Lipofuscinosis ceroide neuronal
La lipofuscinosis ceroide neuronal es el nombre general para una familia de al menos ocho enfermedades neurodegenerativas por almacenamiento lisosómico genéticamente separadas que resultan de la acumulación excesiva de lipopigmentos ( lipofuscina ) en los tejidos del cuerpo. [1] Estos lipopigmentos están compuestos de grasas y proteínas . Su nombre proviene de la palabra tallo "lipo-", que es una variación del lípido , y del término "pigmento", que se utiliza porque las sustancias adquieren un color amarillo verdoso cuando se observan con un microscopio de luz ultravioleta. Estos materiales de lipofuscina se acumulan en las células neuronales y en muchos órganos, incluidos el hígado , el bazo y el miocardio.y riñones.
La caracterización clásica del grupo de trastornos neurodegenerativos de almacenamiento lisosómico llamados lipofuscinosis ceroides neuronales (NCL) es a través de la pérdida progresiva y permanente de la capacidad motora y psicológica con una acumulación intracelular grave de lipofuscinas, [2] [3] con los Estados Unidos y poblaciones del norte de Europa que tienen una frecuencia ligeramente mayor con una ocurrencia de uno en 10,000. [4] Cuatro diagnósticos clásicos han recibido la mayor atención de los investigadores y del campo médico, diferenciados entre sí por la edad de inicio de los síntomas, la duración, las manifestaciones de inicio temprano como ceguera o convulsiones y las formas que adopta la acumulación de lipofuscina. [2]
En la variante infantil temprana de NCL (también llamada INCL o Santavuori-Haltia), los probandos parecen normales al nacer, pero la pérdida visual temprana que conduce a la ceguera retiniana completa a la edad de 2 años es el primer indicador de la enfermedad; a los 3 años de edad, se alcanza un estado vegetativo, y a los 4 años, los encefalogramas isoeléctricos confirman la muerte cerebral. La variante infantil tardía suele manifestarse entre los 2 y 4 años de edad con convulsiones y deterioro de la visión. La edad máxima antes de la muerte para la variante infantil tardía es de 10 a 12 años. [5] [6] [7] [8]La NCL juvenil (JNCL, enfermedad de Batten o Spielmeyer-Vogt), con una prevalencia de uno en 100.000, suele surgir entre los 4 y los 10 años de edad; los primeros síntomas incluyen una pérdida considerable de la visión debido a la distrofia de la retina, con convulsiones, degeneración psicológica y la muerte eventual a mediados o finales de los 20 o 30 años. [9] La variante adulta de NCL (ANCL o enfermedad de Kuf ) es menos conocida y generalmente manifiesta síntomas más leves; sin embargo, aunque los síntomas suelen aparecer alrededor de los 30 años de edad, la muerte suele ocurrir 10 años después. [1]
Todas las mutaciones que se han asociado con esta enfermedad se han relacionado con genes involucrados con el metabolismo de las sinapsis neuronales, más comúnmente con la reutilización de proteínas de vesículas. [ cita requerida ]
Los NCL infantiles son generalmente trastornos autosómicos recesivos ; es decir, ocurren solo cuando un niño hereda dos copias del gen defectuoso, una de cada padre. Cuando ambos padres son portadores de un gen defectuoso , cada uno de sus hijos enfrenta una probabilidad de uno en cuatro de desarrollar NCL. Al mismo tiempo, cada niño también se enfrenta a una probabilidad entre dos de heredar solo una copia del gen defectuoso. Las personas que tienen un solo gen defectuoso se conocen como portadores, lo que significa que no desarrollan la enfermedad, pero pueden transmitir el gen a sus propios hijos. Las mutaciones identificadas con más frecuencia se encuentran en el gen CLN3 , que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 16 (16p12.1). La función normal del gen no se conoce actualmente, pero da como resultado una proteína transmembrana.[ cita requerida ]
El NCL adulto puede heredarse como un trastorno autosómico recesivo (Kufs) o, con menos frecuencia, como un trastorno autosómico dominante (Parry). En autosómico dominante de herencia , todas las personas que heredan una sola copia del gen de la enfermedad desarrollan la enfermedad. Como resultado, ningún portador del gen se ve afectado. [ cita requerida ]
