Imipenem (nombre comercial Primaxin entre otros) es un intravenosa β-lactama de antibióticos descubierto por científicos de Merck Burton Christensen, William Leanza, y Kenneth Wildonger a mediados de la década de 1970. [1] Los carbapenémicos son altamente resistentes a las enzimas β-lactamasas producidas por muchas bacterias Gram-negativas resistentes a múltiples fármacos, [2] por lo que desempeñan un papel clave en el tratamiento de infecciones que no se tratan fácilmente con otros antibióticos. [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Primaxina |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
MedlinePlus | a686013 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | IM , IV |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 20% |
Metabolismo | Renal |
Vida media de eliminación | 38 minutos (niños), 60 minutos (adultos) |
Excreción | Orina (70%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.058.831 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 17 N 3 O 4 S |
Masa molar | 299,35 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
El imipenem fue patentado en 1975 y aprobado para uso médico en 1985. [4] Fue descubierto a través de una larga búsqueda de prueba y error de una versión más estable del producto natural tienamicina , que es producida por la bacteria Streptomyces cattleya . La tienamicina tiene actividad antibacteriana, pero es inestable en solución acuosa, por lo que es poco práctico administrarla a los pacientes. [5] Imipenem tiene un amplio espectro de actividad contra aeróbicas y anaeróbicas , Gram-positivas y Gram-negativas bacterias . [6] Es particularmente importante por su actividad contra Pseudomonas aeruginosa y las especies de Enterococcus . Sin embargo, no es activo contra MRSA .
Usos médicos
Espectro de susceptibilidad y resistencia bacterianas
Acinetobacter anitratus , Acinetobacter calcoaceticus , Actinomyces Odontolyticus , Aeromonas hydrophila , distasonis Bacteroides , uniformis Bacteroides y Clostridium perfringens son generalmente susceptibles a imipenem, mientras Acinetobacter baumannii , algunos Acinetobacter spp., Bacteroides fragilis , y Enterococcus faecalis tener desarrolló resistencia a imipenem en diversos grados . No muchas especies son resistentes al imipenem, excepto Pseudomonas aeruginosa (Omán) y Stenotrophomonas maltophilia . [7]
Coadministración con cilastatina
El imipenem se degrada rápidamente por la enzima renal deshidropeptidasa 1 cuando se administra solo y casi siempre se coadministra con cilastatina para prevenir esta inactivación. [8]
Efectos adversos
Las reacciones adversas comunes a los medicamentos son náuseas y vómitos. Las personas alérgicas a la penicilina y otros antibióticos β-lactámicos deben tener precaución si toman imipenem, ya que las tasas de reactividad cruzada son altas. En dosis altas, imipenem es convulsivo. [9]
Mecanismo de acción
El imipenem actúa como antimicrobiano al inhibir la síntesis de la pared celular de varias bacterias Gram positivas y Gram negativas. Permanece muy estable en presencia de β-lactamasa (tanto penicilinasa como cefalosporinasa) producida por algunas bacterias, y es un fuerte inhibidor de β-lactamasas de algunas bacterias gramnegativas que son resistentes a la mayoría de los antibióticos β-lactámicos.
Referencias
- ^ Patente de Estados Unidos 4.194.047
- ^ Clissold SP, Todd PA, Campoli-Richards DM (marzo de 1987). "Imipenem / cilastatina. Una revisión de su actividad antibacteriana, propiedades farmacocinéticas y eficacia terapéutica" . Drogas . 33 (3): 183–241. doi : 10.2165 / 00003495-198733030-00001 . PMID 3552595 . S2CID 209144637 .
- ^ Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI, Falagas ME (diciembre de 2012). "Carbapenémicos versus antibióticos alternativos para el tratamiento de la bacteriemia debida a enterobacterias productoras de β-lactamasas de espectro extendido: una revisión sistemática y metanálisis" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 67 (12): 2793–803. doi : 10.1093 / jac / dks301 . PMID 22915465 .
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 497. ISBN 9783527607495.
- ^ Kahan FM, Kropp H, Sundelof JG, Birnbaum J (diciembre de 1983). "Thienamicina: desarrollo de imipenen-cilastatin". La revista de quimioterapia antimicrobiana . 12 Supl. D: 1–35. doi : 10.1093 / jac / 12.suppl_d.1 . PMID 6365872 .
- ^ Kesado T, Hashizume T, Asahi Y (junio de 1980). "Actividades antibacterianas de una nueva tienamicina estabilizada, N-formimidoil tienamicina, en comparación con otros antibióticos" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 17 (6): 912–7. doi : 10.1128 / aac.17.6.912 . PMC 283902 . PMID 6931548 .
- ^ "Espectro de imipenem de susceptibilidad y resistencia bacteriana" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 4 de mayo de 2012 .
- ^ "Imipenem-Cilastatin" . LiverTox: Información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos . Estantería NCBI . 17 de enero de 2017. PMID 31644018 . NBK548708 . Consultado el 19 de marzo de 2020 .
- ^ Cannon JP, Lee TA, Clark NM, Setlak P, Grim SA (agosto de 2014). "El riesgo de convulsiones entre los carbapenémicos: un metaanálisis" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 69 (8): 2043–55. doi : 10.1093 / jac / dku111 . PMID 24744302 .
Otras lecturas
- Clissold SP, Todd PA, Campoli-Richards DM (marzo de 1987). "Imipenem / cilastatina. Una revisión de su actividad antibacteriana, propiedades farmacocinéticas y eficacia terapéutica" . Drogas . 33 (3): 183–241. doi : 10.2165 / 00003495-198733030-00001 . PMID 3552595 . S2CID 209144637 . Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2011 . Consultado el 21 de marzo de 2011 .
- Buckley MM, Brogden RN, Barradell LB, Goa KL (septiembre de 1992). "Imipenem / cilastatina. Una reevaluación de su actividad antibacteriana, propiedades farmacocinéticas y eficacia terapéutica" . Drogas . 44 (3): 408–44. doi : 10.2165 / 00003495-199244030-00008 . PMID 1382937 . S2CID 209143174 . Archivado desde el original el 6 de abril de 2012 . Consultado el 21 de marzo de 2011 .
enlaces externos
- "Imipenem" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.