El cefalosporinas (sg. / ˌ s ɛ f ə l ə s p ɔr ɪ n , ˌ k ɛ -, - l oʊ - / [1] [2] ) son una clase de antibióticos β-lactámicos originalmente derivado del hongo Acremonium , que anteriormente se conocía como " Cephalosporium ". [3]
Cefalosporina | |
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Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Usar | Infección bacteriana |
Código ATC | J01D |
Objetivo biológico | Proteínas de unión a penicilina |
Datos clinicos | |
Drugs.com | Clases de drogas |
enlaces externos | |
Malla | D002511 |
En Wikidata |
Junto con las cefamicinas , constituyen un subgrupo de antibióticos β-lactámicos denominados cefemas . Las cefalosporinas se descubrieron en 1945 y se vendieron por primera vez en 1964. [4]
Descubrimiento
El moho aeróbico que produjo la cefalosporina C fue encontrado en el mar cerca de un desagüe de aguas residuales en Su Siccu, en el puerto de Cagliari en Cerdeña , por el farmacólogo italiano Giuseppe Brotzu en julio de 1945. [5]
Usos médicos
Las cefalosporinas están indicadas para la profilaxis y el tratamiento de infecciones causadas por bacterias sensibles a esta forma particular de antibiótico. Las cefalosporinas de primera generación son activas predominantemente contra bacterias Gram positivas , como Staphylococcus y Streptococcus . [6] Por lo tanto, se utilizan principalmente para infecciones de piel y tejidos blandos y para la prevención de infecciones quirúrgicas adquiridas en el hospital. [7] Las generaciones sucesivas de cefalosporinas han aumentado la actividad contra las bacterias Gram negativas , aunque a menudo con una actividad reducida contra los organismos Gram positivos.
El antibiótico se puede utilizar en pacientes alérgicos a la penicilina debido a la estructura diferente del antibiótico β-lactámico . La droga puede excretarse en la orina. [6]
Efectos secundarios
Las reacciones adversas comunes a los medicamentos (RAM) (≥ 1% de los pacientes) asociadas con la terapia con cefalosporinas incluyen: diarrea, náuseas, erupción cutánea, alteraciones de los electrolitos y dolor e inflamación en el lugar de la inyección. Las reacciones adversas poco frecuentes (0,1 a 1% de los pacientes) incluyen vómitos, cefalea, mareos, candidiasis oral y vaginal , colitis pseudomembranosa , sobreinfección , eosinofilia , nefrotoxicidad , neutropenia , trombocitopenia y fiebre .
La cifra comúnmente citada del 10% de pacientes con hipersensibilidad alérgica a las penicilinas y / o carbapenémicos que también tienen reactividad cruzada con cefalosporinas se originó en un estudio de 1975 que analizó las cefalosporinas originales, [8] y la política posterior de "seguridad primero" significó que esto fue ampliamente citado y se supone que se aplica a todos los miembros del grupo. [9] Por lo tanto, se afirmó comúnmente que están contraindicados en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas inmediatas graves ( urticaria , anafilaxia , nefritis intersticial , etc.) a penicilinas, carbapenémicos o cefalosporinas. [10] Esto, sin embargo, debe considerarse a la luz de un trabajo epidemiológico reciente que sugiere que, para muchas cefalosporinas de segunda generación (o posteriores), la tasa de reactividad cruzada con penicilina es mucho menor, sin tener un riesgo significativamente mayor de reactividad en primera generación basada en los estudios examinados. [9] [11] El Formulario Nacional Británico emitió previamente advertencias generales de reactividad cruzada del 10%, pero, desde la edición de septiembre de 2008, sugiere, en ausencia de alternativas adecuadas, cefixima oral o cefuroxima y cefotaxima inyectable, ceftazidima y ceftriaxona. puede usarse con precaución, pero debe evitarse el uso de cefaclor, cefadrocil, cefalexina y cefradina. [12]
En general, la investigación muestra que todos los betalactámicos tienen el peligro intrínseco de reacciones peligrosas muy graves en pacientes susceptibles. Solo varía la frecuencia de estas reacciones, según la estructura. Artículos recientes han demostrado que una característica importante para determinar la frecuencia de las reacciones inmunológicas es la similitud de las cadenas laterales (p. Ej., Las cefalosporinas de primera generación son similares a las penicilinas), y esta es la razón por la que los β-lactámicos se asocian con diferentes frecuencias de reacciones graves. (p. ej., anafilaxia). [ cita requerida ]
Varias cefalosporinas se relacionan con hipoprotrombinemia y una reacción similar al disulfiram con el etanol. [13] [14] Estos incluyen latamoxef ( moxalactam ), cefmenoxima , cefoperazona , cefamandol , cefmetazol y cefotetan . Se cree que esto se debe a la cadena lateral N-metiltiotetrazol de estas cefalosporinas, que bloquea la enzima vitamina K epóxido reductasa (que probablemente causa hipotrombinemia) y la aldehído deshidrogenasa (que causa intolerancia al alcohol). [15] Por lo tanto, el consumo de alcohol después de tomar cefalosporina por vía oral o intravenosa está contraindicado y, en casos graves, puede provocar la muerte. [ cita requerida ]
