón de pies o piernas. [32] [26] [21]
Si bien la cefoxitina no se ha asociado con la incompatibilidad del alcohol como otros miembros de la clase de cefalosporinas de segunda generación, sí se ha asociado con un mayor riesgo de coagulopatía , un trastorno hemorrágico. [7]
Esta no es una lista completa y no pretende brindar asesoramiento médico. Si alguno de los efectos secundarios anteriores es grave o si se produce una reacción alérgica, comuníquese inmediatamente con su médico.
Interacciones medicamentosas notables
Contraindicaciones
Una contraindicación significa que el medicamento en cuestión no debe usarse en circunstancias particulares. En el caso de la cefoxitina, esto incluye a los pacientes hipersensibles a los antibióticos cefalosporínicos. [33] [34]
También se recomienda a los pacientes con colitis, enfermedad renal o enfermedad hepática que no tomen cefoxitina. [35] Sin embargo, algunas bases de datos de medicamentos considerarán que la enfermedad es un medio de precaución en lugar de contraindicaciones. [36]
Mayor o severo
Aparte de las contraindicaciones y enfermedades mencionadas anteriormente que requieren el control de un médico, se sabe que las vacunas vivas contra el cólera y la tifoidea tienen una interacción grave con la cefoxitina. [37] [38]
Las personas con una dieta baja en sodio, sometidas a diálisis o que han experimentado convulsiones, especialmente después de la terapia con antibióticos, también deben consultar a su médico antes de tomar cefoxitina. [39]
Moderar
Solo tome antibióticos, anticoagulantes y anticoagulantes adicionales bajo la supervisión de un médico. [38] La cefoxitina puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Esto aumenta el riesgo de embarazo y una consulta médica ayudará a determinar si se deben usar métodos anticonceptivos de respaldo. [40]
Menor
Las interacciones farmacológicas menores no suelen requerir un cambio de tratamiento. Su médico puede controlar eventos específicos, como sangrado, mientras toma cefoxitina. Dos de estas interacciones menores ocurren entre la cefoxitina y la heparina [41] , así como la genisteína. [42]
Datos farmacodinámicos y farmacocinéticos
Los datos farmacodinámicos y farmacocinéticos de cefoxitina se consideran, a partir de 2013, limitados y desactualizados. Algunos estudios relativamente recientes han intentado remediar eso.
Uno de esos estudios fue el del Hôpitaux de Paris en colaboración con el Ministerio de Salud francés. [43] Sin embargo, aunque los ensayos clínicos se completaron en 2015, no se han publicado datos de estudios. [44] Los resultados esperados del uso de cefoxitina sobre carbapenémicos, otro tipo de antibiótico con un espectro bacteriano más amplio, incluyeron el tratamiento efectivo de E. coli produce beta-lactamasa de espectro extendido , menos presión selectiva en el tracto gastrointestinal que mantiene mejor la flora equilibrada, y un menor costo de tratamiento. [43]
Esto siguió a un estudio francés de 2012 sobre la misma cepa de E. coli con betalactamasa de liberación prolongada CTX-M-15. [45] Lepeule y col. determinaron que en ratones, la diana farmacodinámica ideal de fT> MIC = 33%, donde MIC es la concentración inhibitoria mínima, se obtuvo con 200 mg / kg cada cuatro horas. [46] La fT> MIC (%) se incrementó en un 11% cuando la frecuencia de administración se incrementó de cada cuatro horas a cada tres horas. [46] Esto implicaba que el aumento de la frecuencia podría producir resultados similares en humanos. El estudio tampoco encontró diferencias significativas entre la eficacia de los carbapenémicos y la cefoxitina y sugirió que la cefoxitina se puede utilizar como un tratamiento alternativo para la E. coli productora de CTX-M frente a los carbapenémicos como el imipenem y el ertapenem. [45]
Referencias
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enlaces externos
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