Mecanismo de acción
Las cefalosporinas son bactericidas y tienen el mismo mecanismo de acción que otros antibióticos β-lactámicos (como las penicilinas), pero son menos susceptibles a las β-lactamasas . Las cefalosporinas interrumpen la síntesis de la capa de peptidoglicano que forma la pared celular bacteriana . La capa de peptidoglicano es importante para la integridad estructural de la pared celular. El paso de transpeptidación final en la síntesis del peptidoglicano es facilitado por proteínas de unión a penicilina (PBP). Las PBP se unen al D-Ala-D-Ala al final de los muropéptidos (precursores de peptidoglicanos) para reticular el peptidoglicano. Los antibióticos beta-lactámicos imitan el sitio D-Ala-D-Ala, inhibiendo así irreversiblemente la reticulación del peptidoglicano por PBP. [dieciséis]
Resistencia
La resistencia a los antibióticos de cefalosporina puede implicar una afinidad reducida de los componentes de PBP existentes o la adquisición de un PBP suplementario insensible a β-lactámicos. Actualmente, algunas cepas de Citrobacter freundii , Enterobacter cloacae , Neisseria gonorrhoeae y Escherichia coli son resistentes a las cefalosporinas. Algunas cepas de Morganella morganii , Proteus vulgaris , Providencia rettgeri , Pseudomonas aeruginosa , Serratia marcescens y Klebsiella pneumoniae también han desarrollado resistencia a las cefalosporinas en diversos grados. [17] [18]
Clasificación
El núcleo de cefalosporina se puede modificar para adquirir diferentes propiedades. Las cefalosporinas a veces se agrupan en "generaciones" por sus propiedades antimicrobianas . Las primeras cefalosporinas se denominaron cefalosporinas de primera generación, mientras que, más tarde, las cefalosporinas de espectro más extendido se clasificaron como cefalosporinas de segunda generación. Cada generación más nueva tiene propiedades antimicrobianas gramnegativas significativamente mayores que la generación anterior, en la mayoría de los casos con una actividad disminuida contra organismos grampositivos. Sin embargo, las cefalosporinas de cuarta generación tienen una verdadera actividad de amplio espectro. [19]
La clasificación de las cefalosporinas en "generaciones" se practica comúnmente, aunque la clasificación exacta a menudo es imprecisa. Por ejemplo, la cuarta generación de cefalosporinas no se reconoce como tal en Japón. [ cita requerida ] En Japón, el cefaclor se clasifica como cefalosporina de primera generación, aunque en los Estados Unidos es de segunda generación; y cefbuperazona, cefminox y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de segunda generación. El cefmetazol y la cefoxitina se clasifican como cefemas de tercera generación. Flomoxef y latamoxef pertenecen a una nueva clase llamada oxacephems . [20]
La mayoría de las cefalosporinas de primera generación se deletreaban originalmente "ceph-" en los países de habla inglesa. Esta sigue siendo la ortografía preferida en los Estados Unidos, Australia y Nueva Zelanda, mientras que los países europeos (incluido el Reino Unido) han adoptado las denominaciones comunes internacionales , que siempre se escriben "cef-". Las cefalosporinas de primera generación más nuevas y todas las cefalosporinas de generaciones posteriores se escriben "cef-", incluso en los Estados Unidos. [ cita requerida ]
Algunos afirman que las cefalosporinas se pueden dividir en cinco o incluso seis generaciones, aunque la utilidad de este sistema de organización tiene una relevancia clínica limitada. [21]
Las cefalosporinas de cuarta generación en marzo de 2007 se consideraban "una clase de antibióticos muy potentes que se encuentran entre las últimas defensas de la medicina contra varias infecciones humanas graves", según The Washington Post . [22]
El mnemónico "LAME" se usa para señalar organismos contra los cuales las cefalosporinas no tienen actividad: [ cita requerida ]
- Listeria
- Atípicos (incluidos Mycoplasma y Chlamydia )
- MRSA
- Enterococos
Sin embargo, las cefalosporinas de quinta generación son eficaces contra MRSA. [ cita requerida ]
Generacion | Miembros | Descripción |
---|---|---|
1 |
| Grampositivos: actividad contra estafilococos y estreptococos sensibles a la meticilina productores de penicilinasa (aunque no son los fármacos de elección para este tipo de infecciones). Sin actividad contra estafilococos o enterococos resistentes a la meticilina . [ cita requerida ] Gram-negativos: Actividad contra Proteus mirabilis , algunas Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae ("PEcK"), pero no tienen actividad contra Bacteroides fragilis , Pseudomonas , Acinetobacter , Enterobacter , Proteus indol positivo o Serratia . [ cita requerida ] |
2 |
Actividad antianaerobia:
Las siguientes cefemas a veces también se agrupan con cefalosporinas de segunda generación:
| Grampositivos: menos que la primera generación. [ cita requerida ] Gram negativos: Mayor que la primera generación: HEN Haemophilus influenzae , Enterobacter aerogenes y algunas Neisseria + la PEcK descrita anteriormente. [ cita requerida ] |
3 |
Actividad antipseudomónica:
Estas cefemas a veces también se agrupan con cefalosporinas de tercera generación:
| Grampositivos: algunos miembros de este grupo (en particular, los que están disponibles en una formulación oral y aquellos con actividad antipseudomonas) tienen una actividad disminuida contra los organismos grampositivos. La actividad contra estafilococos y estreptococos es menor con los compuestos de tercera generación que con los compuestos de primera y segunda generación. [24] Gram-negativas: las cefalosporinas de tercera generación tienen un amplio espectro de actividad y mayor actividad contra organismos gramnegativos. Pueden ser particularmente útiles en el tratamiento de infecciones adquiridas en el hospital , aunque los niveles crecientes de betalactamasas de espectro extendido están reduciendo la utilidad clínica de esta clase de antibióticos. También pueden penetrar el sistema nervioso central , lo que los hace útiles contra la meningitis causada por neumococos, meningococos, H. influenzae y E. coli susceptible , Klebsiella y N. gonorrhoeae resistente a la penicilina . Desde agosto de 2012, la cefalosporina de tercera generación, ceftriaxona, es el único tratamiento recomendado para la gonorrea en los Estados Unidos (además de azitromicina o doxiciclina para el tratamiento simultáneo de clamidia ). La cefixima ya no se recomienda como tratamiento de primera línea debido a la evidencia de una susceptibilidad decreciente. [25] |
4 |
Estas cefemas a veces también se agrupan con cefalosporinas de cuarta generación:
Nota: La cefquinoma no está aprobada para uso humano. Es para medicina veterinaria. | Grampositivos: son agentes de espectro extendido con actividad similar contra los organismos grampositivos a las cefalosporinas de primera generación. [ cita requerida ] Gram-negativas: las cefalosporinas de cuarta generación son iones híbridos que pueden penetrar la membrana externa de las bacterias Gram-negativas. [26] También tienen una mayor resistencia a las β-lactamasas que las cefalosporinas de tercera generación. Muchos pueden cruzar la barrera hematoencefálica y son eficaces en la meningitis . También se utilizan contra Pseudomonas aeruginosa . [ cita requerida ] El cefiderocol ha sido llamado cefalosporina de cuarta generación por solo una fuente en noviembre de 2019. [27] |
5 |
| El ceftobiprol se ha descrito como cefalosporina de "quinta generación", [28] [29] aunque la aceptación de esta terminología no es universal. Ceftobiprol tiene anti- Pseudomonas actividad y parece ser menos susceptibles al desarrollo de resistencia. La ceftarolina también se ha descrito como cefalosporina de "quinta generación", pero no tiene la actividad contra Pseudomonas aeruginosa o enterococos resistentes a la vancomicina que tiene el ceftobiprol. [30] La ceftarolina tiene actividad contra MRSA. El ceftolozano es una opción para el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas e infecciones del tracto urinario complicadas. Se combina con el inhibidor de β-lactamasa tazobactam , ya que las infecciones bacterianas resistentes a múltiples fármacos generalmente mostrarán resistencia a todos los antibióticos β-lactámicos a menos que se inhiba esta enzima. [31] [32] [33] [34] [35] |
Otro: | Estos cefemas han progresado lo suficiente como para ser nombrados, pero no han sido asignados a una generación en particular:
| La nitrocefina es un sustrato de cefalosporina cromogénica y se utiliza para la detección de β-lactamasas. [ cita requerida ] |
Historia
Los compuestos de cefalosporina fueron aislados por primera vez de cultivos de Acremonium strictum de una alcantarilla en Cerdeña en 1948 por el científico italiano Giuseppe Brotzu . [36] Notó que estos cultivos producían sustancias que eran efectivas contra Salmonella typhi , la causa de la fiebre tifoidea , que tenía β-lactamasa. Guy Newton y Edward Abraham en el Sir William Dunn School de Patología en la Universidad de Oxford aislados cefalosporina C . El núcleo de cefalosporina, ácido 7-aminocefalosporánico (7-ACA), se derivó de la cefalosporina C y demostró ser análogo al núcleo de penicilina ácido 6-aminopenicilánico (6-APA), pero no fue lo suficientemente potente para uso clínico. La modificación de las cadenas laterales de 7-ACA resultó en el desarrollo de agentes antibióticos útiles, y el primer agente, cefalotina (cefalotina), fue lanzado por Eli Lilly and Company en 1964. [ cita requerida ]
Referencias
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enlaces externos
- Cefalosporinas